WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||

Функционально-морфологическая характеристика моделей экспериментального амилоидоза почек. влияние галавита

-- [ Страница 4 ] --

3. Морфологическое изучение тканей органов. Сравнительный анализ 2-х моделей амилоидоза и эффективности галавита. Микроскопически при окрашивании срезов конго красным отмечались изменения, характерные для изучаемого патологического процесса. При моделировании экспериментального системного амилоидоза в стенках артериол и капилляров клубочков, в базальной мембране канальцев и чашечно-лоханочной системе почек определялись амилоидпозитивные структуры. Накопление амилоида отмечалось также в селезенке и в печени.

 Накопление амилоида в базальной мембране клубочков и канальцев почек-7

Рис. 3. Накопление амилоида в базальной мембране клубочков и канальцев почек при однократном введении равнодолевой смеси нативной человеческой плазмы и адъюванта Фрейнда. Выраженная паренхиматозная дистрофия главных отделов нефрона. Окраска конго красным (х400).

Применение галавита у экспериментальных животных на протяжении 2-х месяцев эксперимента способствовало снижению степени выраженности изменений в исследуемых органах и тканях. При микроскопии в мозговом и корковом слоях почек отмечалось некоторое снижение конгофилии стромально-сосудистых структур. Наблюдалось уменьшение гиперемии и отека интерстиция, плазматического пропитывания, сопровождающееся восстановлением гистоархитектоники и уменьшением признаков дистрофии в ткани почек.

 Снижение конгофилии базальных мембран канальцев и клубочков под-9

Рис. 4. Снижение конгофилии базальных мембран канальцев и клубочков под действием галавита при моделировании амилоидоза у сирийских хомяков. Окраска конго красным (х400).

Сравнительный анализ данных показал, что в ходе моделирования нефропатического амилоидоза более выраженные функциональные и морфологические нарушения выявлялись при модели амилоидоза, полученной методом однократного введения чужеродного белка в смеси с адъювантом Фрейнда, что, возможно, обусловлено более выраженной антигенной стимуляцией. А вот описанные положительные эффекты галавита повторяют друг друга в названных двух моделях.

Таким образом, введение нативной человеческой плазмы длительно, а также однократно в смеси с адъювантом Фрейнда у хомяков сопровождается развитием системного амилоидоза с преимущественным поражением почек, селезенки, печени. Развившийся экспериментальный амилоидоз приводит к протеинурии, снижению основных функциональных показателей почек (водо- и электролитовыделительной функций), интенсификации процесса ПОЛ.

Через свои основные механизмы действия препарат галавит может уменьшать проявления амилоидной нефропатии (как это показано в наших опытах), приводя к значительному восстановлению ионо- и водовыделительной функций почек и снижению степени протеинурии, а также ослаблению интенсивности процесса ПОЛ. Применение галавита способствует улучшению гистологической картины амилоидоза в исследуемых органах и тканях.

Примечание: результаты собственных исследований обозначены сплошной линией, пунктирной – предполагаемые данные.

Рис. 5. Патогенетическая схема механизмов развития моделей экспериментального генерализованного амилоидоза нефропатического типа и влияние галавита

Результаты проведенных исследований обобщены в следующей патогенетической схеме (рис. 5), из которой видно, что моделирование амилоидоза как путем длительного введения амилоидогена, так и однократного способствует развитию оксидативного стресса, возможно как одного из пусковых механизмов повреждения и накоплению амилоида в стромально-сосудистых структурах. Последнее происходит, вероятнее всего, исходя из современной концепции развития вторичного АА-амилоидоза, за счет увеличения синтеза острофазного белка-предшественника А-амилоида (SAA) вследствие постоянно повышенного образования провоспалительных цитокинов. Все это вызывает функциональные нарушения, проявляющиеся снижением скорости клубочковой фильтрации, снижением диуреза, нарушением электролитного баланса, протеинурией.

Исходя из вышеописанного, можно предположить, что галавит за счет своих основных механизмов действия: ингибирования избыточного синтеза гиперактивированными макрофагами провоспалительных цитокинов, а также антиоксидантного эффекта, оказывает профилактирующее действие на формирование морфологических и функциональных нарушений при моделировании генерализованного амилоидоза нефропатического типа.

