WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 |

Клинико-диагностическое значение генетических маркеров и сосудисто-эндотелиального фактора роста при неудачной имплантации плодного яйца у женщин, включенных в программу эко

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

ВОЛКОВА ЛЮДМИЛА ВИКТОРОВНА

КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ И СОСУДИСТО-ЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО

ФАКТОРА РОСТА ПРИ НЕУДАЧНОЙ ИМПЛАНТАЦИИ

ПЛОДНОГО ЯЙЦА У ЖЕНЩИН,

ВКЛЮЧЕННЫХ В ПРОГРАММУ ЭКО

14.01.01 Акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва - 2011

Работа выполнена в Первом Московском государственном

медицинском университете имени И.М. Сеченова

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Аляутдина Ольга Сергеевна

академик РАН и РАМН, профессор Пальцев Михаил Александрович

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Баев Олег Радомирович

Доктор медицинских наук, профессор Зарубина Елена Николаевна

Ведущая организация: Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии

Защита состоится «____» _______________ 2011 года в «____» часов на заседании диссертационного совета Д 208.040.03 Первого МГМУ им. И.М. Сеченова по адресу: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, дом 8, строение 2.

С диссертацией можно ознакомиться в ГЦНМБ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова по адресу: 117998, г. Москва, Нахимовский проспект, д.49.

Автореферат разослан «_____» _________2011 года.

Ученый секретарь

Диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Шулутко Александр Михайлович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

Развитие молекулярной медицины позволяет исследовать и анализировать прецизионные механизмы, молекулярных взаимодействий, которые происходят в эндометрии с момента оплодотворения и до завершения формирования плаценты. Нормальное течение гестации зависит от состояния ангиогенеза, продукции ангиогенных факторов, контролирующих рост, развитие и регресс сосудов, а также стимулирующих пролиферацию клеток и тканей. Одним из основных активаторов ангиогенеза в органах репродуктивной системы женщин является сосудисто-эндотелиальный фактор роста (СЭФР), который, наряду с индукцией ангиогенеза, повышает сосудистую проницаемость (Бурлев В.А. и др., 2008).

Прогрессирование беременности невозможно без четкого функционирования сложной сосудистой системы, обеспечивающей адекватный обмен между организмами матери и плода. Установлено, что экспрессия СЭФР при беременности осуществляется несколькими компонентами фетоплацентарного комплекса: железистым эпителием, фетальными и материнскими макрофагами, а также цитотрофобластом.

Кроме того, удачно протекающая беременность не может обойтись без тонкого контроля фибринолитической активности. Фибринолиз – процесс, контролируемый ингибитором активатора плазминогена первого типа (PAI-1). Полиморфизм гена PAI-1, сопровождающийся повышением уровня PAI-1 в плазме и снижением фибринолитической активности ассоциируется с повышенным риском потери беременности.

Необходимо понимать, что PAI-1, играющий важную роль в гемостазе, клеточной адгезии и деградации внеклеточного матрикса, изменяет свою активность под влиянием факторов регуляции. Взаиморегуляция различных систем на тканевом, клеточном и молекулярном уровнях в эндометрии способствует наступлению и успешному течению беременности. Системные изменения, гормональные, иммунологические перестройки на организменном уровне не редко служат лишь командой локальным исполнителям - клеткам эндометрия. Только в условиях их отлаженного взаимодействия становится возможным процесс оплодотворения и принятия материнским организмом наступившей беременности (Демидова Е.М. и др., 2006).

Следует учитывать, что даже безупречное управление не может гарантировать надежности исполнения, поэтому, отвергнув все известные на сегодняшний день причины потери беременности, мы неизбежно пытаемся оценить функциональную состоятельность в локусе. Одним из главных проявлений локальных нарушений в эндометрии во время беременности является отслойка хориона, которой всегда предшествуют локальные изменения гемостаза.

Выявление маркеров состояния локального гемостаза является важным шагом на пути преодоления необъяснимых на сегодняшний день причин потери беременности. Необходимо учитывать сложные клеточно-молекулярные взаимодействия, которые происходят в эндометрии, их особенности, связанные с наступлением беременности (Пальцев М.А. и др., 2007).

Механизм этих клеточных взаимодействий универсален для всех органов и тканей, однако имеет свои характерные черты, обусловленные вовлечением в реакции уникальных клеток - клеток эмбриона. Не представляется возможным разграничение происходящих в эндометрии процессов на более приоритетные и менее значимые - все реакции протекают каскадно и параллельно, формируя уникальный тонкий молекулярно-клеточный механизм сохранения беременности.

