WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |

Клинико – патогенетическое значение определения уровня лептина в сыворотке крови больных остеоартрозом

-- [ Страница 1 ] --


На правах рукописи






ДОРОНИНА ИРИНА ВЛАДИМИРОВНА




КЛИНИКО ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ определения УРОВНЯ ЛЕПТИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗом



14.01.22 ревматология




А в т о р е ф е р а т

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Волгоград 2011


Работа выполнена в ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный
медицинский университет» Минздравсоцразвития РФ и Учреждении Российской академии медицинский наук НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН

Научный руководитель: академик РАМН,

заслуженный деятель науки РСФСР

доктор медицинских наук, профессор

ЗБОРОВСКИЙ Александр Борисович


Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

КУЛИЧЕНКО Людмила Леонидовна

доктор медицинских наук, профессор

ЧИЖОВ Петр Александрович

Ведущая организация: Оренбургская государственная

медицинская академия

Защита состоится «__» __________ 2011 г. в ___ часов на заседании
Диссертационного совета Д 208.008.02 при Волгоградском государственном медицинском университете по адресу: 400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан «___» ___________ 2011 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Д 208.008.02

доктор медицинских наук, профессор А.Р. Бабаева


ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Патология костно-суставной системы ложится тяжелым медико-социальным бременем на современное общество, негативно влияя на здоровье и качество жизни пациентов и на экономический потенциал страны. В Российской Федерации ежегодно впервые диагностируются до 700 тыс. новых случаев воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов [Эрдес Ш.Ф., Фоломеева О.М., 2003]. Наибольшее медико-социальное значение за счет широкой распространенности в популяции получили остеоартроз (ОА). Он преимущественно поражает трудоспособное население, влияет на качество жизни пациентов, может приводить к развитию инвалидности. В связи с этим разработку новых методов диагностики ОА и создание новых лабораторных маркеров, отражающих его тяжесть, можно считать актуальной научной задачей.

ОА представляет собой гетерогенную группу заболеваний суставов различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими и клиническими признаками [Коваленко В.Н., Борткевич О.П., 2003]. Традиционной точкой зрения на патогенез ОА является изменение синтеза протеогликанов хряща, разволокнение суставного матрикса и снижение его противостояния механическим нагрузкам. В основе развития этого заболевания лежит нарушение равновесия между анаболическими и катаболическими процессами в тканях сустава, прежде всего в гиалиновом хряще - основном и первичном месте патологических изменений. Помимо гиалинового хряща при ОА патологически изменяются и другие ткани сустава: синовиальная оболочка, субхондральная кость, суставная капсула, внутрисуставные связки и околосуставные мышцы.

Истинную распространенность ОА трудно оценить, так как многие больные, имеющие рентгенологические признаки этого заболевания, не имеют его клинических проявлений. Однако, общепризнанно, что по распространенности он является лидером среди ревматических болезней. ОА встречается у 10% населения. Каждый второй пациент с этим заболеванием старше 50 лет. С возрастом частота ОА резко возрастает: его рентгенологические признаки определяются у 90% женщин и у 80% мужчин старше 70 лет. При ОА в первую очередь поражаются так называемые нагрузочные суставы, что значительно ухудшает качество жизни больных. ОА не влияет непосредственно на жизненный прогноз, но является одной из основных причин преждевременной потери трудоспособности и инвалидности.

В последние годы показано, что ожирение является одной из основных причин развития остеоартроза (Terlain et al., 2006). При ожирении происходит не только повышенная механическая нагрузка на суставы, а также развитие метаболического синдрома и связанные с ним биохимические и системные нарушения в метаболизме липидов.

Метаболический синдром характеризуется увеличением массы висцерального жира, снижением чувствительности периферических тканей к инсулину и гиперинсулинемией, которые вызывают развитие нарушений углеводного, липидного и пуринового обмена. Выделение метаболического синдрома имеет большое клиническое значение, поскольку, с одной стороны, это состояние является обратимым, а с другой стороны, оно предшествует возникновению целого ряда заболеваний, таких как, сахарный диабет 2 типа, атеросклероз, остеоартроз. Чрезвычайно трудно найти единственную первопричину в патогенезе метаболического синдрома, поскольку все причины тесно взаимосвязаны и взаимообусловлены. В качестве пускового фактора рассматривается абдоминальное ожирение, в результате которого адипоциты висцеральной жировой ткани секретируют ряд адипокинов.



