WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 6 |

Совершенствование диагностики остеопении и уровагинальных расстройств у женщин репродуктивного возраста с низком овариальным резервом

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

АУТЛЕВА ФАТИМА РУСЛАНОВНА

Совершенствование диагностики остеопении и уровагинальных расстройств у женщин репродуктивного возраста с низком овариальным резервом

14.01.01- акушерство и гинекология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Волгоград - 2013

Работа выполнена в ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет Минздрава России» на кафедре акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС

Научный руководитель: доктор медицинских наук, доцент Новикова Владислава Александровна
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Леваков Сергей Александрович, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Института повышения квалификации ФМБА России, руководитель Центра урогинекологии Федерального научно-клинического центра ФМБА России
доктор медицинских наук, профессор Андреева Маргарита Викторовна, Кафедра акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет
Ведущее учреждение: ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (РостГМУ)

Защита состоится «19» июня 2013 года в 10.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.008.05 при Волгоградском государственном медицинском университете по адресу: 400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, 1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан «15» мая 2013г

Учёный секретарь Диссертационного Совета

доктор медицинских наук, профессор М.С. Селихова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Частота преждевременной недостаточности яичников составляет 1 - 3% (Н. Г. Мишиева, 2006), в структуре вторичной аменореи - 10% (В. И. Кулаков, и др., 2007). Снижение овариального резерва возникает в результате преждевременной недостаточности функции яичников, овариоэктомии, фармакологической менопаузы (К. Ю. Боярский, 1995; Л.А.Марченко и др., 2006; Т. А. Назаренко, 2006). До настоящего времени этиология снижения овариального резерва в репродуктивном возрасте не выяснена (Л.Н. Василевская и др., 2003; Роузвиа Сильвия К., 2004; О. А. Колесникова, Н. М. Пасман, 2009). Факторами риска снижения овариального резерва являются хромосомные, генетические, аутоиммунные, инфекционно-токсические, ятрогенные, психологические нарушения, дефекты в структурах гонадотропинов и ферментопатии (Л.А. Марченко и др., 2006).

Дефицит эстрогенный считается установленной и доказанной причиной формирования уровагинальных расстройств у женщин (Д. Ю. Пушкарь, 1996; В. Е. Балан и др., 2001; В.П. Сметник, 2001; С.В.Великая, Е.В.Тихомирова, 2002; С.Б. Маличенко, 2005). Если уровагинальные расстройства у женщин в постменопаузе обусловлены снижением уровня эндогенных эстрогенов до 50 нг/мл, недостаточного для стимуляции пролиферации, то в репродуктивном возрасте роль сниженного овариального резерва в генезе уровагинальных расстройств до конца не изучена. В России у 16% населения старше 40 лет выявлены симптомы гиперактивного мочевого пузыря, у 25% женщин отсутствует полный контроль удержания мочи; у 2% населения в возрасте 18-40 лет установлено стрессовое недержание мочи, что составляет около 0,9 млн. человек (Д.Ю. Пушкарь и др., 2001).

Эстрогенодефицит является причиной повышенной резорбции костной ткани в сочетании с избыточной активностью остеокластов. Дефицит эстрогенов сопровождается повышением чувствительности костной ткани к паратгормону, усилением резорбтивной активности остеокластов при неизменной его концентрации, понижением уровня кальцитонина, что приводит к угнетению продукции кальцитриола в почках, а, следовательно, к снижению абсорбции кальция в кишечнике, усилению экскреции кальция с мочой, подавлению гидроксилирования витамина D в почках, дефициту кальция в костном депо, развитию остеопении и остеопороза. (С.В. Юренева., 2004; J.T. Harrington e. a., 2004). Таким образом, своевременная диагностика патологического снижения минеральной плотности костной ткани и уровагинальных расстройств у женщин в репродуктивном возрасте является актуальной проблемой в гинекологии и требует новых методов решения.

Цель исследования разработать алгоритм диагностики патологического снижения минеральной плотности костной ткани и уровагинальных расстройств у женщин репродуктивного возраста с низким и крайне низким овариальным резервом.



Задачи исследования

  1. Выявить основные факторы риска снижения овариального резерва у женщин репродуктивного возраста.
  2. Выяснить характер и частоту уровагинальных расстройств у женщин репродуктивного возраста в зависимости от типа овариального резерва.
  3. Определить состояние минеральной плотности костной ткани в зависимости от типа овариального резерва.
  4. Выяснить особенности УЗ - параметров состояния эндометрия и молочных желёз у женщин репродуктивного возраста в зависимости от типа овариального резерва.
  5. Выявить взаимосвязь между маркерами овариального резерва и маркерами уровагинальных расстройств, УЗ-маркерами состояния эндометрия, молочных желёз, минеральной плотности костной ткани, уровнем биохимических маркеров костного ремоделирования.
  6. Разработать алгоритм диагностики патологического снижения минеральной плотности костной ткани и уровагинальных расстройств у женщин репродуктивного возраста с низким и крайне низким овариальным резервом.

