WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 |

Функционально-метаболическая характеристика эндотелиальной дисфункции в сосудах пупочного канатика при гестозе

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

ФИЛЬКИНА Елена Викторовна

Функционально-метаболическая характеристика
эндотелиальной дисфункции
в сосудах пупочного канатика при гестозе

14.01.01. Акушерство и гинекология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Иваново 2010

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В. Н. Городкова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи».

Научные руководители:

заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук,

профессор Посисеева Любовь Валентиновна

доктор медицинских наук,

профессор Назаров Сергей Борисович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Качалина Татьяна Симоновна

(ГОУ ВПО «Нижегородская государственная

медицинская академия Росздрава»)

доктор медицинских наук,

профессор Дубисская Лариса Арсеньевна

(ГОУ ВПО «Ивановская государственная

медицинская академия Росздрава»)

Ведущая организация – Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Защита диссертации состоится «___» _____________ 2010 г.
в ____ часов на заседании диссертационного совета Д 208.028.01 при Федеральном государственном учреждении «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Город­кова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи» по адресу: 153045, г. Иваново, ул. Победы, д. 20.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «ИвНИИ МиД им. В. Н. Городкова Росмедтехнологий».

Автореферат разослан «___» _________________ 2010 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета,

доктор медицинских наук Панова И.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность научного исследования

Гестоз по-прежнему остается одной из ведущих причин осложнений беременности, родов и играет определяющую роль в структуре материнской и перинатальной заболеваемости и смертности (Сидорова И. С., 2008; Джобава Э. М., 2009). Частота его колеблется от 7 до 19% случаев и не имеет тенденции к снижению (Савельева Г. М., 2005; Стрижаков А. Н., 2004; Токова З. З., 2004).

В настоящее время установлено, что в патогенезе гестоза важная роль отводится развитию эндотелиальной дисфункции (Петрищев И. Н., 2003). Эндотелиальная дисфункция – патологическое состояние эндотелия, в основе которого лежит нарушение продукции эндотелиальных факторов. Это в свою очередь приводит к нарушению функции систем и органов, а применительно к организму беременной – к комплексным нарушениям в системе «мать – плацента – плод» (Климов В. А., 2008). Однако механизмы развития и маркеры эндотелиальной дисфункции в плацентарно-пуповинной системе у женщин с гестозом практически не изучены.

Большое значение в развитии эндотелиальной дисфункции может иметь гомоцистеин, который, накапливаясь в организме, оказывает повреждающее действие на структуру стенки сосудов и функцию эндотелия. В литературе последних лет имеются отдельные сообщения о прогностической значимости гипергомоцестеинемии при гестозе и внутриутробной задержке развития плода, хронической артериальной гипертензии, ожирении, антифосфолипидном синдроме (Lopez-Quesada E., 2004; Джобава Э. М., 2009).

Среди многочисленных факторов эндотелиального происхождения признанным маркером эндотелиальной дисфункции является оксид азота, который свободно проникает через клеточные мембраны, в том числе и через плацентарный барьер, образуется в сосудах пуповины. Отмечено, что снижение концентрации оксида азота в пуповинной крови у беременных с преэклампсией приводит к увеличению проницаемости сосудистой стенки (Блошинская И. А., 2003; Wand Y. et al., 2006). Отмечено, что на ранней стадии дисфункции эндотелия отмечается повышение содержания оксида азота в сыворотке крови беременной с гестозом, свидетельствующее о компенсаторной реакции организма, гестоз при этом чаще всего не имеет клинических проявлений. При истощении компенсаторных возможностей организма снижение уровня оксида азота сопровождается клиническими проявлениями гестоза (Джобава Э. М., 2009).

Одним из важных маркеров повреждения эндотелия является
определение количества десквамированных (циркулирующих) эндотелиальных клеток в крови (Vanhoutte P. M., 1999; Петрищев И. Н., 2001).

Функциональное состояние сосудистой стенки во многом зависит от белков, отвечающих за межклеточное взаимодействие, к которым относится VE-кадгерин и sР-селектин. При изучении молекулы
VE-кадгерина была установлена его роль в контроле проницаемости сосудистого эндотелия, поддержании гематоэнцефалического барьера, капиллярной архитектуры, а также участие в последовательной дифференцировке эндотелиальных клеток, апоптозе и ангиогенезе (Risau W., 1995). Высокий уровень sР-селектина наблюдается при респираторном дистресс-синдроме взрослых (Mulligan M. S., 1999).



Другим маркером эндотелиальной дисфункции является матриксная металлопротеиназа-9 (ММП-9). Основная роль этого фермента состоит в том, что ММП-9 принимает активное участие в тканевом морфогенезе (Соболева Г. М., Сухих Г. Т., 2007).

