WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 7 |

Противодиабетическая активность гимнемовых кислот

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

ВОРОНКОВА МАРИЯ ПАВЛОВНА

ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

ГИМНЕМОВЫХ КИСЛОТ

14.00.25 – фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора биологических наук

Волгоград 2009

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ и Российском НИИ Здоровья (г. Москва)

Научный консультант:

Член-корреспондент РАМН,

заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук,

профессор Спасов Александр Алексеевич

Официальные оппоненты:

1. доктор биологических наук, профессор Гарибова Таисия Леонидовна

2. доктор биологических наук, профессор Сергеева Светлана Александровна

3. доктор медицинских наук Черников Максим Валентинович

Ведущая организация:

Московский государственный медико-стоматологический университет

Защита состоится « 10 » июня 2009 г. в ____ ч. на заседании Диссертационного Совета Д 208.008.02 ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ (400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов,1)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ

Автореферат разослан «____»_________________ 2009 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета,

доктор медицинских наук,

профессор А.Р. Бабаева

Актуальность проблемы.

Сахарный диабет (СД) зарегистрирован более чем у 150 млн. человек в мире (И.И. Дедов и др., 2008; А.С. Аметов, 2008). При этом прогнозируется удвоение числа заболевших СД каждые 12-15 лет. Из этого числа 90-95% - больные инсулиннезависимым СД в возрасте 35-49 лет. Фактическая распространенность СД в 3-4 раза превосходит регистрируемую, что свидетельствует о пандемии СД среди взрослого населения (И.И.Балаболкин и др., 2008). Достаточно большой объем знаний в области патофизиологии диабета и наличие широкого спектра терапевтических возможностей лечения не привели к улучшению метаболического контроля заболевания от стадии глюкозотолерантности до развернутой клиники СД (И.И.Дедов, Г.А.Мельниченко, 2006). Лечение усложняется, тем, что гипергликемия сочетается с ожирением, артериальной гипертензией, дислипидемией, гиперкоагуляцией и окислительным стрессом. Так как длительно протекающая декомпенсация усугубляет инсулинорезистентность и способствует развитию вторичной резистентности к пероральным сахароснижающим средствам, составляющим основную фармакотерапевтическую группу для лечения СД II типа, потребность в новых эффективных и безопасных сахароснижающих лекарственных средствах очевидна (И.И. Балаболкин и др., 2005). В связи с этим идет интенсивный поиск как синтетических, так и растительных секретогенов, влияющих на физиологические механизмы секреции инсулина (М.Б.Анциферов, 2007).

В исследованиях последних лет убедительно доказано, что нарушение секреции инсулина в ответ на естественный стимулятор (углеводы) может обусловливаться нарушением секреции некоторых интестинальных гормонов (GIP и GLP-1), оказывающих глюкозостимулирующее влияние на секрецию инсулина (J. Hou et al, 2007; T.R. Vahi et al, 2007). Поскольку большая часть этих гормонов инактивируется еще в кишечнике, не достигая системного кровотока, то экзогенное применение инкретинов представляется технически сложным (S.C.McDonagh, 2007). Поэтому используются ингибиторы расщепляющих инкретины энзимов, либо вещества, проявляющие прямое или косвенное инкретиномиметическое действие (K.A. Scott, 2007). В то же время гипогликемическую активность растительного экстракта Гимнемы лесной (ветвистой лианы из семейства ластовневых) связывают с увеличением инкретиномиметичекого действия, повышением секреторной активности и восстановлением морфологической структуры -эндокриноцитов (T. Fushiki, 1992; GymnemaLawrence Rev. 1993). Исходя из этого различные экстракты Гимнемы лесной могут являться основой для создания антидиабетических лекарственных и нелекарственных препаратов.

Диссертационная работа выполнена в рамках Федеральной целевой научно-технической программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники гражданского назначения». Тема утверждена на заседании Ученого Совета ВолГМУ (протокол № 1 от 10 февраля 2006 г.) и включена в план НИР.

Целью настоящего исследования является экспериментальное обоснование создания на основе экстракта Гимнемы лесной, проявляющего инкретиномиметическое действие, лекарственного и нелекарственного антидиабетических препаратов.