Выводы

  1. Длительное подкожное введение нативной человеческой плазмы сирийским хомякам в течение 2-х месяцев вызывает развитие экспериментального амилоидоза с накоплением амилоида преимущественно в структурах почек, селезенки, стенках кровеносных сосудов. Экспериментальная амилоидная нефропатия у животных проявляется снижением 6-часового спонтанного диуреза на фоне уменьшения скорости клубочковой фильтрации и экскреции электролитов, выраженной протеинурией, развитием оксидативного стресса и угнетением ферментативного звена антиоксидантной системы.
  2. Однократное введение нативной человеческой плазмы в равнодолевой смеси с адъювантом Фрейнда сирийским хомякам через 1 и 2 месяцев эксперимента сопровождается развитием системного амилоидоза с выраженными морфофункциональными признаками амилоидной нефропатии. Наблюдаемые изменения подобны проявлениям модели с длительным введением амилоидогена.
  3. Сравнительный анализ функциональных и морфологических признаков двух созданных моделей амилоидоза у сирийских хомяков выявил, что однократное введение амилоидогена (равнодолевой смеси нативной человеческой плазмы в сочетании с адъювантом Фрейнда) проявляется более выраженными морфологическими изменениями, а также функциональными нарушениями.
  4. Введение галавита в дозе 0,28 мг/кг через день в течение 2-х месяцев одновременно с подкожным введением нативной человеческой плазмы снижает развитие гистоструктурных признаков амилоидоза, уменьшает выраженность протеинурии и степени нарушений ионо- и водовыделительной функции почек и способствует ослаблению интенсификации процессов перекисного окисления липидов, развившихся на фоне экспериментальной амилоидной нефропатии, путем активации антиоксидантной системы.
  5. Длительное (в течение 2-х месяцев) подкожное введение галавита в дозе 0,28 мг/кг через день на фоне однократного введения амилоидогена (равнодолевой смеси нативной человеческой плазмы и адъюванта Фрейнда) уменьшает формирование морфологических признаков амилоидоза. В результате уменьшаются выраженность протеинурии, нарушения водовыделительной и электролитовыделительной функции почек, ослабляется усиление процессов перекисного окисления липидов при активации антиоксидантной защиты.
  6. Сравнительный анализ эффективности применения галавита для профилактики развития двух моделей амилоидоза выявляет полное сходство.

СПИСОК ОСНОВНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ



  1. Беликова А.Т., Брин В.Б., Козырев К.М. Новая модель экспериментального амилоидоза // Кубанский научный медицинский вестник.- 2011. – №2 (125). – С. 12-15.
  2. Беликова А.Т., Брин В.Б., Козырев К. М. Функционально-морфологическая характеристика экспериментального системного амилоидоза нефропатического типа. // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Т. XVIII, № 2. - С. 122-133.
  3. Беликова А.Т., Брин В.Б., Закс Т.В., Козырев К. М. Влияние галавита на функционально-морфологическое состояние почек, перекисное окисление липидов и антиоксидантную систему при нефропатическом типе генерализованного амилоидоза // Кубанский научный медицинский вестник.- 2012. – № 3 (132). – С. 30-36.
  4. Закс Т.В., Брин В.Б., Беликова А.Т., Козырев К.М. Патогистологическая характеристика экспериментального амилоидоза у золотистых сирийских хомяков. Влияние мелаксена // Вестник новых медицинских технологий. – 2012. – Т. XIX, № 3. – С. 151-154.
  5. Беликова А.Т. Новая модель экспериментального генерализованного амилоида нефропатического типа // «Молодые ученые медицине»: Материалы докладов десятой научной конференции молодых ученых. – Владикавказ, 2011 г. - С. 8-10.
  6. Патент на изобретение № 2446482 Российская Федерация. (51) МПК G09В23/28 (2006.01). Способ моделирования экспериментального амилоидоза у животных / Брин В.Б., Беликова А.Т., Козырев К.М.; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию РФ. - Заявка № 2010146365/14, 13.11.2010; опубл. 27.03.2012 // Бюл.- 2012. - № 9.
  7. Патент на изобретение № 2473133 Российская Федерация. (51) МПК G09В23/28 (2006.01). Способ профилактики системного амилоидоза и его нефропатической формы у экспериментальных животных / Брин В.Б., Беликова А.Т., Козырев К.М.; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития РФ. - Заявка № 2011112243/14, 30.03.2011; опубл. 20.01.2013 // Бюл. – 2013. - № 2.
  8. Патент на изобретение № 2473134 Российская Федерация. (51) МПК G09В23/28 (2006.01). Способ профилактики системного амилоидоза и его нефропатической формы у экспериментальных животных / Беликова А.Т., Брин В.Б., Козырев К.М.; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития РФ. - Заявка № 2011111891/14, 29.03.2011; опубл. 20.01.2013 // Бюл. – 2013 – № 2.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ:

АОЗ – антиоксидантная защита;

ПОЛ – перекисное окисление липидов;

АФ – адъювант Фрейнда;

СКФ – скорость клубочковой фильтрации;

ТБК – тиобарбитуровая кислота.

Информационно-технический отдел

ГБОУ ВПО СОГМА Минздрава России

Подписано в печать 21.05.2013 г. Тираж 100 экз.

Формат издания 60х90 усл.печ.л.1,0

Заказ № 25




Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.