WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 | 4 |

Динамика липопероксидных процессов у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в условиях антиоксидантной терапии

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

Капустина Валентина Андреевна

ДИНАМИКА ЛИПОПЕРОКСИДНЫХ ПРОЦЕССОВ

У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ

БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ

В УСЛОВИЯХ АНТИОКСИДАНТНОЙ ТЕРАПИИ

14.01.04 – внутренние болезни

14.03.03 – патологическая физиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва – 2011

Работа выполнена в ГОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России

Научные руководители:

Доктор медицинских наук, профессор Овчаренко Светлана Ивановна

Доктор медицинских наук,

Член-корреспондент РАМН, профессор Литвицкий Петр Францевич

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Чорбинская Светлана Алексеевна Доктор медицинских наук, профессор Демуров Евгений Аркадьевич

Ведущая организация: ГОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет

Защита состоится « ___ » ______________________ 2011 г. в ____ часов на заседании диссертационного совета Д. 208.040.05 при ГОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова по адресу: 119992, Москва, ул. Трубецкая, д.8, стр. 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Первый московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова по адресу: 117998, Москва, Нахимовский проспект, д. 49.

Автореферат разослан « ___ » ______________________ 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета:

доктор медицинских наук, профессор Волчкова Елена Васильевна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одним из наиболее распространенных заболеваний и одной из ведущих причин смерти во всем мире [Mannino D.M., Buist A.S., 2007]. В России ХОБЛ занимает первое место в структуре болезней органов дыхания, существенно опережая бронхиальную астму и пневмонию [Чучалин А.Г., 2004].

ХОБЛ относится к экологически опосредованным заболеваниям и возникает под воздействием различных факторов риска внешней среды, включая профессиональные факторы и курение [Hogg J.C., 2007]. Заболевание протекает с преимущественным поражением дистальных отделов дыхательных путей и паренхимы легких с формированием эмфиземы. В дебюте ХОБЛ развивается воспалительная реакция и иммунопатологические процессы, которые ведут к частично обратимому или с течением времени необратимому ограничению скорости воздушного потока.

Помимо воспаления в патогенезе и прогрессировании ХОБЛ играет роль дисбаланс в системе прооксиданты-антиоксиданты. При избытке прооксидантов и / или истощении системы эндогенных антиоксидантов развивается окислительный стресс. Он характеризуется экспрессией генов провоспалительных цитокинов, инактивацией ряда антипротеаз, стимуляцией секреции слизи в бронхах, повышением экссудации плазмы. Эти изменения обусловливают мощное повреждающее действие на структурные компоненты легких, приводя к необратимым изменениям паренхимы, дыхательных путей и сосудов легких [Rahman I., MacNee W., 1996; Dekhuijzen P.N.R., 2004].

В связи со столь высокой ролью окислительного стресса в патогенезе ХОБЛ, применение препаратов, обладающих антиоксидантными свойствами, при этом заболевании оценивается как весьма актуальное. Наиболее изученным антиоксидантным препаратом, используемым в пульмонологической практике, является N-ацетилцистеин, относящийся к группе муколитических средств [Rahman I. и соавт., 2002].

Ранее было показано, что для подавления окислительного стресса стандартных доз N-ацетилцистеина (600 мг/сутки) может быть недостаточно, поэтому применение высоких доз (1200 – 1800 мг/сутки) в комплексной терапии пациентов с ХОБЛ и оценка их влияния на процессы свободнорадикального перекисного окисления липидов, функциональные показатели и качество жизни (КЖ) больных ХОБЛ остается нерешенной задачей.

Цель исследования. Изучить интенсивность липопероксидных процессов, антиоксидантной активности плазмы крови и показатели качества жизни у пациентов с ХОБЛ разной степени тяжести исходно и в условиях терапии высокими дозами N-ацетилцистеина.

Задачи исследования:

  1. Определить исходное состояние липопероксидных процессов и антиоксидантной активности плазмы крови у обследованной группы пациентов с ХОБЛ.
  2. Установить взаимосвязь различных клинико-функциональных характеристик пациентов с ХОБЛ, интенсивности липопероксидных процессов и антиоксидантной активности плазмы крови.
  3. Исследовать закономерности динамики липопероксидных процессов в условиях длительного лечения пациентов с ХОБЛ высокими дозами препарата N-ацетилцистеин, обладающего антиоксидантной активностью.
  4. Провести комплексную оценку эффективности длительного лечения высокими дозами N-ацетилцистеина на клинико-функциональные параметры пациентов с ХОБЛ.
  5. Оценить показатели общего и специфического КЖ пациентов с ХОБЛ.
  6. Изучить влияние высоких доз N-ацетилцистеина на показатели КЖ пациентов с ХОБЛ.

Научная новизна. Впервые выявлена взаимосвязь интенсивности липопероксидных процессов, антиоксидантной активности плазмы крови и изменений клинико-функциональных параметров у пациентов с ХОБЛ.