Основные задачи исследования:

  1. изучение метаболических (гипогликемических, антиоксидантных, гемореологических) и антидиабетических свойств экстрактов Гимнемы лесной в зависимости от дозы и степени очистки;
  2. исследование антиоксидантных и гемореологических свойств оптимизированной экстрактами девясила и гребней винограда Гимнемы-25 - наиболее активной фракции Гимнемы лесной;
  3. углубленное доклиническое изучение антидиабетической Композиции на основе Гимнемы лесной с целью обоснования перспективы создания нового лекарственного препарата;
  4. исследование панкреотропных механизмов антидиабетического действия Композиции;
  5. изучение механизма экстрапанкреатических эффектов препарата;
  6. исследование влияния препарата на процессы регенерации и апоптоза инсулинпродуцирующих клеток;
  7. исследование фармакологических свойств биологически активной добавки к пище на основе Гимнемы лесной;
  8. изучение токсикологических свойств Композиции и биологически активной добавки, созданных на основе Гимнемы лесной.

Научная новизна.



Впервые проведено комплексное исследование влияния различных экстрактов Гимнемы лесной на функциональную активность и регенерацию эндокринных клеток поджелудочной железы, а также изучены механизмы секреции инсулина при экспериментальном сахарном диабете различной этиологии.

Впервые изучено влияние Гимнемы-25 на реологические свойства и тромбогенный потенциал крови. Впервые проведен анализ уровня гипогликемической активности различных экстрактов Гимнемы лесной в зависимости от их дозы и степени очистки.

Выполнены доклинические исследования фармакодинамических свойств лекарственной Композиции на основе Гимнемы-25, проявившей выраженные антидиабетические свойства. Обоснована возможность создания антидиабетического препарата с инкретиномиметическим и экстрапанкреатическим механизмом действия.

Впервые проведена оценка пролиферативной активности эндокриноцитов при применении лекарственной Композиции и выявлена степень её антиапоптогенной активности.

Впервые изучены гипогликемические свойства биологически активной добавки к пище на основе Гимнемы-25 при моделировании метаболических расстройств (синдрома преддиабет), а также изучены её антиоксидантные свойства и влияние на реологические свойства крови.

Практическая значимость.

Результаты изучения уровня гипогликемической активности различных экстрактов Гимнемы лесной на интактных животных и на животных с экспериментальным стрептозотоцин-индуцированным сахарным диабетом позволили выявить наиболее активную фракцию Гимнемы лесной - Гимнема25, содержащую гимнемовые кислоты.

Результаты доклинических исследований позволили обосновать создание Композиции на основе Гимнемы-25 в виде лекарственного препарата (с добавлением экстрактов гребней винограда и девясила) с антиоксидантными и гемореологическими свойствами для применения в комплексной сахароснижающей терапии СД II типа и профилактики его отдаленных последствий.

Результаты доклинических исследований позволили обосновать создание БАД на основе Композиции (с введением микронутриенов необходимых для стабилизации углеводного обмена: ванадия сульфата, цинка сульфата, хрома пиколината, магния сульфата, пиридоксина гидрохлорида), проявляющей антиоксидантные и гемореологические свойства для профилактики развития метаболических расстройств и поздних осложнений СД. На основании результатов клинических исследований БАД можно полагать об её эффективности при использовании в составе комплексной терапии у больных СД II типа.

Изучены показатели острой, хронической и специфических видов токсичности.

Основные положения, выносимые на защиту.

  1. Экстракты Гимнемы лесной - перспективные вещества для создания противодиабетических препаратов, сочетающих гипогликемическую активность с антиоксидантными и гемореологическими свойствами.
  2. Антидиабетическое действие Композиции на основе Гимнемы-25 (с добавлением экстрактов гребней винограда и цветков девясила) связано с её сахароснижающим действием при экспериментальном стрептозотоцин, аллоксан-индуцированном, иммунозависимой форме СД, при латентной форме СД, инсулинорезистентности.
  3. Композиция тормозит развитие апоптоза и способствует регенерации -эндокриноцитов при токсическом воздействии цитотоксинов на ткань поджелудочной железы.
  4. Композиция на основе Гимнемы-25 нетоксична, оказывает комплексное антидиабетическое, антиоксидантное, гемореологическое действие и может использоваться в составе сахароснижающей терапии для лечения и профилактики отдаленных последствий сахарного диабета.
  5. БАД на основе Композиции оказывает гипогликемическое действие при экспериментальном метаболическом синдроме (преддиабет) и ожирении за счет глюкозостимулированного влияния на секрецию инсулина и потенцирования его действия, улучшения утилизации глюкозы периферическими тканями, снижения всасывания глюкозы и жирных кислот в кишечнике.
  6. БАД в составе комплексной сахароснижающей терапии способствует улучшению состояния углеводного и липидного обменов, снижению инсулиновой резистентности и повышению активности антиоксидантной системы у больных СД II типа.