Научная новизна

Расширено представление об особенностях ремоделирования костной ткани, функционального состояния органов-мишеней женских половых гормонов (эндометрия, миометрия, молочных желез, мочевого пузыря, костной ткани) в зависимости от типа овариального резерва у женщин репродуктивного возраста.

Впервые выявлены основные факторы риска снижения овариального резерва.

Впервые изучено влияние низкого овариального резерва на появление синдрома недержания мочи и патологического снижения минеральной плотности костной ткани.

Впервые выявлена взаимосвязь между ультразвуковыми параметрами эндометрия, молочных желёз, мочевого пузыря, биохимическими маркерами костного ремоделирования, показателем минеральной плотности костной ткани при различных типах овариального резерва.

Практическая значимость

Благодаря разработанному алгоритму диагностики уровагинальных расстройств и патологического снижения минеральной плотности костной ткани у женщин репродуктивного возраста с низким и крайне низким овариальным резервом, выявлено недержание мочи при крайне низком овариальном резерве в 52% случаев, при сниженном овариальном резерве - в 48% случаев. Установлен повышенный риск развития остеопороза у женщин овариальным резервом. Так при крайне низком овариальном резерве минеральная плотность костной ткани в 28% случаях соответствовала остеопении, в 4% случаях - остеопорозу.

Впервые установлены характерные УЗ-маркеры стрессового недержания мочи при крайне низком овариальном резерве в репродуктивном возрасте: величина заднего уретровезикального угла превышает норму и составляет 98,55±1,6°, соотношение площади сечения уретры и ширины сфинктера - 0,869±0,01.

Внедрение в практику

Результатов исследования внедрены в лечебно-диагностическую работу и включены в лекционный курс кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС Кубанского государственного медицинского университета для интернов, клинических ординаторов, курсантов кафедры. Они используются в практической работе ряда лечебно – профилактических учреждений Краснодарского края: в МБУ «Перинатальный центр» горо­да Новороссийск, что подтверждается актами внедрения.

Основные положения, выносимые на защиту

  1. Ведущими факторами риска снижения овариального резерва у женщин репродуктивного возраста являются неоднократная индукция овуляции, операции на яичниках (резекция, цистэктомия с коагуляцией ложа), воспалительные заболевания органов малого таза, отягощенный наследственный анамнез (позднее менархе, преждевременная недостаточность функции яичников, бесплодие и ранняя менопауза).
  2. Снижение овариального резерва в репродуктивном возрасте является фактором риска недержания мочи и потери минеральной плотности костной ткани у женщин.
  3. Среди женщин репродуктивного возраста с низким и крайне сниженным овариальным резервом выявлена высокая частота дефицита 25 (OH)-витамина Д в крови.

Апробация работы и публикации

Основные положения диссертации доложены на городских, краевых, региональных научно-практических конференциях, съездах, форумах, международных конгрессах. Наиболее значимые: "13 World Congress on Menopause" (Рим, Италия, июнь 2011 г.), 9-th Congress of the European Society of Gynecology (Копенгаген, Дания, сентябрь 2011), Региональный научный форум «Мать и дитя» (Геленджик, 2011), The World Congress on Debates & Consensus in Bone, Muscle & Joint Diseases (Барселона, Испания, 2012).

Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии факультета повышения квалификации и постдипломной переподготовки специалистов государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации и Базовой акушерско-гинекологической клиники государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации в феврале 2013 года.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, из них 3, в изданиях, рецензируемых ВАК.





Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, выводов и практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 116 отечественных и 86 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 28 таблицами, 9 рисунками.

Содержание работы

Материалы, объём и методы исследования.

Для достижения цели и решения поставленных задач проведено комплексное обследование 75 женщин с различным типом овариального резерва (ОР): 25 женщин с крайне низким исОР (I группа), 25 женщин – со сниженным ОР (II группа). Группу контроля составили 25 женщин с нормальным ОР. Средний возраст обследованных женщин составил 28,8 ± 0,27 лет. Все клинические группы были сопоставимы по возрастным характеристикам. При формировании клинических групп использовались критерии включения и исключения

