WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 | 4 |

Некоторые аспекты аллергической реактивности и возможности их коррекции у больных с сндромом сухого глаза.

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

БЕЛЯМОВА

Анна Федоровна

НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ И ВОЗМОЖНОСТИ ИХ КОРРЕКЦИИ У БОЛЬНЫХ С СНДРОМОМ «СУХОГО ГЛАЗА».

14.01.07 – глазные болезни

14.03.09 – клиническая иммунология, аллергология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Cанкт – Петербург

2011

Работа выполнена в ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия» Министерства здравоохранения

и социального развития России.

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор

БРЖЕСКИЙ Владимир Всеволодович

доктор медицинских наук, профессор

КАЛИНИНА Наталия Михайловна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

АЛЕКСЕЕВ Владимир Николаевич

доктор медицинских наук, профессор

БУБНОВА Людмила Николаевна

Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения и социального развития России.

Защита состоится « 28 » ноября 2011 года в 14 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 215.002.09 при ФГВОУ ВПО «Военно-медицинская академии имени С. М. Кирова» МО РФ (194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д.6).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ФГВОУ ВПО «Военно-Медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ.

Автореферат разослан " " октября 2011 года.

Ученый секретарь специализированного совета

доктор медицинских наук

КУЛИКОВ Алексей Николаевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Актуальность. В последние годы все большее внимание широкого круга специалистов привлекает синдром «сухого глаза» (ССГ). Длительное время это заболевание связывали только с болезнью Съегрена. Однако частота возникновения ССГ значительна и имеет тенденцию к увеличению. Так, по данным R. Marquardt и F.H. Wenz, в 1980 году ССГ выявляли у 30% пациентов, впервые обратившихся к офтальмологу. По сведениям же Ю.Ф. Майчука, в 2002 году ССГ диагностировали уже у 40% пациентов офтальмологического профиля, а в 2003 году (по данным В.В. Бржеского и Е.Е. Сомова) – у 45%.

Развитию ССГ способствует увеличение спектра повреждающих факторов: работа с компьютерными мониторами; использование в офисных помещениях и в автомобиле кондиционеров; внедрение и широкое распространение новых методов кераторефракционной хирургии; применение средств контактной коррекции зрения. В настоящее время используется клиническая классификация ССГ, учитывающая его патогенез и этиологию, разработаны и активно применяются методы ранней диагностики и лечения этого синдрома (Сомов Е.Е., Бржеский В.В., 1998). Несмотря на то, что ССГ свойственен преимущественно людям пожилого возраста, заболевание нередко развивается и у молодых людей. Как правило, клиническая картина ССГ у них характерна либо для артефициального «компьютерного» синдрома, либо признаки ксероза глазной поверхности сочетаются с симптомами хронического аллергического конъюнктивита. Это обстоятельство требует изучения патогенеза и совершенствования дифференциальной диагностики этих клинических форм синдрома «сухого глаза». В частности, до настоящего времени не разработан алгоритм диагностики ксеротических изменений глаз у пациентов с аллергическими изменениями конъюнктивы, равно как и алгоритм диагностики аллергических изменений конъюнктивы у больных с ССГ. При этом остается нерешенным вопрос и о тактике лечебных мероприятий в отношении больных с ССГ, сочетанным с хроническим аллергическим конъюнктивитом.

Высокая частота встречаемости синдрома «сухого глаза», ассоциированного с хроническим аллергическим конъюнктивитом, необходимость дифференцированного подхода к диагностическим и лечебным мероприятиям в отношении этих пациентов и определили важность исследования их местной и системной иммунологической реактивности, а также возможностей ее коррекции.

Указанные выше обстоятельства и явились побудительным мотивом к выполнению данного исследования.

Цель работы:

На основании комплексного клинико-функционального, лабораторного, аллергологического и иммунологического обследования изучить особенности иммунологической реактивности и выявить возможности ее коррекции у пациентов с артефициальным, а также ассоциированным с хроническим аллергическим конъюнктивитом, синдромом «сухого глаза».

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи исследования:

  1. Определить рациональный перечень методов лабораторного обследования, ориентированного на исследование иммунологической реактивности при ССГ.
  2. Изучить характер иммунологической реактивности при артефициальном синдроме «сухого глаза», а также при ССГ, ассоциированном с хроническим аллергическим конъюнктивитом.
  3. Изучить взаимозависимость параметров, характеризующих клиническое течение ксероза и состояние иммунологической реактивности у больных с ССГ.
  4. Оценить эффективность терапевтических мероприятий в отношении пациентов с ССГ, с учетом коррекции их аллергических проявлений.