Реализация результатов исследования.

Система методических подходов к изучению и анализу антидиабетической активности экстрактов растений применяется при проведении исследований в лаборатории экспериментальной фармакологии ВНЦ РАМН и АВО, НИИ фармакологии ВолГМУ и кафедры фармакологии ВолГМУ. Биологически активная добавка к пище «Диабета» выпускается ООО «Экко Плюс» (Россия).

Результаты работы включены в лекционные курсы на кафедрах фармакологии, фармакогнозии и ботаники, фармацевтической и токсикологической химии, фармакологии и биофармации ФУВ ВолГМУ, на кафедрах фармакологии Кубанского, Саратовского и Ростовского государственных медицинских университетов.

Публикации и апробация работы.

По теме диссертации опубликовано 39 печатных работ. Материалы диссертации докладывались и обсуждались в материалах научно-практической конференции «Состояние здоровья населения Волгоградской области и современные медицинские технологии его коррекции», Волгоград, 2005; 4-ой Международной конференция «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам», «Подмосковье», 2006; XI Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации, Москва, 2006; XII и XIV Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство», Москва, 2006, 2007, 2008; I Международного съезда фитотерапевтов «Современные проблемы фитотерапии», Москва, 2006; II Всероссийской конференции с международным участием «Клинико-морфологические аспекты эндокринопатий», Москва, 2006; V международного научно-практического конгресса «Человек в экстремальных условиях: Здоровье, надежность и реабилитации», Москва, 2006; ‘The next line of defense’ International conference on diabetes. Synergy and strategy, Анталия, Турция, 2007; III Съезде Фармакологов России «Фармакология – практическому здравоохранению», Санкт-Петербург, 2007; II Международной научной конференции "Химия, технология и медицинские аспекты природных соединений", Алматы, Казахстан, 2007; Международной научной конференции «Лекарственные средства и биологически активные соединения», Гродно, Беларусь, 2007; 63-й конференции по фармации, Пятигорская фармацевтическая академия, Пятигорск 2008; IV Всероссийском конгрессе диабетологов, Москва, 2008; симпозиуме «Результаты фундаментальных и прикладных исследований для создания новых лекарственных средств» Москва, 2008.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 338 страницах машинописного текста, иллюстрирована 61 таблицами, 97 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (глава I), экспериментальной части (главы II-V), обсуждения результатов (глава VI), выводов и приложения. Список литературы включает 117 отечественных и 166 иностранных источника.

Материалы и методы исследования.

Проведено изучение фармакологической активности экстракта ГЛ (сырье поступало из КНР в виде высушенных листьев и сырого экстракта (№ сертификата анализа GYM-030706 от 1.06.03, КНР). В зависимости от разной степени очистки экстракта (выполненного в Российском НИИ здоровья по оригинальной методике) исследования проводились в 25%, 50%, 75% гравиметрических процентных концентрациях (далее Гимнема-25, Гимнема-50, Гимнема-75).

Изучены фармакологические свойства антидиабетической растительной Композиции созданной на основе наиболее активной фракции Гимнемы-25 оптимизированной, в ранее не патентованных комбинациях, отечественными источниками биофлавоноидов - экстрактами гребней Винограда и Девясила высокого (патент РФ № 2289419 от 20.12.2004), позиционируемой, как потенциальный антидиабетический лекарственный препарат с антиоксидантными и гемореологическими свойствами (табл. 1); и биологической добавке к пище (БАД), оказывающей влияние на углеводный обмен (табл. 2).

Таблица 1

СОДЕРЖАНИЕ КОМПОНЕНТОВ В СОСТАВЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА (КОМПОЗИЦИИ)

Название компонента Спецификация Масса, мг
Гимнема-25 GYM-030706 РНИИ «Здоровья» 160
Сухой экстракт Девясила ООО «Биохиммаш» 85
Сухой экстракт гребней Винограда R6BSE-030822 35
Всего: 280






Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 7 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.