Доказано, что длительное лечение пациентов с ХОБЛ высокими дозами N-ацетилцистеина существенно корректирует динамику липопероксидных процессов, антиоксидантной активности плазмы крови, клинико-функциональные характеристики и показатели КЖ.

Впервые сформулирован и обоснован дифференцированный подход к проведению антиоксидантной терапии N-ацетилцистеином пациентам с ХОБЛ.

Практическая значимость. Сформулированы критерии оценки клинической эффективности длительной терапии высокими дозами N-ацетилцистеина, обладающего антиоксидантными свойствами, и ее влияния на КЖ пациентов с ХОБЛ. Разработан дифференцированный подход к назначению N-ацетилцистеина пациентам с ХОБЛ.

Положения, выносимые на защиту:

  1. У пациентов с ХОБЛ в фазе стабильного течения заболевания нарастает интенсивность липопероксидных процессов, о чем свидетельствует увеличение генерации активных форм кислорода (АФК) лейкоцитами периферической крови, накопление избытка продуктов свободнорадикального перекисного окисления липидов (СПОЛ) в плазме крови, сочетающееся со снижением антиоксидантной активности крови.
  2. Интенсивность липопероксидных процессов и антиоксидантная активность крови коррелируют с клинико-функциональными параметрами пациентов с ХОБЛ: возрастом больных, выраженностью одышки и кашля, тяжестью заболевания и применением ИГКС.
  3. У пациентов с ХОБЛ в фазе ее стабильного течения существенно снижено КЖ. При этом у больных, получающих ИГКС, показатели общего и специфического КЖ значительно ниже, чем у пациентов, не получающих ИГКС.
  4. Использование высоких доз N-ацетилцистеина в комплексной терапии пациентов с ХОБЛ модифицирует динамику липопероксидных процессов и антиоксидантной активности крови, снижает выраженность респираторных симптомов, повышает переносимость физической нагрузки, оптимизирует легочную функцию и улучшает показатели КЖ через 6 месяцев лечения.

Внедрение результатов исследования. Полученные результаты используются в лечебной работе терапевтического отделения УКБ № 1 Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, включены в материалы лекционных курсов и используются в педагогическом процессе со студентами, клиническими ординаторами и интернами на кафедрах факультетской терапии №1 и патофизиологии лечебного факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова. Акт внедрения № 06/11 от 03.04.11.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на 1-м заседании Клуба молодых ученых (Суздаль, 2010 г.), 20-м Ежегодном Конгрессе Европейского Респираторного Общества (Барселона, 2010 г.), 3-й Ежегодной Конференции врачей общей практики «Актуальные проблемы пульмонологии», проводимой департаментом здравоохранения г. Москвы (Москва, 2011 г.).

Личный вклад автора. Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, анализе и обобщении полученных результатов. В работах, выполненных в соавторстве, автором лично проведена аналитическая и статистическая обработка, научное обоснование и обобщение полученных результатов. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки задач, их экспериментально-теоретической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях и докладах до внедрения в практику.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научные положения диссертации соответствуют формулам специальностей 14.01.04 – «внутренние болезни» и 14.03.03 – «патологическая физиология». Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальностей.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Текст диссертации содержит 1 схему, 24 таблицы и иллюстрирован 14 рисунками. Библиографический указатель содержит 27 отечественных и 151 зарубежный источник.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Российской Федерации.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование проводилось на кафедре факультетской терапии № 1 лечебного факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова с 2007 по 2010 гг. и выполнялось на базе Факультетской терапевтической клиники им. В.Н. Виноградова.

Обязательными клиническими и функциональными критериями для включения пациентов в исследование были: подтвержденный диагноз ХОБЛ, возраст 40-75 лет, фаза стабильного течения (не менее 4-х недель после завершения предшествующего обострения), способность больного выполнять необходимые процедуры, связанные с исследованием.

Критериями исключения явились: кровохарканье, легочное кровотечение, сопутствующие болезни органов дыхания и тяжелые сопутствующие заболевания других органов, острые или обострение хронических воспалительных заболеваний, злокачественные новообразования любой локализации, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в фазе обострения, беременность, повышенная чувствительность к N-ацетилцистеину, прием витаминов А, C, E.





Дизайн исследования

После получения информированного согласия пациентов на участие в исследовании были отобраны 62 человека, отвечающие всем критериям включения и исключения, наблюдавшихся в пульмонологическом кабинете амбулаторно-поликлинического отделения Факультетской терапевтической клинки им. В.Н. Виноградова и 30 некурящих лиц без заболеваний органов дыхания, составивших контрольную группу.

Всех пациентов с ХОБЛ разделили на две группы в зависимости от приема ИГКС. В группу 1 вошли пациенты с ХОБЛ, не получавшие ИГКС (n = 31), группу 2 составили больные, получавшие ИГКС (n = 31). С одной стороны, их прием в качестве базисной терапии (в сочетании с бронходилатационными препаратами) свидетельствует о тяжести заболевания, поскольку ИГКС по современным рекомендациям следует назначать пациентам с ХОБЛ при выраженном снижении легочной функции (ОФВ1 менее 50%), а с другой стороны, указывает на активность болезни (наличие частых обострений ХОБЛ).

