WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 |

Морфофункциональные особенности сетчатки и тактика лечения при влажной форме возрастной макулярной дегенерации

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

ЯРМУХАМЕТОВА

Алия Линаровна

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СЕТЧАТКИ И ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ ПРИ ВЛАЖНОЙ ФОРМЕ ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ

14.01.07 – глазные болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Санкт - Петербург

2011

Работа выполнена в ГБО «Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

БИКБОВ Мухаррам Мухтарамович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

АЛЕКСЕЕВ Владимир Николаевич

доктор медицинских наук, профессор

ТРОЯНОВСКИЙ Роман Леонидович

Ведущая организация: ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов».

Защита состоится 12 марта 2012 года в на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 215.002.09 при ФГВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ (194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д.6).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ФГВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ.

Автореферат разослан _____ января 2012 года

Ученый секретарь совета

доктор медицинских наук

КУЛИКОВ Алексей Николаевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Актуальность проблемы. Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) является основной причиной потери центрального зрения у лиц старше 55 лет в экономически развитых странах (Ермакова Н.А. и соавт. 2007; Ding X. et al 2009; Friedman D.S., 2004). Тяжесть заболевания обусловлена центральной локализацией процесса, двусторонним характером поражения и хроническим прогрессирующим течением (Лысенко В.С., 2001; Green W.R., 1999). Приблизительно 30 млн. человек во всем мире страдают возрастной макулярной дегенерацией (Kim J.E., 2000). В России, по разным данным, ВМД подвержены от 14 % до 46 % населения старше 65 лет (Либман Е.С., 2006). Заболевание встречается в 40 % случаев среди лиц старше 40 лет (Klein R., 2003), в 58 – 100 % случаев – старше 60 лет (Williams R.A., 2003). В последние годы наблюдается значительный рост заболевания в молодом возрасте, что ведет к инвалидизации трудоспособного населения (Мошетова Л.К., 2006).

По оценкам специалистов, влажная форма ВМД встречается в 10 – 20 % случаев (Туманова А.Л., Еременко А.И., 2002; Измайлов А.С. и соавт., 2001; Hammond B.R. et al., 1996; Ferris F.L. et al., 1984), однако в 80 – 90 % случаев данная форма заболевания является причиной значительной потери зрения (Delcourt C. et al., 2001; Gass J. D. M., 1967). В настоящее время существует несколько классификаций влажной формы ВМД (Алпатов С.А., 2009; Bird A.C., 1995; Macular Photocoagulation Study Group, 1991). Однако ни одна из них не основана на комплексном обследовании и сопоставлении данных различных методов исследования.

Основная роль в патогенезе влажной формы ВМД принадлежит патологическому ангиогенезу и связанному с ним фактору роста эндотелия сосудов-А (VEGF-A) (Будзинская М.В., 2007; Панова И.Е., 2004; Fine S.L. et al., 2000; Ferrara N. et al., 2003). За последние несколько лет выявлена высокая эффективность интравитреального применения ингибитора ангиогенеза

ранибизумаба в лечении пациентов с влажной формой ВМД (Байбородов Я.В., 2009; Rosenfeld P.J., 2006; Ferrara N., 2003). Однако, в связи с тем, что клиническое течение болезни отличается многообразием, в настоящее время проводятся многочисленные рандомизированные исследования (HiPED, DETAIL, PEARL), изучающие кратность и режим дозирования ранибизумаба при отслойке пигментного эпителия.

При влажной форме ВМД длительно существующий отек, геморрагии, фиброзные изменения приводят к необратимым изменениям пигментного эпителия и фоторецепторов. В связи с этим представляется актуальным вопрос нейропротекции сетчатки. Под нейропротекцией понимают лечебное воздействие, обеспечивающее предотвращение или замедление прогрессирования утраты нейронов (Островская Т.В., Черний В.И., 2007). Установлено, что пептидные биорегуляторы (ретиналамин, кортексин) обладают прямой нейропротекторной активностью (Гранстрем О.К., 2010; Максимов И.Б., 1996; Хавинсон В.Х., 1990). В клинике Военно-медицинской академии проведен ряд исследований, свидетельствующий об эффективности применения ретиналамина при влажной форме ВМД (Журавлева Л.В., 2005).

Таким образом, разнообразие клинико-морфологических вариантов течения влажной формы ВМД, неоднозначный ответ на проводимую терапию ингибиторами ангиогенеза и необходимость повышения эффективности лечебных мероприятий при влажной форме ВМД обуславливают актуальность исследования.

Цель работы: Изучить морфофункциональные особенности центральной области сетчатки и оценить эффективность комплексного применения ингибитора ангиогенеза ранибизумаба и пептидных биорегуляторов в лечении пациентов с влажной формой возрастной макулярной дегенерации.

