WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 | 4 |

Изменение клеточного энергообмена и состояние сердечно-сосудистой системы у детей с низкорослостью. эффективность метаболической терапии

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

Петрова Мария Геннадьевна

ИЗМЕНЕНИЕ КЛЕТОЧНОГО ЭНЕРГООБМЕНА

И СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

У ДЕТЕЙ С НИЗКОРОСЛОСТЬЮ.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

14.01.08 педиатрия

Автореферат

диссертации на соискание учёной степени

кандидата медицинских наук

Волгоград 2013

Работа выполнена в государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Аверьянов Андрей Петрович, доцент кафедры пропедевтики детских болезней, детской эндокринологии и диабетологии ГБОУ ВПО Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук Михаил Юрьевич Свинарев, главный врач ООО "Первый детский медицинский центр" г. Саратова, Главный специалист по педиатрии и детской эндокринологии Министерства здравоохранения Саратовской области

доктор медицинских наук, профессор Евгений Игнатьевич Волчанский, профессор кафедры детских болезней педиатрического факультета ГБОУ ВПО «Волгоградского государственного медицинского университета Минздрава России»

Ведущая организация: государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Самарский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации (г.Самара).

Защита состоится «10» октября 2013 г. в 10.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.008.05 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации по адресу: 400131, г. Волгоград, пл.Павших борцов, д. 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет.

Автореферат разослан «____» ____________ 2013 г.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. По данным массовых профилактических осмотров школьников и подростков, нарушение роста является весьма распространённой патологией. Выраженное отставание в росте наблюдается примерно у 3% детского населения нашей страны, а недостаточность гормона роста как причина задержки физического развития выявляется у 8-9% детей из этого числа [Касаткина Э.П., 1995]. Наиболее часто отставание в росте обусловлено конституциональными особенностями роста и развития ребенка.

Задержка роста сопровождается различными негативными изменениями, такими как нарушение фосфорно-кальциевого обмена с замедлением процессов нарастания костной массы [Широкова И.В., 1999], нарушение липидного обмена [Копытина Е.В., 2010], увеличение числа хронических и острых заболеваний, снижение качества жизни [Безлепкина О.Б., 2004]. Обменные нарушения, как правило, сопровождаются изменениями со стороны различных органов и систем, в частности, сердечно-сосудистой системы. У взрослых карликов выявлены изменения функционально-структурных параметров сердечной деятельности с уменьшением сердечного выброса, снижением индекса массы левого желудочка, снижением систолической и диастолической функции левого желудочка. Многочисленные исследования продемонстрировали увеличение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний среди взрослых людей с дефицитом гормона роста. До настоящего времени недостаточно изучено состояние сердечно-сосудистой системы у низкорослых детей, что определяет актуальность данной работы.

Метаболические нарушения на органном уровне связаны с изменениями процессов энергообмена в клетках, к которым наиболее чувствительны головной мозг и миокард. Данные современных научных исследований свидетельствуют о том, что даже минимальные нарушения функции миокарда обусловлены изменением функции митохондрий. Степень нарушений клеточного обмена в современной педиатрической практике оценивается по активности дегидрогеназ и гидролаз в лейкоцитах периферической крови с помощью количественного цитохимического метода [Нарциссов Р.П., 1998; Петричук С.В. и др., 2001]. Специфика изменений в состоянии энергообмена лейкоцитов позволяет применять индивидуальную корригирующую терапию кофакторами и субстратами различных метаболических путей (метаболитная терапия) у детей с различными заболеваниями с целью профилактики развития хронической патологии. Изучение нарушений метаболизма клеток у детей с задержкой роста различного генеза, его влияние на состояние сердечно-сосудистой системы – актуальная проблема педиатрии, определяющая значимость данной работы.

Цель исследования

Улучшить функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у детей с задержкой роста на основе медикаментозной коррекции клеточного энергообмена.

Задачи исследования:

  1. Изучить состояние сердечно-сосудистой системы у детей с низкорослостью в зависимости от её генеза.
  2. Изучить состояние клеточного энергообмена у детей с низкорослостью различного генеза.
  3. Определить взаимосвязь нарушений цитоэнергетического статуса с изменениями сердечно-сосудистой системы
  4. Оценить эффективность метаболической терапии в отношении коррекции клеточного энергообмена и функционального состояния сердечно-сосудистой системы у детей с низкорослостью.