Научная новизна:



На основании изучения параметров местного и системного иммунитета расширено представление о патогенезе синдрома «сухого глаза», ассоциированного с аллергическими изменениями конъюнктивы, а также артефициального ССГ, развившегося на фоне компьютерного синдрома.

Выявлена зависимость между тяжестью клинических проявлений ксероза глазной поверхности и выраженностью нарушений параметров иммунитета у пациентов с ССГ, ассоциированным с хроническим аллергическим конъюнктивитом.

Определены последовательность и объем диагностических и лечебных мероприятий, осуществляемый больным с синдромом «сухого глаза», ассоциированным с аллергическими изменениями конъюнктивы и артефициальным ССГ.

Модифицирован метод импрессионной цитологии конъюнктивы, получен патент на изобретение «Способ подготовки клеток конъюнктивы к цитологическому исследованию» № 2415424 от 27.03.2011.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Одновременное определение параметров иммунологической реактивности в слезной жидкости и крови позволяют дифференцировать артефициальный ССГ, развившийся на фоне компьютерного синдрома и ССГ, ассоциированный с хроническим аллергическим конъюнктивитом.

2. Наличие персистирующего хронического аллергического конъюнктивита является показанием для целенаправленного обследования пациента на наличие синдрома «сухого глаза».

3. Применение противоаллергических препаратов эффективно в комплексном лечении пациентов с ССГ, ассоциированным с хроническим аллергическим конъюнктивитом.

4. Усовершенствованный, неинвазивный способ подготовки клеток конъюнктивы к цитологическому исследованию с помощью МКЛ позволяет существенно упростить методику импрессионной цитологии.

Теоретическая и практическая значимость исследования.

Теоретическая значимость проведенного исследования состоит в том, что доказана зависимость проявлений ССГ от типа иммунологической реактивности. Охарактеризованы, с учетом полученных сведений, этиопатогенетические особенности формирования ССГ, в том числе при его сочетании с аллергическим конъюнктивитом.

При ССГ, ассоциированным с хроническим аллергическим конъюнктивитом, в слезной жидкости выявлено увеличение уровня IL – 4 и IgE, соответственно в 1,7 и 2,0 раза, в сыворотке крови – снижение содержания IL – 4 и IL – 6, соответственно, в 2,6 и 1,5 раза, а также увеличение концентрации IgE в 17,9 раз, по сравнению с контрольной группой.

При артефициальном ССГ в слезной жидкости обнаружено снижение уровня IL – 4 и TNF – a, соответственно, в 1,4 и 2,0 раза, увеличение концентрации IgE в 2,0 раза; а в сыворотке крови – увеличение содержания IL – 4 и IgE в 1,6 и 3,1 раза, соответственно, и уменьшение уровня IL – 6 в 2,0 раза, по сравнению с контрольной группой.

Результаты проведенного исследования существенно дополняют возможности дифференциальной диагностики между артефициальным ССГ, развившимся на фоне компьютерного синдрома, и ССГ, ассоциированным с хроническим аллергическим конъюнктивитом, а также позволяют назначать патогенетически ориентированную терапию таким пациентам.

Практическая значимость выполненных исследований для врачей-офтальмологов и для клинических иммунологов состоит в том, что разработаны критерии, позволяющие повысить эффективность диагностики и лечения артифициального ССГ, развившегося на фоне компьютерного синдрома, и ССГ, ассоциированного с хроническим аллергическим конъюнктивитом.

Личный вклад автора. Данные, представленные в работе, получены лично автором. Выполнен отбор обследуемых пациентов, сбор цитологического материала и слезной жидкости с использованием модифицированных автором методов. Забор клеток конъюнктивы для цитологического исследования осуществляли по модифицированному, с участием автора, методу. Получен патент на изобретение «Способ подготовки клеток конъюнктивы к цитологическому исследованию» № 2415424 от 27.03.2011. Автором лично произведено планирование исследований, сформирована база данных, а также проведена статистическая обработка и обобщение полученных результатов.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на следующих конференциях: «Объединенный иммунологический форум - 2008» (Санкт – Петербург, Россия 2008); «XIII Всероссийский научный форум с международным участием имени академика В.И.Иоффе» (Санкт – Петербург, Россия 2009); V Всероссийская конференция молодых ученых: «Актуальные проблемы офтальмологии - 2010» (Москва, Россия, 2010); «Конференция, посвященная 75-летию кафедры офтальмологии СПбГПМА» (Санкт – Петербург, Россия 2010).