Одним из представителей эндотелиальных маркеров является фактор роста эндотелиальной стенки (VEGF), отвечающий за проницаемость сосудистой стенки, который регулирует ангиогенез, усиливающий и ускоряющий процессы образования и формирования эндотелиальных клеток и эндотелиального слоя в целом. Его эффект проявляется в предотвращении десквамации эндотелия и развития склероза (Цуканов Ю. Т., 2006).

Активно изучается маркер эндотелиальной дисфункции – атриальный натрийуретический пептид, влияющий на сосудистый тонус. Получены данные о его диагностическом значении при сердечно-сосудистых заболеваниях (Wilkins М., 1997; Андреев Д. А., 2003).

Однако, по данным литературы, исследование вышеперечисленных маркеров эндотелиальной дисфункции в пуповинной крови ранее не проводилось. В связи с этим предметом нашего исследования стало изучение функционально-метаболического состояния эндотелия сосудов пуповины при гестозе.

Цель научного исследования – установить патогенетическое значение функционально-метаболических нарушений функции эндотелия в сосудах пупочного канатика при гестозе, на основании чего разработать новые критерии ранней диагностики нарушений здоровья новорожденных.

Задачи исследования

  1. Установить нормативные значения функционально-метаболиче­ских показателей состояния эндотелия сосудов пуповины при
    неосложненной беременности.
  2. Выявить характер нарушения функции эндотелия в сосудах пуповины при гестозе.
  3. Определить информативные маркеры эндотелиальной дисфункции в сосудах пупочного канатика при гестозе.
  4. Установить взаимосвязь между эндотелиальной функцией в сосудах пуповины и клинико-лабораторными показателями у матери и ребенка.
  5. Разработать новый способ ранней диагностики гипоксически-ишемических поражений центральной нервной системы у доношенных новорожденных от матерей с гестозом путем исследования пуповинной крови.

Научная новизна

Впервые установлено, что при гестозе в сосудах пупочного канатика развивается эндотелиальная дисфункция, проявляющаяся повреждением сосудистого эндотелия и нарушением барьерной функции сосудистой стенки, о чем свидетельствует повышение содержания
количества десквамированных эндотелиоцитов, VE-кадгерина,
sР-селектина и ММП-9 в пуповинной крови.

Выявлена связь между повышенной концентрацией атриального натрийуретического пептида в пуповинной крови и наличием гипоксически-ишемического поражения центральной нервной системы
у новорожденных от матерей с гестозом в раннем неонатальном периоде.

Практическая значимость исследования

Впервые определены нормативные значения функционально-метаболических показателей состояния эндотелия сосудов пуповины при нормальной беременности: количества десквамированных эндотелиоцитов, уровня суммарных нитратов и нитритов, гомоцистеина, атриального натрийуретического пептида, сосудистого фактора роста (VEGF), альбумина, sР-селектина, VE-кадгерина, матриксной металлопротеиназы-9.

Предложены новые дополнительные критерии для оценки функционального состояния эндотелия у беременных женщин, основанные на определении в сыворотке пуповинной крови содержания десквамированных эндотелиоцитов, VE-кадгерина, sР-селектина, ММП-9,
атриального натрийуретического пептида. Определены наиболее информативные лабораторные маркеры для диагностики эндотелиальной дисфункции: повышение содержания VE-кадгерина, десквамированных эндотелиоцитов, sР-селектина, ММП-9.

Разработан и предложен в клиническую практику новый способ ранней диагностики гипоксически-ишемического поражения центральной нервной системы у новорожденных от матерей с гестозом, основанный на определении в пуповинной крови содержания атриального натрийуретического пептида.

Положения, выносимые на защиту

При гестозе изменяется функциональное состояние эндотелия сосудов пупочного канатика, характеризующееся нарушением проницаемости и структурной целостности эндотелия.

Концентрация в пуповинной крови атриального натрийуретического пептида может использоваться для ранней диагностики гипоксически-ишемического поражения центральной нервной системы
у новорожденных от матерей с гестозом в раннем неонатальном периоде.

Внедрение результатов в практику

Разработанный способ ранней диагностики гипоксически-ишемических поражений центральной нервной системы у новорожденных от матерей с гестозом прошел предрегистрационное испытание в акушерской клинике ФГУ «ИвНИИ МиД им. В. Н. Городкова Росмедтехнологий».