Задачи:

  1. Разработать экспериментальную модель макулярной дегенерации, позволяющую создать деструкцию слоя пигментного эпителия и фоторецептов в центральной зоне сетчатки.
  2. Изучить характер репаративной активности пигментного эпителия сетчатки при сочетанном применении пептидных биорегуляторов в эксперименте на модели макулярной дегенерации.
  3. Разработать классификацию влажной формы возрастной макулярной дегенерации, основанную на корреляции данных офтальмобиомикроскопии, флюоресцентной ангиографии и оптико-когерентной томографии центральной области сетчатки.
  4. Выявить зависимость функциональных показателей от клинико-морфологических особенностей центральной области сетчатки у пациентов с влажной формой возрастной макулярной дегенерации.
  5. Оценить эффективность интравитреального применения ингибитора ангиогенеза ранибизумаба у пациентов с различными клинико-морфологическими вариантами течения влажной формы возрастной макулярной дегенерации.
  6. Обосновать целесообразность комплексного применения ингибитора ангиогенеза ранибизумаба и пептидных биорегуляторов в лечении пациентов с влажной формой возрастной макулярной дегенерации.

Научная новизна работы:



Разработана модель макулярной дегенерации сетчатки, позволяющая создать деструкцию пигментного эпителия и фоторецепторов в центральной зоне сетчатки.

Впервые в эксперименте на модели макулярной дегенерации сетчатки методом световой и электронной микроскопии установлен характер репаративной регенерации пигментного эпителия сетчатки на фоне сочетанного применения пептидных биорегуляторов.

Предложена классификация влажной формы возрастной макулярной дегенерации, основанная на корреляции данных офтальмобиомикроскопии, флюоресцентной ангиографии и оптико-когерентной томографии.

Установлены закономерности формирования точки фиксации взгляда, определена зависимость показателей остроты зрения и световой чувствительности от морфологических особенностей центральной области сетчатки у пациентов с влажной формой возрастной макулярной дегенерации.

Оценена эффективность трехкратного интравитреального применения ингибитора ангиогенеза ранибизумаба при различных клинико-морфологических вариантах течения влажной формы возрастной макулярной дегенерации сетчатки.

На основе экспериментально-клинических исследований обоснована эффективность комплексного применения ингибитора ангиогенеза ранибизумаба и пептидных биорегуляторов в лечении пациентов с влажной формой возрастной макулярной дегенерации.

Практическая значимость:

Практическая значимость выполненных исследований для врачей офтальмолгов состоит в том, что разработана рабочая классификация влажной формы возрастной макулярной дегенерации сетчаткти, позволяющая оценить эффективность терапии заболевания ингибиторами ангиогенеза.

Выявлено, что основным морфологичесиким критерием, влияющим на функциональные показатели: остроту зрения, световую чувствительность и точку фиксации взгляда при влажной форме возрастной макулярной дегенерации является локализация и размер неоваскулярной мембраны.

Разработан комплекс мероприятий, позволяющий повысить эффективность лечения влажной формы возрастной макулярной дегенерации.

Основные положения, выносимые на защиту:

        1. Результаты экспериментального и клинического исследований обосновывают целесообразность применения пептидных биорегуляторов у пациентов с влажной формой возрастной макулярной дегенерации, так как у лабораторных животных эти препараты вызывали ускорение репаративной регенерации, а при исследовании в клинике их комплексное назначение с ранибизумабом обеспечивало статистически значимое повышение зрительных функций макулярной области сетчатки (остроты зрения, световой чувствительности, положения точки фиксации).
        2. В выборе тактики лечения пациентов с влажной формой возрастной макулярной дегенерации необходимо учитывать различные клинико-морфологические варианты течения заболевания, так как, с одной стороны, выявлена обратная корреляционная связь функциональных показателей сетчатки, а с другой – определена зависимость эффективности лечения ранибизумабом (как по функциональному, так и по морфологическому критериям) от размеров, активности и локализации неоваскулярной мембраны.

Апробация работы:

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Актуальные проблемы офтальмологии» (Уфа, 2011), международной научно-практической конференции «Витреоретинальный клуб» (Москва, 2011), научно-практической

конференции по офтальмохирургии с международным участием «Восток-Запад» (Уфа, 2011).

Внедрение результатов исследования в практику:

Результаты диссертационной работы внедрены в лечебную практику IV микрохирургического отделения ГБУ «Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан», ФГБУ «Всероссийский центр глазной и пластической хирургии» Минздравсоцразвития.

Публикации и патенты:

По теме диссертационного исследования опубликовано 10 научных работ, в том числе 3 в изданиях, рекомендуемых ВАК. Получен патент РФ на изобретение: «Способ лечения макулярных отеков различного генеза»





№ 2393824 от 10.07.2010 г.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 3 таблицами и 71 рисунками. Список литературы включает в себя 209 источников, из которых 84 отечественных и 125 зарубежных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Характеристика экспериментального материала. Эксперимент произведен на 15 кроликах породы шиншилла весом 2700-3200 г. Для оценки модели макулярной дегенерации прооперировано 3 кролика (6 глаз), 3 кроликам (6 глаз) оперативное вмешательство не производилось, глаза животных оставались интактными для оценки морфологической структуры сетчатки кроликов в норме. Исследование влияния пептидных биорегуляторов на характер репаративной активности клеток пигментного эпителия сетчатки (ПЭС) производилось на 2 группах животных:

- животным контрольной группы (6 глаз, 3 кролика) на следующий день после хирургического вмешательства осуществлялось парабульбарное и внутримышечное введение физиологического раствора в течение 10 дней;

- живонтым опытной группы (12 глаз, 6 кроликов) на следующий день после хирургического вмешательства осуществлялось парабульбарное введение ретиналамина (0,25мг/кг) и внутримышечное введение кортексина (0,5 мг/кг) в течение 10 дней.