Критерии включения: репродуктивный возраст (от 18 до 40 лет); сниженный овариальный резерв (укорочение менструального цикла на 2-3 дня; эпизоды повышения уровня ФСГ>15МЕ/л; уровень АМГ<1,0 нг/мл; объем яичников от 3 до 5 см3; число антральных фолликулов не более 3 в каждом яичнике); крайне низкий овариальный резерв (стойкие нарушения менструального цикла; стойкое повышение уровня ФСГ>15МЕ/л; уровень АМГ менее 0,01 нг/мл; объем яичников <3 см3; число антральных фолликулов не более 2 в каждом яичнике). Критерии исключения: возраст до 18 и старше 40 лет; беременность; наличие патологии, приводящей к вторичному остеопорозу; длительный прием таких медикаментов, как кортикостероиды, антиконвульсанты, иммунодепрессанты, антациды, содержащие алюминий, тиреоидные гормоны; хирургическая менопауза, воспалительные заболевания органов малого таза, нижних мочевыводящих путей, транзиторные нарушения мозгового кровообращения, поражения спинного или головного мозга, рассеянный склероз, приём диуретиков, препаратов с антихолинергическим эффектом, -адреноблокаторов и –адреномиметиков, антагонистов кальция. Критерии включения в контрольную группу: репродуктивный возраст (от 18 до 40 лет); нормальный овариальный резерв (регулярный менструальный цикл – 28-30 дней; уровень ФСГ не более 10 МЕ/л; уровень АМГ не менее 1,0 нг/мл; объем яичников не менее 5см3; число антральных фолликулов не менее 5 в каждом яичнике).

Методы обследования

Обследование женщин с крайне низким (I группа) и сниженным (II группа) ОР и группы контроля (III группа) выполнялось по единому протоколу и состояло из общеклинического обследования, согласно национальному руководству по гинекологии (В.И. Кулаков и др., 2011), включавшего в себя сбор анамнеза с целью выявления факторов снижения овариального резерва, развития недержания мочи и патологического снижения минеральной плотности костной ткани; общий и гинекологический осмотр; оценку индекса массы тела (ИМТ) по Brey; из специальных методов исследования - ультразвуковое исследование матки с придатками, мочевого пузыря, молочных желез; ультразвуковая денситометрия; из комплекса лабораторных методов исследования (общеклинического, бактериологического исследования содержимого уретры, цервикального канала, влагалища методом простой микроскопии, бактериоскопического исследования мочи и содержимого цервикального канала). Количественный анализ гормонов крови проводился методом иммуноферментного анализа: фолликулостимулирующий гормон (ФСГ, МЕд/л), антимюллеров гормон (АМГ, нг/мл).

УЗИ проводилось с помощью аппарата экспертного класса Volusson-730. Для изучения состояния молочных желез использовали линейный датчик с частотой 7, 5 МГц, матки с придатков - интравагинальный датчик с частотой 7, 5-12 МГц, мочевого пузыря - трансабдоминальный датчик с частотой 3,5 МГц. УЗИ производилось на 3-5-й день менструального цикла.

Оценка алиментарного поступления в организм кальция и витамина D определялось на основании дневников питания. Концентрация 25(ОН)-витамина D определялась при помощи иммуноферментного анализа или автоматизированной хемилюминесцентной методики (Roche Diagnostics - определение 25(ОН)-витамина D3 и DiaSorin - суммарное определение 25(ОН)-витамина D2 и 25(ОН)-витамина D3). Референсные значения: норма 30 ng/ml, недостаток <30 ng/ml>20 ng/ml; дефицит - менее 20 ng/ml.

Минеральная плотность костной ткани измерялась с помощью УЗ- денситометра, содержащего референсную базу данных изменений минеральной плотности костной ткани (МПК) населения согласно возрастным общепопуляционным значениям МПК здоровых лиц. Для оценки изменений МПК оценивались: 1) референсное значение МПК по отношению к норме для пиковой костной массы (%); 2) Z – критерий, соответствующий изменению МПК по сравнению со средней статистической нормой для возрастной группы.

Для оценки активности процесса костеобразования определялся остеокальцин. Использовались тест-системы для распознавания специфических участков расщепленного остеокальцина. Референсное значение для женщин репродуктивного периода: 11-43 нг/мл

Гистохимическую активность костной ткани определяли методом оценки резорбтивной активности остеокластов. Применялась тест-система ELECSYS® -CROSSLAPS/ SERUM. Референсное значение для женщин репродуктивного периода: 0,2099-0,573 нг/мл

Для оценки индивидуального риска остеопенического синдрома использовался способ математического прогнозирования индивидуального риска развития остеопенического синдрома у женщин, предложенный Невмержицкой И..Ю. и Д. (2009).

Методы оценки недержания мочи: специальный опросник, заполнение дневника мочеиспускания по стандартной методике; кашлевая проба; УЗИ мочевого пузыря.



Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 6 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.