Лептин – один из адипокинов, продуцируемых жировой тканью. В норме он регулирует чувство насыщения. Однако, при метаболическом синдроме, несмотря на повышенное его содержание в крови, утрачивается чувствительность к нему гипоталамических центров и развивается относительная лептинрезистентность. Под действием лептинрезистентности происходит повышение активности симпатической нервной системы и снижение парасимпатичекой нервной системы, что приводит к увеличению сердечного выброса, частоты сердечных сокращений, снижению вариабельности сердечного ритма, повышению общего периферического сосудистого сопротивления. Кроме того, происходит нарушение функции гипатоламо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Лептин является метаболическим гормоном, но, как показали ряд исследований, он функционирует подобно провоспалительному адипокину (Otero M et al., 2006). Предполагается, что за счет двойного механизма действия (как гормон и как цитокин) лептин взаимосвязывает иммунные и воспалительные процессы в нейроэндокринной системе.

Недавние исследования показали, что лептин, действуя как модулятор на Т-клетки, играет ключевую роль в патогенезе ряда воспалительных заболеваний, таких как аутоиммунный энцефалит, воспалительные заболевания кишечника, а также дегенеративных и воспалительных заболеваний суставов (Lago R et al., 2008). Гиперэкспрессия лептина в хряще при ОА коррелирует со степенью разрушения хряща при ОА у женщин (Dumond H et al., 2003). Внутрисуставные инъекции лептина стимулируют анаболические процессы и вызвают синтез ростовых факторов в хряще и в хондроцитах (Otero M et al., 2006). Все это свидетельствует о том, что лептин является связующим звеном между остеоартрозом и ожирением и, возможно, играет важную роль в метаболизме хряща (Toussirot E et al., 2007).

Таким образом, изучение клинико-патогенетического значения лептина у больных ОА является актуальной научной задачей и может способствовать созданию новых подходов к терапии этого заболевания.


ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящего исследования было повышение качества диагностики, лечения, уточнение отдельных звеньев патогенеза ОА путем исследования концентрации лептина сыворотки крови.


ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

  1. Изучить концентрацию лептина в сыворотке крови здоровых лиц, определить границы нормы.
  2. Изучить концентрацию лептина в сыворотке крови больных с остеоартрозом.
  3. Изучить взаимосвязь между уровнем лептина в сыворотке крови и клиническими проявлениями остеоартроза.
  4. Изучить взаимосвязь между уровнем лептина и лабораторными маркерами воспаления при остеоартрозе.
  5. Изучить динамику уровня лептина и клинического состояния больных ОА на фоне снижения массы тела.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

Впервые на большом клиническом материале у больных остеоартрозом методом иммуноферментного анализа был изучен уровень лептина в сыворотке крови. Выявлена связь между уровнем лептина и клиническими проявлениями остеоартроза. Прослежена взаимосвязь между уровнем лептина и лабораторными маркерами воспалительного процесса. Полученные данные позволяют предположить, что лептин может быть фактором, участвующим в патогенезе ОА.


ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ

Изучена диагностическая ценность определения лептина в сыворотке крови при ОА. Показано, что при его высокой концентрации наблюдается более тяжелое течение ОА. Разработаны критерии тяжести течения ОА в зависимости от уровня лептина крови. Продемонстрировано, что имеется корреляционная связь между уровнем лептина в сыворотке крови с одной стороны и суставными индексами, лабораторными маркерами воспаления - с другой. Продемонстрировано достоверное уменьшение концентрации лептина, снижение проявлений инсулинорезистентности, улучшение клинического состояния больных ОА на фоне снижения массы тела пациентов. Все это позволяет рекомендовать метод определения лептина в сыворотке крови для мониторинга тяжести состояния больных ОА в клинической практике.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Показано, что у больных ОА повышен уровень лептина в сыворотке крови по сравнению с группой здоровых лиц. Для больных с повышенной концентрацией лептина в сыворотке крови был характерен симптомокомплекс: наличие вторичного синовита, большая продолжительность заболевания, рентгенологическая стадия III и IV, функциональная недостаточность суставов II - III. Имеется корреляционная связь между уровнем лептина и лабораторными маркерами, отражающими тяжесть течения ОА, а также индексами WOMAC, альгофункциональным индексом Лекена для гонартроза, альгофункциональным индексом Лекена для коксартроза. Снижение массы тела у больных с ОА оказывает позитивное влияние на их клиническое состояние. Полученные данные могут свидетельствовать об участии лептина в патогенезе ОА как фактора, способствующего развитию дегенеративно-дистрофических изменений в суставном хряще.






ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Критерии определения тяжести течения ОА в зависимости от уровня лептина в сыворотке крови внедрены в работу Муниципального учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи № 25» г. Волгограда. С результатами работы, возможностями оценки тяжести ОА путем определения концентрации лептина знакомятся практические врачи на курсах усовершенствования, научно-практических конференциях.


ПУБЛИКАЦИИ И АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ

Основные положения диссертации изложены в 16 печатных работах, из которых 9 в центральной, 3 в зарубежной печати. Результаты работы были представлены и доложены на ежегодных научных конференциях студентов и молодых ученых Волгоградского государственного медицинского университета (2008 - 2011 гг), IV Всероссийской конференции «Инновационные технологии в ревматологии» (Нижний Новгород, 5-7 мая, 2008 год), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы в терапевтической практике» с международным участием (май 2010 года, Казань), II Всероссийском конгрессе ревматологов (апрель, 2011 года, Ярославль), национальной конференции по вопросам внутренней медицины в Республике Молдова с международным участием (май, 2011 год, Кишинев, Молдова), 63-м Европейском конгрессе ревматологов EULAR (16-19 июня 2010 года, Рим), на 64-м Европейском конгрессе ревматологов EULAR (24-29 мая 2011 года, Лондон).

Результаты диссертации были апробированы на совместном заседании ученого совета НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН и кафедры госпитальной терапии ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» 14 июня 2011 года (Протокол № 3).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 169 страницах машинописного текста и состоит из введения, части I - обзора литературы, представленной 3 главами, в которых изложены современные представления о патогенезе остеоартроза, о функциональной и эндокринной роли жировой ткани, а также о роли лептина в патогенезе различных заболевания, включая ОА, части II - собственных исследований, состоящей из 3 глав, содержащих клиническую характеристику больных, методы исследования, полученные результаты и их обсуждение, выводы, практические рекомендации и приложения.

Диссертация иллюстрирована 22 таблицами, 13 рисунками, приведено 3 выписки из историй болезни. Библиографический указатель содержит 405 источников, в том числе: 34 отечественных и 371 зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Под нашим наблюдением находились 175 человек, из которых 130 больных остеоартрозом и 45 практически здоровых лиц, составивших группу сравнения. Больные, принимавшие участие в исследовании, находились на лечении в ревматологическом отделении МУЗ гоpодской клинической больницы скоpой ме­дицинской помощи №25 г. Волгограда, которое является клинической базой НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН, объединенного с кафедрой госпитальной терапии ГОУ ВПО «Волгогpадский государственный медицинский университет». Чтобы соответствовать требованиям для участия в исследовании пациенты на этапе скрининга должны были соответствовать следующим критериям включения и исключения.

Критерии включения

  1. Возраст от 18 до 79 лет
  2. Наличие у пациента ОА в соответствии критериями, предложенными сотрудниками Института ревматологии РАМН и клинической классификацией Насоновой В.А., Астапенко М.Г, 1989 года. Диагноз синовита устанавливали на основании клинических критериев, разработанных в Институте ревматологии РАМН, а также данных ультразвукового исследования суставов.
  3. Индекс массы тела 18-28 кг/м2.
  4. Пациенты, которые добровольно дали письменное информированное согласие на участие в исследовании

Критерии исключения



Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.