Внедрение результатов в практику. Результаты исследования внедрены в научную, учебную и лечебно – диагностическую работу кафедры офтальмологии и отделения микрохирургии глаза клиники ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития России; ФГБУ Всероссийского центра экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова МЧС России, а также в лечебно – диагностическую работу СПб ГУЗ «Городская поликлиника № 14».





Получен патент на изобретение «Способ подготовки клеток конъюнктивы к цитологическому исследованию» № 2415424 от 27.03.2011.

Публикации. По теме диссертации опубликованы 8 научных работ, в том числе, 3 статьи - в журналах по перечню ВАК Минобразования и науки Российской Федерации. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения и обсуждения собственных данных, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Список литературы включает в себя 148 источника, в том числе 40 отечественных и 108 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 38 таблицами, 37 рисунками и 2 схемами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Основу для клинических исследований составили 100 пациентов (200 глаз) 25-36 лет офтальмологического профиля, которые были распределены на четыре равные (по 25 человек - 50 глаз) группы: одну контрольную и три экспериментальные. Основную группу – составили больные с клинико-функциональными признаками ССГ и фолликулезом конъюнктивы. Группу сравнения I - с наличием фолликулеза конъюнктивы при отсутствии клинико-функциональных признаков ксероза (ССГ). Группу сравнения II - с клинико-функциональными признаками ССГ при отсутствии фолликулеза конъюнктивы. Контрольную группу составили здоровые люди 24-25 лет – без клинико-функциональных признаков роговично-конъюнктивального ксероза и фолликулеза конъюнктивы и отсутствием в анамнезе аллергических реакций.

Критериями исключения из исследования во всех группах являлись: прием антигистаминных препаратов и – адреноблокаторов внутрь или в виде инстилляций в конъюнктивальную полость; прием гормональных контрацептивных препаратов.

Средний возраст пациентов основной группы составил 34 ± 2,18 года, пациентов группы сравнения I и II - 30±1,92 и 26±0,92 лет, соответственно, а контрольной группы - 25±0,73 лет. Во всех группах обследованных преобладали женщины, они составляли от 88% до 92%. Участие пациентов в работе являлось добровольным.

Все пациенты были обследованы стандартными офтальмологическими методами, которые включали: визометрию с коррекцией, биомикроскопию с помощью щелевой лампы, офтальмоскопию, тонометрию по Маклакову (после проб по Норну, Ширмера I и II) и, при необходимости, периметрию. При выявлении сопутствующей офтальмологической патологии объем диагностических мероприятий был расширен. Также всем пациентам было произведено иммунологическое исследование слезной жидкости и сыворотки крови; импрессионная цитология клеток конъюнктивы с помощью мягкой контактной линзы и исследования материала соскоба конъюнктивы на предметное стекло. Среди прочих параметров слезной жидкости у обследуемых пациентов определяли уровень цитокинов: IL - 4, IL - 6, TNF –. Кроме этого определяли количество IgE и sIgA. Методика разработанного нами способа сбора слезной жидкости (с учетом снижения слезопродукции у большинства исследований) состояла в следующем. После местной эпибульбарной анестезии раствором оксипробукаина 0,4% в конъюнктивальную полость из одноразового инсулинового шприца (без иглы) по 1 капле инстиллировали 1,0 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и сразу же стерильной одноразовой пипеткой смывную жидкость собирали в стерильный промаркированный эпендорф. В результате проведенных манипуляций в эпендорфе оказывалось 0,5 мл слезной жидкости («разведенной» в 0,9 % раствора натрия хлорида). Полученный материал до этапа лабораторного исследования хранили в морозильной камере холодильника при температуре -18,0°С. В исследуемых пробах слезной жидкости, методом иммуноферментного анализа (ИФА), проводили исследование уровня цитокинов: IL- 4, IL- 6, TNF –, а также количества IgE и sIgA. Реакцию ИФА ставили в пластиковых планшетах, на стенках лунок которых адсорбированы моноклональные антитела к исследуемому антигену. Концентрацию анализируемых субстанций в исследуемых образцах определяли по калибровочному графику зависимости оптической плотности от содержания антигена в калибровочных пробах. Интенсивность цветной реакции оценивали на фотометре EL x 800 Universal Mikropate Reader фирмы BIO – TEK INSTRUMENTS INS.



Pages:   || 2 | 3 | 4 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.