Новизна научной работы



    • Проведена комплексная оценка сердечно-сосудистой системы у детей с низкорослостью различного генеза с изучением электрической активности сердца, структурно-морфологических параметров, вегетативной регуляции ритма сердца. Показано, что все дети с низкорослостью имеют проявления дисплазии соединительной ткани сердца, нарушения метаболических процессов в миокарде и регуляции ритма сердца.
    • Впервые изучено состояние клеточного энергообмена у низкорослых детей с функциональными изменениями сердечно-сосудистой системы.
    • Впервые для коррекции нарушений клеточного энергообмена у низкорослых детей использована метаболическая терапия, способствующая улучшению функциональных параметров сердечно-сосудистой системы.

Научно-практическая значимость работы

Установлено, что задержка роста у детей сопровождается функциональными изменениями сердечно-сосудистой системы. Показано, что у низкорослых детей имеются нарушения клеточного энергообмена в виде изменения активности дегидрогеназ лимфоцитов крови. Доказана эффективность применения левокарнитина в коррекции клеточного энергообмена, что приводит к улучшению метаболических процессов в миокарде и, тем самым, снижает риск развития сердечно-сосудистой патологии в дальнейшем.

Положения, выносимые на защиту

  1. У всех детей с задержкой роста выявляются диспластические изменения сердца. Нарушения электрической активности миокарда регистрируются у 1/3 детей с конституциональной и эндокринно-зависимой задержкой роста и 2/3 детей с генетическими и хромосомными заболеваниями. Для детей с конституциональной задержкой роста и дефицитом соматотропного гормона характерны функциональные изменения гемодинамики.
  2. Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы сопровождаются нарушениями клеточного энергообмена в виде изменения активности дегидрогеназ лимфоцитов крови, более выраженными в группах детей с генетическими и хромосомными заболеваниями и детей с конституциональной задержкой роста.
  3. Нарушение функции автоматизма сопровождается более выраженными изменениями активности лактатдегидрогеназы и глицерофосфатдегидрогеназы. Показатели сократительной функции миокарда имеют прямую связь с уровнем сукцинатдегидрогеназы и обратную – с уровнем глицерофосфатдегидрогеназы.
  4. Метаболическая терапии эффективна в отношении коррекции клеточного энергообмена у 65,1% детей независимо от генеза низкорослости.

Внедрение в практику здравоохранения

Материалы диссертации внедрены в работу клиники пропедевтики детских болезней Клинической больницы имени С.Р. Миротворцева Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского и эндокринологического отделения ГУЗ «Саратовской областной детской клинической больницы» и программу профессиональной переподготовки ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России.

Личное участие автора в получении научных результатов

Автор принимала непосредственное участие в клиническом обследовании и лечении детей с низкорослостью, организовывала проведение клинико-лабораторных и инструментальных исследований. Автором освоен и использован в работе метод количественного цитохимического анализа на базе ГУ «Научный центр здоровья детей РАМН». Проведены формирование базы данных, статистическая обработка материала и анализ результатов исследования, оценка эффективности лечения в соответствии с основными принципами эпидемиологической статистики.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 65-й и 66-й Научной конференции молодых ученых СГМУ «Молодые ученые – здравоохранению региона» (Саратов, 2004-2005); IV Всероссийском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2005); 7-м международном съезде детских эндокринологов (The European Society for Pediatric Endocrinology – ESPE, Франция, Лион, 2005); Межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и наука: итоги и перспективы» (Саратов, 2007); Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 40-летию медицинского факультета Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева «Актуальные проблемы педиатрии» (Саранск, 2007); Всероссийской научной школе-семинаре «Методы компьютерной диагностики в биологии и медицине – 2009» (Саратов, 2009); Международной школе-семинаре Европейского союза детских эндокринологов (ESPE, Москва, 2009); 49-м ежегодном съезде Европейского союза детских эндокринологов (ESPE, Чехия, Прага, 2010).

Публикации:

По материалам диссертации опубликованы 13 научных работ, в том числе 5 статей в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Объем и структура диссертации





Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста и включает в себя введение, обзор литературы, главу, посвященную материалам и методам исследования, 3 главы собственных исследований, заключение, выводы и практические рекомендации. Список литературы содержит 129 источников, в том числе 94 отечественных и 35 зарубежных. В работе представлены 31 таблица и 9 рисунков.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Характеристика обследованных детей и методы исследования

