WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 |

Клиническое значение оценки цитокинового статуса у больных функциональными заболеваниями желудочно-кишечного тракта

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

ВИДИКЕР Раиса Викторовна

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОЦЕНКИ ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

14.01.04 внутренние болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Волгоград, 2010

Работа выполнена в ГОУ ВПО

«Волгоградский государственный медицинский университет Росздрава»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Бабаева Аида Руфатовна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Осадчук Михаил Алексеевич

доктор медицинских наук, профессор

Теблоев Константин Иналович

Ведущая организация: ГОУ ВПО « Самарский государственный

медицинский университет Росздрава»

Защита состоится «____»______________ 2010 г. в «________» часов на заседании диссертационного совета Д 208.008.02 при ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Росздрава» по адресу: 400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Росздрава».

Автореферат разослан «____ »___________________ 2010 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Д 208.008.02,

доктор медицинских наук, профессор А.Р.Бабаева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы обусловлена высокой распространенностью функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта (ФЗ ЖКТ), прежде всего, функциональной диспепсией (ФД) и синдромом раздраженного кишечника (СРК), в структуре патологии органов пищеварения, значительными финансовыми потерями от этих заболеваний, трудностями объективной и дифференциальной диагностики данных заболеваний. Диспепсические расстройства служат причиной 4-5% всех случаев обращений больных к врачам общей практики и 20-40% обращений к гастроэнтерологу (Шептулин А.А., 2003; Старостин Б.Я., 2000; Talley J., 2000). По данным различных эпидемиологических исследований, распространенность СРК в большинстве стран мира велика и составляет 15 - 20%, при этом 2/3 лиц к врачам не обращаются вовсе ( Lindmark C., Posserud I. et al., 2009; Perell A., Balboa А., 2008; Tаlley J., Barken D., 2009). Медико-социальная значимость данных расстройств определяется их вкладом в патологию трудоспособного возраста, а также высоким уровнем затрат на медицинские и немедицинские расходы (Balboa A., 2000; Thompson W., 2000).

Полиморфизм клинических проявлений ФЗ ЖКТ, высокая частота внеорганных поражений, отсутствие объективных признаков поражения ЖКТ делают актуальной задачу поиска новых биологических и лабораторных маркеров этих расстройств. В последнее время активно изучаются цитокинопосредованные механизмы развития функциональных расстройств ЖКТ (Liebregts T., Adam B. et al., 2007; Quigley M., Ahmed M. et al., 2006; Секачева М.И., Буеверов А.О., 2005). Однако в целом проблема изучения цитокинового статуса у больных ФЗ ЖКТ находится в стадии разработки. По данным зарубежных исследователей (Bredack C., Roth A. et al., 2007), у больных СРК, преимущественно с постинфекционной формой, имеет место увеличенная продукция провоспалительных цитокинов (фактор некроза опухоли-альфа, интерлейкин-1, интерлейкин-6). Биопсия слизистой оболочки толстой кишки у таких пациентов демонстрирует повышенную экспрессию некоторых цитокинов, включая интерлейкин-1 (Zinsmeister A., Schleck C. et al., 2005). Кроме того, было показано, что исходный уровень отдельных антивоспалительных цитокинов (интерлейкин-10, интерлейкин-12) у больных СРК был ниже, чем у здоровых людей (Quigley М. et al., 2005).

Цель исследования

Целью исследования является уточнение механизмов патогенеза ФЗ ЖКТ, повышение качества диагностики, дифференциальной диагностики ФЗ ЖКТ путем оценки характера и степени выраженности нарушений системы регуляторных цитокинов у больных с функциональными расстройствами ЖКТ.

Задачи исследования

  1. Изучить частоту обнаружения и интенсивность основных клинических симптомов

ФД и СРК у больных ФЗ ЖКТ в сравнении с больными язвенной болезнью желудка (ЯБЖ), неспецифическим язвенным колитом (НЯК) и здоровыми лицами.

  1. Изучить уровень ведущих провоспалительных цитокинов (ФНО-, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8) и антивоспалительного цитокина ИЛ-10 в сыворотке крови больных ФЗ ЖКТ (ФД, СРК) в сравнении с больными органическими заболеваниями ЖКТ (ЯБЖ и НЯК).
  2. Провести анализ частоты обнаружения изменений со стороны цитокинового статуса у больных ФЗ ЖКТ в сравнении с больными ЯБЖ, НЯК и здоровыми лицами.
  3. Оценить особенности изменений системы регуляторных цитокинов у больных с различными клиническими вариантами ФД и СРК.
  4. Провести анализ зависимости изменений уровня исследованных цитокинов в сыворотке крови больных ФЗ ЖКТ от персистенции Н. pylori и наличия кишечной инфекции в анамнезе.
  5. Изучить корреляционную зависимость между уровнем изученных цитокинов с одной стороны, и степенью выраженности клинических симптомов ФД и СРК с другой.

