WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 |

Аль-бау экстракорпоральная фотохимиотерапия в комплексной терапии атопического дерматита

-- [ Страница 1 ] --


На правах рукописи




Закария Омар Исмаил Аль-бау

Экстракорпоральная фотохимиотерапия в комплексной терапии атопического дерматита

14.00.11 – кожные и венерические болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва - 2008

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Московская Медицинская академия им. И.М. Сеченова»

Научные руководители:

Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Владимир Алексеевич Молочков

доктор медицинских наук Александр Вадимович Кильдюшевский

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Алексей Анатольевич Халдин

доктор медицинских наук, профессор Владислав Юсуфович Уджуху

Ведущее учреждение – ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет».

Защита состоится «___»__________2008 г. в ___ часов на заседании диссертационного совета Д.208.040.10 при Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова. По адресу 119992, Москва, ул.М.Трубецкая, 8, стр. 2

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московской медицинской академии им.И.М.Сеченова (117998, Москва, Нахимовский проспект, д. 49)

Автореферат разослан «___»_________2008 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Д.208.040.10

доктор медицинских наук, профессор Светлана Ильинична Эрдес

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.


Актуальность работы.

Согласно современным представлениям атопический дерматит (АД) – это системное хроническое рецидивирующее кожное заболевание с генетической предрасположенностью, характеризующееся гиперреакцией со стороны кожи, инфильтрацией ее моноцитами, эозинофилами и активированными Т-лимфоцитами (Кунгуров Н. В. и др., 2000; Abramovits W., 2005).

АД – одно из наиболее распространенных воспалительных заболеваний кожи и аллергических заболеваний, которыми страдают от 5 до 20% населения планеты (Сергеев Ю.В. и др., 2005). Оно обычно начинается в раннем детстве и нередко, несмотря на проводимое лечение, принимает затяжное многолетнее течение, а при тяжелых формах требует назначения кортикостероидных препаратов и системных иммунодепрессантов (циклоспорин). В то же время использование глюкокортикоидных средств, до конца XX века остававшихся основной терапией АД, ограничивается целым рядом побочных эффектов, а назначение циклоспорина сопряжено с риском серьезных токсических эффектов и системного иммунодефицита (Сергеев Ю.В.и др., 2005; Варданян К.Л., 2005; Boguniewicz M. et al., 2003).

Хотя общепризнанно, что в основе иммунопатогенеза АД лежит парадоксальное сочетание угнетения Т-клеточного иммунного ответа и активаций клеточно-опосредованной аллергической реактивности с гиперчувствительностью к иммунным и неиммунным стимулам и высоким уровнем IgE [Novak N. et al., 2003; Leung D.Y., 2003], общая патогенетический обоснованная концепция иммунопатогенеза АД все еще отсутствует [Сергеев Ю. В. 2002].

Вышеизложенное свидетельствует о целесообразности дальнейшего изучения иммунопатогенеза АД и актуальности разработки на этой основе новых подходов к его лечению.

С этой целью, нами было проведено изучение клинической эффективности нового метода лечения - экстракорпоральной фотохимиотерапии (ЭФХТ) при АД с позиций влияния его на иммунного систему и межклеточные взаимодействия. Основанием для этого послужили данные отечественных и зарубежных исследований по изучению клинической эффективности и механизмов действия ЭФХТ при заболеваниях, обусловленных повышенной активностью и пролиферацией Т-лимфоцитов [Молочков В.А. и др., 2002; Owsianowski M. et al., 1996]. Однако литературные данные относительно применения этого метода при АД носят разрозненный характер и основаны лишь на единичны наблюдениях [Radenhausen M. et al., 2003].

В связи с этим, нам представляюсь важным изучение эффективности ЭФХТ у больных распространенным, рецидивирующим АД с позиций влияния этого метода на иммунную систему и межклеточные взаимодействия.


Цель работы:

Изучить клиническую эффективность ЭФХТ и ее влияние на состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных тяжелым хроническим рецидивирующим АД с позиций межклеточного взаимодействия.


Задачи исследования:

1. Оценить клиническую эффективность ЭФХТ в комплексном лечении больных с тяжелым хроническим рецидивирующим АД.

2.  Определить роль и значение Т-клеточного иммунитета, а также нарушения межклеточного взаимодействия на состояние гуморального иммунного ответа в патогенезе АД.

3. На основе корреляционного анализа изучения динамики иммунологических показателей периферической крови в процессе лечения сформулировать патогенетическую концепцию механизма действия ЭФХТ у больных АД.