Познание этого механизма и есть ключ к пониманию к такой сложной патологии как потеря беременности. Таким образом, мы можем предположить, что ключевым моментом для физиологического обеспечения функционирования репродуктивной системы женщины и реализации детородной функции является циклический ангиогенез.



Дальнейшее изучение компонентов ангиогенеза позволит разработать новые методы специфической коррекции данной патологии репродуктивной системы женщины.

Цель исследования: Оценить роль некоторых генетических и паракринных факторов при неудачных попытках ЭКО и ПЭ, разработка комплексного подхода к тактике ведения женщин, включенных в программу ЭКО и ПЭ, а также ведение женщин с неудачами ЭКО и ПЭ в анамнезе.

Задачи исследования:

1.Определить значение генетических маркеров, сосудисто- эндотелиального фактора роста в процессе имплантации.

2. Провести патоморфологическую оценку состояния эндометрия.

3. На основании клинико-лабораторного анализа провести комплексную оценку клинической эффективности и прогностической значимости различных клинико-лабораторных методов диагностики.

4. Разработать и обосновать тактику комплексного подхода к ведению больных с данной патологией.

5. Определить принципы профилактики у женщин, включенных в программу ЭКО и ПЭ.

6. Изучить принципы коррекции данной патологии.

7. Определить частоту наступления беременности в исследуемых группах и их исход.

Научная новизна работы: Впервые в отечественной практике проведена оценка уровня концентрации генетических маркеров и сосудисто-эндотелиального фактора роста в сыворотке крови у женщин с неудачными попытками ЭКО и ПЭ в анамнезе.

Впервые в алгоритм обследования и подготовки пациенток к проведению программы ЭКО и ПЭ включено биохимическое исследование маркеров дисфункции эндотелия.

Впервые разработано патогенетическое обоснование медикаментозной терапии при неудачных попытках ЭКО и ПЭ в анамнезе.

Оценена эффективность программы ЭКО и ПЭ у женщин с неудачными попытками ЭКО и ПЭ в анамнезе.

Теоретическая и практическая значимость работы. Впервые в отечественной практике проведена оценка уровня концентрации генетических маркеров и сосудисто-эндотелиального фактора роста в сыворотке крови у женщин с неудачными попытками ЭКО и ПЭ в анамнезе. В алгоритм обследования и подготовки пациенток при проведении программы ЭКО и ПЭ включено исследование маркеров дисфункции эндотелия. Нами впервые изучена оценка уровня концентрации генетических маркеров и сосудисто-эндотелиального фактора роста в сыворотке крови у женщин с неудачными попытками ЭКО и ПЭ в анамнезе. Оценена эффективность программы ЭКО и ПЭ у женщин с неудачными попытками ЭКО и ПЭ в анамнезе.

Реализация полученных результатов. Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы отделения вспомогательных репродуктивных технологий в лечении бесплодия Клиники акушерства и гинекологии им. В. Ф. Снегирева, в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии № 1 лечебного факультета ВПО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конференции отделения вспомогательных репродуктивных технологий в лечении бесплодия и на заседании кафедры акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета Первого МГМУ им. И. М. Сеченова 15 июня 2011 года. Диссертация рекомендована к защите.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 4 научных работы.

Личное участие автора в выполнении работы. Выбор методов исследования, их планирование, проведение инструментальных методов, выполнение расчетов, статистическая обработка полученных данных, а также оформление диссертацио- нного исследования и автореферата выполнены автором самостоятельно.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 132 страницах компьютерного текста, содержит 5 таблиц и 17 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, изложения собственных данных, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Список литературы включает 119 источников, из них 18 отечественных.

Положения, выносимые на защиту.

1. В программе подготовки к ЭКО и ПЭ, а также у женщин с неудачными попытками ЭКО и ПЭ в анамнезе, необходимо смотреть в сыворотке крови маркеры локального гемостаза (СЭФР, Гомоцистеин, Эндотелин, Ингибитор активатора плазминогена первого типа, Тканевой активатор плазминогена).

Повышенное содержание маркеров локального гемостаза в сыворотке крови могут рассматриваться, как маркеры неудачной имплантации плодного яйца.

2. В алгоритм обследования и подготовки к программе ЭКО и ПЭ целесообразно включать аспирационную биопсию эндометрия, в отличие от гистероскопии, так как данная процедура менее травматичная для эндометрия, безболезненная и может выполняться в амбулаторных условиях.

3. При своевременной коррекции нарушений состояния локального гемостаза в репродуктивной системе у пациенток с неудачными попытками ЭКО и ПЭ путем применения патогенетически обоснованной терапии (гормональной, фолатами, антикоагулянтами), повышенная концентрация маркеров локального гемостаза в сыворотке крови понижается и эффективность программы ЭКО и ПЭ при этом возрастает.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ





Общая характеристика больных, объем и методы исследования.