Научная новизна исследования



Впервые в настоящем исследовании изучено содержание ведущих про- и антивоспалительных цитокинов с анализом их взаимосвязи с основными клиническими проявлениями при различных вариантах ФД и СРК. Впервые проведен анализ зависимости изменений цитокинового статуса от персистенции Н. pylori и наличия кишечной инфекции в анамнезе у больных ФД и СРК соответственно.

В результате проведенного исследования впервые установлено, что уровень ведущих провоспалительных цитокинов в крови больных ФД и СРК превышает таковой у здоровых лиц в среднем в 2-3 раза. Повышение содержания провоспалительных цитокинов в крови обнаружено у 26,8% - 41,07% больных ФЗ ЖКТ. Нарастание провоспалительных цитокинов у больных ФЗ ЖКТ было менее выраженным, чем при органической патологии ЖКТ – ЯБЖ и НЯК. Выраженность клинических проявлений ФД и СРК зависела от уровня ключевых провоспалительных цитокинов. Уровень провоспалительных цитокинов ФНО-, ИЛ-1, ИЛ-6 у больных ФД оказался выше при наличии хеликобактерной инфекции. Дисбаланс цитокинов оказался более выраженным при ФД с преобладанием постпрандиального дистресс-синдрома и при диарейном варианте СРК. У больных с диарейным вариантом СРК, перенесших острую кишечную инфекцию, интенсивность абдоминалгий, абдоминального дискомфорта и средний уровень концентрации ФНО- и

ИЛ-1 оказались выше аналогичных показателей в группе СРК-Д без указаний на кишечную инфекцию в анамнезе.

Практическая значимость

На основании полученных результатов обоснована возможность использования новых подходов к объективизации диагностики ФД и СРК путем оценки уровня ведущих провоспалительных цитокинов и антивоспалительного медиатора ИЛ-10 в крови больных. Исследование количественного содержания этих агентов позволит оценить тяжесть патологического процесса, эффективность проводимого лечения, возможность трансформации функциональных расстройств в органическую патологию.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Наиболее распространенные функциональные расстройства ЖКТ ФД и СРК характеризуются повышенным по сравнению со здоровыми лицами уровнем ведущих провоспалительных цитокинов (ФНО-, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8) и тенденцией к снижению антивоспалительного цитокина ИЛ-10.

2. Степень увеличения уровня провоспалительных цитокинов в крови больных ФД и СРК оказалась достоверно ниже, чем при органических поражениях ЖКТ: ЯБЖ и НЯК.

3. Выраженность клинических проявлений заболевания при ФД и СРК находится в прямой корреляционной зависимости от уровня провоспалительных цитокинов (ФНО-, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8) и в обратной от уровня ИЛ-10.

4. Обнаруженные нарушения цитокинового статуса имеют место при различных клинических вариантах ФД и СРК. При этом более выраженные сдвиги выявлены при ФД с постпрандиальным дистресс синдромом (ФД-ПДС), а также при диарейном варианте СРК. Уровень ФНО- и ИЛ-1 при диарейном варианте СРК (СРК-Д) оказался достоверно выше, чем при СРК с преобладанием запоров (СРК-З).

5. Выраженность некоторых клинических проявлений заболевания и нарастание уровня провоспалительных цитокинов в крови больных ФД зависели от наличия хеликобактерной инфекции. У больных СРК-Д обнаружена связь нарушений цитокинового статуса с перенесенной ранее кишечной инфекцией.

Внедрение результатов работы в практику

Методы диагностики и лечения ФЗ ЖКТ используются в работе клиники факультетской терапии Волгоградского государственного медицинского университета, в материалах лекций и практических занятий на кафедре факультетской терапии Волгоградского государственного медицинского университета, в работе терапевтических отделений и поликлиник МУЗ «Клиническая больница №4», МУЗ «Клиническая больница №11» и МУЗ «Клиническая больница скорой медицинской помощи №7» г. Волгограда.

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на Четырнадцатой Российской Гастроэнтерологической Неделе (Москва, 2008 г.), VII конференции гастроэнтерологов Южного федерального округа (Железноводск, 2008 г.), 66-ой открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием (Волгоград, 2008 г.), VII съезде НОГР (Москва, 2008 г.), 16-ой научно-практической конференции «Достижения современной гастроэнтерологии» (Томск, 2008 г.), XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008 г.) и 67-ой открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием (Волгоград, 2009 г.)

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 162 страницах текста компьютерного набора и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя и приложения. Список литературы включает 95 отечественных и 127 источника зарубежной литературы. Работа иллюстрирована 44 таблицами, 10 рисунками, выписками из историй болезней и амбулаторных карт.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Результаты исследования и их обсуждение.

В исследование включено 112 пациентов с ФЗ ЖКТ, из них 53 больных ФД (22 (41,51%) мужчины и 31 (58,49%) женщина) и 59 больных СРК (24 (40,67%) мужчины и 35 (59,32%) женщин) в возрасте от 18 до 45 лет. Группу сравнения составили 40 пациентов с органической патологией ЖКТ: 20 больных ЯБЖ (8 (40%) мужчин и 12 (60%) женщин) и 20 больных НЯК (7 (35%) мужчин и 13 (65%) женщин). В качестве контрольной группы обследовано 45 практически здоровых лиц: (15 (33,33%) мужчин и 30 (66,67%) женщин). Возрастной состав исследованных групп был вполне сопоставим.