Исследование проводили в клинике пропедевтики детских болезней Клинической больницы им. С.Р. Миротворцева (главный врач – В.В. Рощепкин) Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского (ректор – В.М. Попков). В соответствии с поставленной задачей осуществлено клинико-инструментальное и лабораторное исследование 84 детей и подростков в возрасте от 3,5 до 17,9 года. Из них 60 мальчиков и 24 девочки. Критерии включения – дети от 3 до 18 лет; пропорциональная задержка роста ниже 10 центили на момент установления диагноза. В зависимости от генеза низкорослости все дети были разделены на 3 группы: 1-ю группу составили пациенты с эндокринно-зависимой задержкой роста - 17 человек, в возрасте 11,8 ± 3,6 года, во 2-ю группу вошли дети с наследственными синдромами – 6 пациентов, средний возраст составил 11,4±4,2 года; в 3-ю группу – 61 пациент с конституциональными особенностями развития, средний возраст 12,2 ± 3,1 года. В работе использовали классификацию задержки роста, предложенную Э.П.Касаткиной [Касаткина Э.П. 1995].

Критериями исключения явились наличие терапии гормоном роста или половыми гормонами в анамнезе или на момент обследования. Исключены другие причины задержки роста – соматогенно-обусловленные и костные дисплазии. В обследование не включались дети с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе и/или имеющие отягощенную наследственность по этой патологии. Физическая активность всех детей соответствовала общепринятой школьной программе (два 45-минутных урока физкультуры в неделю).

Контрольную группу составили 16 практически здоровых детей 6-16 лет (средний возраст 12,8±2,9 года) с нормальными показателями физического развития и отсутствием сопутствующей тяжелой соматической патологии.

Методы исследования включали изучение анамнеза жизни и заболевания, генеалогической легенды с выявлением родственников с низкорослостью, конституциональными особенностями развития (роста и пубертата), получавших лечение гормональными препаратами. Для оценки степени задержки роста определяли коэффициент стандартного отклонения (SDS роста), скорость роста с расчетом SDS скорости роста. Половое развитие определяли по шкале J.M. Tanner (1968). Всем детям проводили исследование костного возраста по нормам W.W.Greliuch, S.I.Pyle (1959).

Лабораторные исследования включали общий и биохимический анализы крови, оценку уровня тиреоидных и половых гормонов в сыворотке крови. Для исключения соматотропной недостаточности выполняли исследование стимулированной секреции гормона роста (ГР). Визуализацию головного мозга, щитовидной железы, внутренних гениталий проводили по показаниям.

С целью исследования морфо-функционального состояния сердечно-сосудистой системы проводили регистрацию и анализ ЭКГ по общепринятой методике, Холтеровское мониторирование ЭКГ, активную клиноортостатическую пробу, интервалокардиографию осуществляли на цифровом электрокардиографе VDC-201 («Волготех», Саратов). Эхокардиография выполнялась по общепринятой методике. Количественный анализ эхокардиографических показателей проводили по Teichholz L [Teichholz L. et al., 1976].

Цитохимический анализ активности дегидрогеназ лимфоцитов крови проводили с помощью наборов реактивов фирмы ООО МНПК «Химтехмаш», ГосНИИ «ИРЕА» по методу Everson Pearse A.G. (1957) в модификации Р.П. Нарциссова [Нарциссов Р. Н. 1969] по реакции с нитрофиолетовым тетразолием (гранулы/клетка).

Для коррекции выявленных нарушений был использован препарат левокарнитин в дозе 20 мг/кг/сутки (не более 600мг) в течение 3 месяцев. После курса лечения проведено повторное обследование, включающее оценку физического развития, ЭКГ, КОП и цитохимический анализ активности дегидрогеназ лимфоцитов крови.

Статистическая обработка осуществлялась при помощи статистического пакета XLStat 4,0 (Rodney Carr, Австралия). Использовались методы параметрической и непараметрической статистики с учетом характера распределения вариант. При сравнении выборок использовали параметрический критерий t и непараметрический U критерий Манна-Уитни. Для установления взаимосвязи признаков применяли однофакторный корреляционный анализ с использованием критериев Пирсона. Различия значений и корреляционные связи считали достоверными при р0,05. Для оценки эффективности энерготропной терапии использованы принципы эпидемиологической статистики.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

При анализе физического развития детей с эндокринно-зависимой задержкой роста SDS роста колебался от -1,4 до -7,0 и в среднем в группе составил -3,1±1,63. Костный возраст у детей отставал от хронологического в среднем на 3,9±1,6 года (от 1,55 до 8,5 года). Соотношение костного возраста с хронологическим (показатель биологической зрелости) составило 0,64±1,2. Уровень соматотропного гормона при проведении стимуляционных проб (с клофелином и с инсулином) не превышал 4,5нмоль/л, что доказывало наличие дефицита гормона роста.



Pages:   || 2 | 3 | 4 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.