Диссертационная работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета 1 МГМУ им. И. М. Сеченова в период с 2008 по 2011 год.

В процессе работы были обследованы 86 женщин в возрасте от 28 до 43 лет (средний возраст 35,5 ± 4,6 года) с неудачами ЭКО и ПЭ в анамнезе, обратившихся в отделение вспомогательных репродуктивных технологий Клиники акушерства и гинекологии им. В. Ф. Снегирева с целью лечения бесплодия методом ЭКО и ПЭ. Эти пациентки составили следующие клинические группы: I группа (n=44) – пациентки с бесплодием неясного генеза, из них у 34 бесплодие I (у 21 неудачи ЭКО и ПЭ) и у 10 бесплодие II и неудачи ЭКО и ПЭ. II группа (n=27) – беременные после программы ЭКО и ПЭ, 24 из них – с неудачами ЭКО и ПЭ в анамнезе. III группа (n=15) – здоровые небеременные женщины.

Всем пациенткам проводилось ультразвуковое исследование органов малого таза, обследование на половые инфекции, определение гормонального статуса, иммунологическое обследование, определение состояния системы гемостаза, молекулярно-генетический анализ факторов риска тромбофилии, генетическое (определение кариотипа супругов), а также в сыворотке крови женщин, определялись дополнительные маркеры локального гемостаза с 20-го по 24-й день менструального цикла: - Сосудисто-эндотелиальный фактор роста (СЭФР), Гомоцистеин, Эндотелин, Ингибитор активатора плазминогена первого типа (РAI-1), Тканевой активатор плазминогена (t-PA) с помощью иммуноферментного метода набором коммерческих реактивов фирмы eBioscience Human (Австрия).

Критериями включения пациенток в исследование были: ненарушенный менструальный цикл, проходимые маточные трубы, матка без каких – либо патологий, безуспешные попытки ЭКО и ПЭ в анамнезе, отсутствие мужского фактора бесплодия.

Противопоказанием к применению метода ЭКО и ПЭ были: гиперпластические процессы и новообразования органов репродуктивной системы, пороки развития матки, препятствующие наступлению беременности, а также психические и соматические заболевания.

Всем пациенткам проводили стандартное обследование, необходимое для включения в программу ЭКО и ПЭ.

Всем пациенткам проводилась «Pipell» - биопсия эндометрия на 5-8-й и 20-24-й день менструального цикла.

Статистическая обработка данных. Обработка данных велась с помощью программы Statistica for Windows 7.0. Все количественные и качественные показатели описывались общепринятыми методами (среднее значение, стандартное отклонение, медиана, 95% доверительные интервалы, частоты (%). Анализ количественных данных производился с помощью t-критерия Стьюдента или Манна-Уитни (для показателей, не удовлетворяющих закону нормального распределения), сравнение качественных признаков осуществлялось с помощью критерия Хи-квадрат или точного критерия Фишера для малых выборок. Связь между показателями анализировали с помощью корреляционного анализа Пирсона или Спирмена. Статистически значимыми различия считались при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В процессе работы были обследованы 86 женщин в возрасте от 28 до 43 лет (средний возраст 35,5 ± 4,6 года) с неудачами ЭКО и ПЭ в анамнезе, обратившихся в отделение вспомогательных репродуктивных технологий Клиники акушерства и гинекологии им. В. Ф. Снегирева с целью лечения бесплодия методом ЭКО и ПЭ. Эти пациентки составили следующие клинические группы: I группа (n=44) – пациентки с бесплодием неясного генеза, из них у 34 бесплодие I (у 21 неудачи ЭКО и ПЭ) и у 10 бесплодие II и неудачи ЭКО и ПЭ. II группа (n=27) – беременные после программы ЭКО и ПЭ, 24 из них – с неудачами ЭКО и ПЭ в анамнезе. III группа (n=15) – здоровые небеременные женщины.

 Данные, приведенные выше показывают, что особых возрастных различий-0

Рис.1

Данные, приведенные выше показывают, что особых возрастных различий между группами пациенток не существует. Возраст не влияет на количество неудачных попыток ЭКО и ПЭ.

Частота первичного и вторичного бесплодия у женщин, исследуемых групп

Рис.2

Данные показывают, что частота первичного бесплодия у женщин, включенных в исследование составляет 77% и преобладает над вторичным бесплодием, которое составляет 23% (p>0,05).

Среднее количество попыток ЭКО и ПЭ в исследуемых группах

Рис.3 1 группа 2 группа На рисунке показано, что среднее количество-2  1 группа 2 группа На рисунке показано, что среднее количество-3
1 группа 2 группа


Pages:   || 2 | 3 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.