В дополнение к базисной терапии всем пациентам назначался N-ацетилцистеин (Флуимуцил, Zambon Group, Италия) внутрь по 600 мг 2 раза в сутки (1200 мг/сутки) курсом на 6 месяцев.

В контрольную группу (n = 30), набранную для сравнения исходных показателей липопероксидных процессов и общего КЖ, были включены некурящие больные без патологии органов дыхания, имеющие остеопороз и/или сердечно сосудистые заболевания, встречающиеся с той же частотой, что и у пациентов с ХОБЛ. Больные контрольной группы были сопоставимы с пациентами с ХОБЛ по полу и возрасту.

Методы исследования

Первоначальное клиническое обследование пациентов с ХОБЛ включало в себя целенаправленный активный сбор и анализ жалоб, анамнеза с учетом факторов риска заболевания, физическое обследование. У всех пациентов изучался анамнез курения и его стаж. У активных и бывших курильщиков по формуле рассчитывался индекс курящего человека (ИКЧ), измеряемый как число ежедневно выкуриваемых сигарет в день, умноженное на годы курения и разделенное на 20. Из осложнений ХОБЛ отмечалось наличие дыхательной недостаточности и хронического легочного сердца. Учитывались сопутствующие и патогенетически связанные с ХОБЛ заболевания, особое внимание уделялось сердечнососудистым болезням.

Исходно и далее ежемесячно во время визитов пациентов в клинику проводилась оценка предъявляемых жалоб (кашля, продукции мокроты, одышки), выражаемая в баллах, где 0 – это отсутствие признака, а 3 балла – максимальная выраженность симптома. Дополнительно для оценки влияния одышки на повседневную активность пациента использовалась шкала MRC (Medical Research Council Grading System) [Wedzicha J.A. и соавт., 1999]. Шкала одышки MRC имеет градации от 0 до 4 баллов, где 0 баллов – отсутствие одышки за исключением очень интенсивной нагрузки, а 4 балла – возникновение одышки при минимальной физической активности.

Для оценки состояния органов дыхания, динамики параметров функции внешнего дыхания (ФВД) исходно и через 6 месяцев проводилась спирометрия с использованием портативного прибора Schiller SP-1 (Швейцария). Анализировались форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), соотношение этих двух показателей (модифицированный индекс Тиффно – ОФВ1/ФЖЕЛ). Во избежание гипердиагностики ХОБЛ дополнительно оценивалась форма кривой «поток-объем». По клиническим и полученным функциональным показателям в с соответствии с международными рекомендациями [GOLD, 2009], оценивалась тяжесть ХОБЛ.

С целью определения переносимости физической нагрузки исходно и через 6 месяцев проводился тест 6-минутной ходьбы (6-МТ) по стандартному протоколу [Enright P.L., Sheril D.L., 1998]. Перед началом и в конце теста оценивались сатурация артериальной крови кислородом (SрO2) и пульс методом пульсоксиметрии на аппарате Nonin 8500 (США), одышка по 10-балльной визуальной шкале Борга, где 0 – нет одышки, 10 – максимальная одышка [Borg G., 1982]. Дистанция, пройденная в течение 6 минут, измерялась в метрах и сравнивалась с должным показателем 6-МТ, рассчитываемым с учетом пола, возраста, роста и веса пациента.

После проведения всех функциональных исследований рассчитывался индекс BODE, суммарно отражающий степень клинико-функциональных нарушений у пациентов с ХОБЛ и учитывающий тяжесть одышки по шкале MRC, индекс массы тела, значение ОФВ1 и пройденную дистанцию в 6-МТ [Celli B.R. и соавт., 2004].

Исследование липопероксидных процессов проводилось исходно пациентам всех сравниваемых групп, а также через 1, 3 и 6 месяцев терапии N-ацетилцистеином пациентам с ХОБЛ и осуществлялось в лаборатории при кафедре патофизиологии лечебного факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова. Изучение СПОЛ по методике Коган А.Х. и соавт. (1983) включало в себя оценку уровня генерации АФК лейкоцитами цельной гепаринизированной крови больного путем измерения показателя интенсивности хемилюминесценции базальной (ПИХЛб) – в покое и при стимулированной хемилюминесценции (ПИХЛс) путем добавления корпускулярных частиц зимозана в хемилюминометре (LKB-Wallac модель 1251, Швеция). По соотношению ПИХЛс к ПИХЛб рассчитывали коэффициент активации (КА) лейкоцитов. Активность СПОЛ определяли по методике Douset J.C. (1983) по уровню конечного продукта липопероксидных процессов – малоновому диальдегиду (МДА) в плазме крови. Антиоксидантную активность крови определяли по ее обратному показателю – антиперекисной активности плазмы (АПА) крови по ее устойчивости к инициированию свободнорадикальных процессов перекисью водорода.



Pages:   || 2 | 3 | 4 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.