WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 || 3 |

Алексеевна антидепрессивная активность и аспекты механизма действия нового производного аденина

-- [ Страница 2 ] --

При создании новых фармакологических средств большое значение имеет их благоприятный фармакологический профиль и низкий риск развития побочных эффектов, с этой целью было изучено влияние VMA-99-82 на сердечно-сосудистую систему. При проведении эксперимента между исходными уровнями систолического АД и ЧСС крыс, получавших изотонический раствор хлорида натрия и VMA-99-82, достоверных отличий не было обнаружено. В контрольной группе животных уровни систолического АД и ЧСС сразу после инъекции изотонического раствора хлорида натрия, через 30 и 60 минут после введения изотонического раствора хлорида натрия, также достоверно не отличались. В связи, с чем можно сделать вывод, что изучаемое соединение в дозах 10 и 50 мг/кг не оказывало статистически значимого влияния на систолическое АД и частоту сердечных сокращений крыс (Таб.1).

Таблица 1

Изменения систолического артериального давления и частоты

сердечных сокращений крыс после введения VMA-99-82 M ± m

Группа Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.)
Исходное Через 1 мин после введения вещества Через 30 мин после введения вещества Через 60 мин после введения вещества
Контроль 98,1 ± 1,4 100,5 ± 1,3 97,6 ± 2,9 101,4 ± 1,5
VMA-99-82, 10 мг/кг 97,3 ± 1,5 100,2 ± 1,5 103,1 ± 2,3 99,5 ± 2,6
VMA-99-82, 50 мг/кг 101,2 ± 2,1 105,4 ± 1,7 102,7 ± 1,8 99,8 ± 2,4
Частота сердечных сокращений (ударов/мин)
Контроль 396,2 ± 13,7 389,4 ± 14,6 393,7 ± 18,3 403,6 ± 8,7
VMA-99-82, 10 мг/кг 423,4 ± 18,9 399,8 ± 29,7 387,4 ± 23,6 402,6 ± 15,8
VMA-99-82, 50 мг/кг 403,7 ± 14,8 422,5 ± 16,7 432,4 ± 15,3 435,7 ± 10,5

Примечание: достоверных различий с контрольной группой не обнаружено р > 0,05 (n=5). Критерии Крускала-Уоллиса и Даннета.

На следующем этапе проводилось углубленное изучение антидепрессивного эффекта соединения VMA-99-82 на моделях стресс-индуцированного («выученная беспомощность»), фармакологически-вызванного (резерпиновая депрессия) депрессивноподобного состояния и модели «добровольной алкоголизации».

Эффективность как однократного, так и хронического введения исследуемого соединения для коррекции депрессивноподобного состояния была изучена на модели «выученной беспомощности». Согласно полученным результатам, антидепрессивный эффект как однократного так и двухнедельного введения соединения VMA-99-82 в дозе 10 мг/кг при коррекции стресс-индуцированного депрессивно-подобного состояния был сходен с эффектом препарата сравнения циталопрамом, но при однократном введении превосходил эффект циталопрама (10 мг/кг). Данный эффект более характерен для «препаратов-модуляторов», чем для классических селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) (рис.3,4).

 Рисунок. 3. Антидепрессивная активность соединения VMA-99-82 в тесте-3

Рисунок. 3. Антидепрессивная активность соединения VMA-99-82 в тесте принудительного плавания на модели «выученной беспомощности» при однократном введении.



Примечание: * - достоверные различия с контрольной группой №1 ** - достоверные различия с контрольной группой №2 при р<0,05. Критерий Крускала-Уоллиса, критерий Даннета для множественных сравнений. n = 7.

 Рисунок. 4. Антидепрессивная активность соединения VMA-99-82 в тесте-4

Рисунок. 4. Антидепрессивная активность соединения VMA-99-82 в тесте принудительного плавания на модели «выученной беспомощности» при 14-ти дневном введении.

Примечание: * - достоверные различия с контрольной группой №1 ** - достоверные различия с контрольной группой №2 при р<0,05. Критерий Крускала-Уоллиса, критерий Даннета для множественных сравнений. n = 7.

С целью углубленного изучения антидепрессивной активности производного аденина в условиях естественного старения (возраст крыс на момент эксперимента составлял 24 мес.) нами также была выбрана модели «выученной беспомощности».

В тесте принудительного плавания, проведенном после однократного введения на депрессивных животных, VMA-99-82 и препарат сравнения циталопрам в дозе 10 мг/кг достоверно сокращали время иммобилизации, приближая показатели активности животных к уровню интактных крыс.