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции студентов и молодых ученых ИвГМА «Неделя науки – 2007» и «Неделя науки – 2008» в рамках областного фестиваля «Молодая наука – развитию Ивановской области» (Иваново, 2007, 2008), на I Дальневосточном симпозиуме с международным участием «Актуальные проблемы перинатальной медицины» (Хабаровск, 2009), на научно-практической конференции «Актуальные проблемы, медицинские и организационные технологии, межведомственная поддержка охраны репродуктивного здоровья населения» (Владимир, 2009).





Личное участие автора

Автором самостоятельно проведены набор материала по теме диссертации, биохимические анализы, выполнена систематизация и компьютерная обработка полученных данных, осуществлен анализ результатов.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 2 – в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций. Список литературы содержит 202 источника, в том числе 130 отечественных и 72 иностранных. Работа иллюстрирована 35 таблицами и 19 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Работа выполнена на базе Федерального государственного учреждения «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В. Н. Городкова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи» (директор – д-р мед. наук А. И. Малышкина). В условиях акушерской клиники обследовано 112 рожениц в III периоде своевременных родов.

При проспективном исследовании были выделены следующие клинические группы.

Основную группу составили 70 женщин, у которых течение гестационного процесса осложнилось развитием гестоза легкой и средней степени тяжести, и родившиеся у них 70 доношенных новорожденных. Степень тяжести гестоза определяли по шкале Goecke в модификации Г. М. Савельевой (1989). В состав группы входили 30 (42,8%) женщин с гестозом легкой степени тяжести (7 баллов и менее) и 40 (57,2%) женщин с гестозом средней степени тяжести
(8–11 баллов). У наблюдаемых не было ни одного случая моносимптомного течения гестоза. Сочетание отеков и протеинурии из классической триады Цангемейстера (отеки, протеинурия, гипертензия) чаще встречались при гестозе легкой степени тяжести –
в 59,4% случаев против 17,5% в группе со средней степенью тяжести гестоза (p < 0,01), а сочетание отеков и гипертензии отмечалось у женщин со средней степенью тяжести гестоза – в 12,5% случаев против 26,4% случаев в группе с легкой степенью тяжести гестоза (p > 0,05). Наличие всех трех основных симптомов чаще встречалось при гестозе средней степени тяжести по сравнению с гестозом легкой степени тяжести (70 и 13,2% соответственно, p < 0,001).

Контрольную группу составили 42 женщины, у которых в течение гестационного периода гестоз не развивался, и 42 их новоро­жденных.

Были выделены общие для обеих групп критерии исключения: преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, бесплодие в анамнезе, наличие тяжелой соматической патологии, антифосфолипидного синдрома, резус-конфликт во время беременности.

Лабораторные исследования проводились в лаборатории клинической биохимии (зав. лабораторией – канд. мед. наук Г. Н. Кузьменко). На каждую пациентку заполнялась специально разработанная «Карта обследования женщин», в которую выкопировывались результаты исследований и наблюдений из истории болезни женщины, индивидуальной карты беременной и родильницы, истории родов, истории развития новорожденного.

Методы исследования:

  • клинические – сбор акушерского анамнеза, клинический осмотр, выкопировка данных из истории родов и истории новорожденного;
  • биохимические – определение в пуповинной крови:
  • уровня суммарных нитритов и нитратов по методике К. Miranda, M. G. Espey and D. A. Wink;
  • количества десквамированных эндотелиоцитов в плазме крови по методу J. Hladovec;
  • содержания альбумина в сыворотке крови с помощью наборов фирмы Cormey;
  • уровня VE-кадгерина (VE-cadherin), sP-селек­тина (Human
    sP-selektin), концентрации васкулоэндотелиального фактора (Human VEGF), матриксной металлопротеиназы-9 (HUMAN MMP-9), атриального натрийуретического пептида (pro-ANP), гомоцистеина методом иммуноферментного анализа.

Статистическая обработка данных. Расчет средней арифметической и её стандартной ошибки проводился с использованием программы Microsoft Excel из комплекта Microsoft Office 2000. Достоверность различий сравниваемых показателей определялась по
t-критерию Стьюдента. Рассчитывали доверительные интервалы для изученых лабораторных показателей (р = 0,95). Оценка информативности производилась по Е. В. Гублеру (1978). Выявление взаимосвязи между изучаемыми показателями осуществлялось путем расчета коэффициента парной корреляции (r).

Результаты исследования и их обсуждение

Средний возраст женщин обеих групп не различался. Подавляющее большинство обследованных было в возрасте от 21 до 30 лет: в основной группе – 63%, в контрольной – 62%. В контрольной группе по сравнению с основной было в 1,5 раза больше женщин старше 30 лет (24 и 16% соответственно).



Pages:   || 2 | 3 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.