Методика получения экспериментальной модели макулярной дегенерации. Через прокол 20 G в 4 мм от лимба силиконовым наконечником под визуальным контролем проводили массаж центральной области сетчатки до дисперсии слоя ПЭС. Размер повреждения составлял 1 диаметр диска зрительного нерва, отступая 1 диаметр диска зрительного нерва от края диска зрительного нерва.

Животных выводили из эксперимента методом воздушной эмболии после введения кролика в наркоз (согласно приказа МинВуза СССР №724 от 13.11.1984) на 1-е сутки после хирургичского вмешатльства – для оценки гистологичской картины характера повреждения, на 15-е, 30-е, 90-е сутки опыта– для оценки гистологичской картины репараторной активности клеток ПЭС. Фоторегистрацию глазного дна кроликов осуществляли с помощью фундус-камер фирмы «Kowa» (Япония). Анализ изображений срезов сетчатки проводили с помощью инвертированного микроскопа «AxioStar» фирмы Сarl Zeiss (Германия) с цифровой камерой Delta Pix 5000, репараторная активность клеток пигментного эпителия сетчатки оценивалась с использованием количественного морфометрического метода компъютерной программы ScreenMeter. Ультраструктура клеток пигментного эпителия анализировалась с

помощью электронного микроскопа Jem-100B (Япония). Гистологические исследования выполнены на базе ГБОУ ВПО «Башкирский госудраственный медицинский университет Минздравсоцразвития» с участием д.м.н., проф. Каюмова Ф.А.

Характеристика клинического материала. В основу клинического раздела работы легли результаты комплексного обследования и лечения 62 пациентов (64 глаз) с влажной формой ВМД в возрасте 72±11,4 лет.

В зависимости от метода лечения пациенты были разделены на 2 группы. Контрольной группе, состоящей из 32 пациентов (34 глаза), осуществлялось трехкратное интравитреальное введение ингибитора ангиогенеза ранибизумаба (ЛСР-004567/08, 2008-06-16 от Novartis Pharma Stein AG, Швейцария). Опытной группе, состоящей из 30 пациентов (34 глаза), проводилось трехкратное интравитреальное введение ранибизумаба с применением на следующий день после первой инъекции пептидных биорегуляторов – ретиналамина (ЛС-000684, 02.09.05, Герофарм, Россия) и кортексина (Р №003862/02, 21.12.04, Герофарм, Россия). Ретиналамин вводился парабульбарно в дозе 5 мг, кортексин – внутримышечно в дозе 10 мг в течение 10 дней.

Группы были однородны по составу, и статистически значимых различий по основным показателям не наблюдалось (p >0,05).

Все клинические исследования проводили с разрешения Комитета по этике ГБУ «Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан».

Методы исследования больных. Всем пациентам проводилось полное офтальмологическое обследование, включающее определение остроты зрения с коррекцией по таблице Головина-Сивцева, биомикроскопию, офтальмобиомикроскопию с использованием асферической линзы 78 D, флюоресцентную ангиографию (ФАГ) с использованием фундус камеры (FF

450 plus, Carl Zeiss; SLO HRA II, Heidelberg Engineering), оптическую когерентную томографию (ОКТ) (SOCT Copernicus HR, Optopol Technology), микропериметрию (MP1 Microperimeter, Nidek Technologies). При проведении микропериметрии использовался стандартный стимул размером 0,43° (Goldmann III) и длительностью 200 мс. Применялась автоматическая программа, тестирующая 45 точек двенадцати градусов с центром в области фиксации, исследование проводилось с точностью до 2 дБ. Локализация точки фиксации и стабильность фиксации во времени определялась с помощью фиксационного теста. Сроки послеоперационного наблюдения составили 3 месяца. Флюоресцентная ангиография проводилась до лечения для выявления и определения активности неоваскулярной мембраны (ХНВ). Оптико-когерентная томография – ежемесячно, микропериметрия – до, через 1 и 3 месяца после начала лечения.

Статистическая обработка результатов осуществлялась при помощи программ Microsoft Excel 97, Statistica 6.0. Использовались критерий Вилкоксона, критерий Фридмана для связанных совокупностей, критерий Манна-Уитни для независимых выборок. Критический уровень значимости при проверке гипотез p<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Результаты экспериментального исследования.

Оценка экспериментальной модели макулярной дегенерации.



Pages:   || 2 | 3 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.