Однако при 14-ти дневном введении действие соединения VMA-99-82 не показало достоверных результатов. Вероятно, в условиях недостаточного синтеза моноаминов в мозге, вызванных состоянием естественного старения, модулирующий эффект VMA-99-82 и, следовательно, антидепрессивная активность проявлялась в меньшей степени, чем у СИОЗС (рис.5,6).

 Рисунок. 5. Антидепрессивная активность соединения VMA-99-82 в тесте-5

Рисунок. 5. Антидепрессивная активность соединения VMA-99-82 в тесте принудительного плавания на модели «выученной беспомощности» в условиях естественного старения при однократном введении. Примечание: * - достоверные различия с контрольной группой №1 ** - достоверные различия с контрольной группой №2 при р<0,05. Критерий Крускала-Уоллиса, критерий Даннета для множественных сравнений. n = 7.

 Рисунок. 6. Антидепрессивная активность соединения VMA-99-82 в тесте-6

Рисунок. 6. Антидепрессивная активность соединения VMA-99-82 в тесте принудительного плавания на модели «выученной беспомощности» в условиях естественного старения при 14-ти дневном введении. Примечание: * - достоверные различия с контрольной группой №2 при р<0,05. Критерий Крускала-Уоллиса, критерий Даннета для множественных сравнений. n = 7.

На модели «резерпиновой депрессии» соединение VMA-99-82 в дозе 10 мг/кг при однократном введении достоверно проявило более выраженную антидепрессивную активность по сравнению с препаратом сравнения циталопрамом, чем при 14 дневном введении (рис.7,8).

 Рисунок. 7. Антидепрессивная активность соединения VMA-99-82 в тесте-7

Рисунок. 7. Антидепрессивная активность соединения VMA-99-82 в тесте принудительного плавания на модели резерпиновой депрессии при однократном введении.

Примечание: * - достоверные различия с контрольной группой №2 (резерпиновая депрессия) при р<0,05. Критерий Крускала-Уоллиса, критерий Даннета для множественных сравнений. n = 8.

 Рисунок. 8. Антидепрессивная активность соединения VMA-99-82 в тесте-8

Рисунок. 8. Антидепрессивная активность соединения VMA-99-82 в тесте принудительного плавания на модели резерпиновой депрессии при 14-ти дневном введении. Примечание: * - достоверные различия с контрольной группой №2 (резерпиновая депрессия) при р<0,05. Критерий Крускала-Уоллиса, критерий Даннета для множественных сравнений. n = 8.

С целью оценки влияния VМА-99-82 на эмоциональные и депрессивные расстройства, связанные с хроническим приемом этанола, мы использовали модель «добровольной алкоголизации» [Майский А.И., Салимов Р.М., 2000]. В результате проведенных экспериментов было обнаружено выраженное антидепрессивное действие в дозах 10 и 50 мг/кг. Также изучаемое соединение восстанавливало некоторые нарушенные когнитивные функции животных. Полученные результаты подтвердили эффективность использования нового производного VМА-99-82, обладающего антидепрессивной активностью, для фармакологической коррекции эмоциональных и депрессивных расстройств в условиях длительного приема алкоголя и позволяют надеяться на перспективность его дальнейшей разработки в качестве лекарственного средства для коррекции нарушений ВНД у больных алкоголизмом в условиях клиники (таб. 2, 3).

Таблица 2

Поведенческие характеристики предпочитающих и непредпочитающих алкоголь крыс после проведения инициации потребления алкоголя и через 3 месяца добровольной алкоголизации (М±m)

Показатель После инициации После алкоголизации
Предпочита-ющие Непредпочи-тающие Предпочита-ющие Непредпочи-тающие
Мотивационные характеристики
Потребление этанола (г/кг) 5,8 ± 0,3* 0,8 ± 0,07 6,3 ± 0,33* 1,2 ± 0,25
Приподнятый крестообразный лабиринт
Количество выходов 1,8 ± 0,19 2 ± 0,25 1,2 ± 0,21* 2,2 ± 0,19
Время пребывания (с) 25,1 ± 3,47 30,7 ± 5,2 23,8 ± 4,63* 40,4 ± 3,53
Тест принудительного плавания
Время иммобилизации (с) 116,2 ± 13,32 129,5 ± 20,08 159,3±13,72* 73,8 ± 18,61
Открытое поле
Горизонтальная активность (количество пересеченных квадратов) 25,1 ± 2,55 20 ± 3,33 13,3 ± 1,89* 34,6 ± 3,05
Вертикальная активность (количество вертикальных стоек) 3,9 ± 0,51 3,2 ± 0,61 1,1 ± 0,27* 9,3 ± 1,23


Pages:     | 1 || 3 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.