У больных ФЗ ЖКТ отмечалась различная продолжительность заболевания. Все больные находились на обследовании и лечении в поликлиниках и стационарах МУЗ «Клиническая больница скорой медицинской помощи №7», МУЗ «Клиническая больница №11» и МУЗ «Клиническая больница скорой медицинской помощи №15». Большая часть (75 человек; 66,96%) больных ФЗ ЖКТ обследовалась в амбулаторных условиях, остальная (37 человек; 33,04%) – стационарно. Часть из них наблюдалась в динамике заболевания на протяжении от 1 до 3 лет. Все пациенты с ФЗ ЖКТ удовлетворяли современным диагностическим критериям ФД либо СРК согласно рекомендациям Римского консенсуса III (2006).

Больные ЯБЖ и НЯК поступали в стационар в стадии обострения основного заболевания. Клинический диагноз устанавливался на основании жалоб, анамнеза, физикальных данных, комплекса лабораторных и инструментальных методов исследования.

Критериями включения в исследовании были: возраст от 18 лет до 45 лет; соответствие Римским критериям III (2006) диагноза ФД и СРК; согласие пациента на обследование.

Критериями исключения из исследования являлись наличие органической патологии ЖКТ, симптомы «тревоги», позволяющие заподозрить органическое заболевание (немотивированная потеря массы тела; дисфагия; рвота с кровью; мелена, гематохезия; симптомы диспепсии, впервые возникшие в возрасте старше 45 лет; сопутствующий прием лекарственных средств, потенциально способных приводить к нарушению функции ЖКТ; прогрессирующее течение заболевания; лихорадка; изменения в объективном статусе (гепатомегалия, спленомегалия и т.д.), лабораторные сдвиги (кровь в кале, лейкоцитоз, анемия, ускорение СОЭ, изменения в биохимии крови и т.д.), а также наличие любых острых заболеваний или обострений хронических процессов.

Все пациенты ФЗ ЖКТ обследованы по единой программе, включающей в себя обязательные инструментальные исследования: эзофагогастродуоденоскопию (ЭФГДС), УЗИ органов брюшной полости и малого таза, УЗИ щитовидной железы, эндоскопия толстой кишки и ирригография, диагностичиский лабораторный минимум по общепринитым методикам (общий анализ крови, мочи и кала, бактериологическое исследование кала, общий белок и белковые фракции крови, глюкоза крови, электролиты, биохимическое исследование крови: билирубин, трансаминазы, мочевина, креатинин, тимоловая проба).

Наличие у обследуемого H. pylori-инфекции устанавливали с использованием быстрого уреазного теста, цитологического метода и дыхательного уреазного теста (ДУТ).

Специальное лабораторное обследование включало в себя определение количественного содержания следующих цитокинов: фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-), интерлейкина-1 (ИЛ-1), интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-8 (ИЛ-8) и интерлейкина-10 (ИЛ-10) методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) при помощи наборов реагентов ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург) и ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск). Постановку реакции проводили согласно прилагаемой инструкции с обязательным контролем стандартных позитивных и негативных сывороток, входящих в состав тест систем. Результаты ИФА оценивали на спектрофометре с вертикальным лучом «Униплан-2000» при длине волны 405 нм с их ранжированием в строгом соответствии с рекомендациями, указанными в инструкции. Расчет содержания цитокинов осуществлялся по калибровочной кривой, построенной по результатам фотометрирования стандартных образцов. Для статистической обработки полученных данных использовали статистический модуль программы «Excel». Достоверность различий средних величин сравниваемых показателей оценивали по критерию Стьюдента. Различия считали достоверными при p < 0,05.

В результате исследования установлено, что все пациенты ФД имели типичные для этого заболевания синдромы, а именно – эпигастральные боли, диспептический синдром, чувство дискомфорта в верхней части живота. Клинические варианты ФД устанавливали, исходя из клинической симптоматики и ведущего симптома, выделенного самим пациентом. При ФД с эпигастральным болевым синдромом (группа ФД-ЭБС) основной жалобой была хроническая эпигастральная боль. Для постпрандиального дистресс-синдрома ФД (группа ФД-ПДС) более характерным был пострандиальный дискомфорт и желудочная диспепсия. У 21 (39,62%) пациентов диагностирован ФД-ЭБС и у 32 (60,38%) обследованных установлен диагноз ФД-ПДС. В зависимости от наличия или отсутствия H. pylori-инфекции при использовании различных методов ее диагностики (быстрый уреазный тест, ДУТ, цитологический метод) больные ФД были разделены на две группы: H. pylori-позитивные пациенты (30 человек; 56,60%) и H. pylori-негативные лица (23 человека; 43,39%).



Pages:   || 2 | 3 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.