Научная новизна

Впервые разработан и научно обоснован новый метод комплексного лечения больных, страдающих тяжелым хроническим рецидивирующим АД с применение ЭФХТ. Установлена его высокая клиническая эффективность у 96% больных АД с упорным течением кожного процесса, резистентным к проводимой терапии включая и кортикостероидные гормональные препараты. При этом клиническое выздоровление было достигнуто в 80% случаев, которое наступало в 1,8 раза быстрее по сравнению с общепринятыми методами традиционного лечения.



При изучении состояния клеточного иммунитета и взаимодействия иммунокомпетентных клеток между собой, установлено, что нарушение межклеточного взаимодействия приводит к расстройству иммунорегуляторных функций на состояние гуморального иммунного ответа и играет первостепенную роль в формировании патологического процесса у больных АД. Ключевыми факторами при этом являются молекулы активации, главного комплекса гистосовместимости (ГКГ), адгезии и апоптоза.

Впервые показано, что в процессе ЭФХТ у больных АД происходят существенные изменения, как со стороны количественного состава изучаемых клеточных маркеров, так и со стороны их взаимодействия между собой. Полученные изменения свидетельствуют о восстановлении иммунорегуляторных функций Т-лимфоцитов на активность гуморального иммунного ответа, что способствует повышению иммунотолерантности к экзогенными антигенным факторам.


Научно-практическая значимость

Впервые разработана и внедрена методика проведения ЭФХТ в комплексном лечении больных АД. Продемонстрирована его высокая клиническая эффективность и патогенетическая направленность. Комплексный метод позволяет получить выраженный клинический эффект в 96% случаев. Использование метода дало возможность повысить эффективность лечения, способствовало увеличению сроков ремиссии в 3 раза, по сравнению с общепринятыми методами традиционной терапии.

Хорошая переносимость процедур и отсутствие побочных эффектов позволяет считать данный метод более предпочтительным, по сравнению с другими методами лечения АД, для широкого использования в лечебных учреждениях. Полученные иммунологические данные свидетельствуют о выраженном иммуномодулирующем действии ЭФХТ, что подтверждает его патогенетическую направленность.

Положения, выносимые на защиту

  • Метод комплексного лечения больных АД с применением ЭФХТ является высокоэффективным и безопасным, позволяющим добиться выраженного клинического эффекта у 96% больных тяжелым хроническим рецидивирующим АД.
  • ЭФХТ в комплексном лечении больных АД позволяет добиться клинического выздоровления в 1,8 раза быстрее, по сравнению с общепринятыми методами традиционной терапии.
  • Включение в комплекс лечения больных АД метода ЭФХТ позволяет в 3 раза продлить сроки ремиссии, по сравнению с общепринятыми методами лечения. Процедуры хорошо переносятся больными различных возрастных групп, не вызывая побочных реакций и осложнений.
  • Выявлено, что ключевым моментом иммунорегуляторных изменений при АД являются нарушения механизмов межклеточного взаимодействия, нарушение гомеостаза неимунных наивных Т-лимфоцитов с последующей их генерацией в активные хелперные Т-клетки второго типа (Th2)
  • Нарушение Т-клеточного иммунного ответа происходит с активным участием антигена II класса ГКГ - HLA-Dr, рецептора к интерлейкину-2, интегриновых и иммуноглобулиновых молекул адгезии, что предопределяет впоследствии иммунный ответ по гуморальному типу.
  • Установлено, что модуляция иммунорегуляторной функции Т-лимфоцитов и цитолитической функции естественных киллерных клеток, под воздействием ЭФХТ, приводит к восстановлению гуморального гомеостаза.
  • Восстановление межклеточной кооперации иммунокомпетентных клеток под влиянием ЭФХТ происходит с непосредственным участием молекул II класса ГКГ - HLA-Dr, межклеточных молекул адгезии и антигена апоптоза.
  • В процессе ЭФХТ у больных АД происходит снижение количества и активности лимфоплазмоцитов, восстановление механизмов нормального антителообразования и естественной иммунотолерантности, что коррелирует с клиническим улучшением.


Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику работы отделения дерматовенерологии и дерматоонкологии МОНИКИ им М.Ф. Владимирского, в программу лекций и практических занятий кафедры кожных и венерических болезней ФППОВ ММА им И.М. Сеченова и кафедры дерматовенерологии и дерматоонкологии ФУВ МОНИКИ.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции дерматовенерологов центрального федерального округа РФ «Пролиферативные заболевания кожи» (Москва 2007г.), на заседании Московского областного общества дерматовенерологов (Москва 2007, 2008гг.). Диссертация апробирована на совместной научной конференции кафедры кожных и венерических болезней ФППОВ ММА им. И.М. Сеченова, отделения дерматовенерологии и дерматонкологии, кафедры дерматовенерологии и дерматоонкологии ФУВ МОНИКИ им М.Ф.Владимирского, отделения клинической гематологии и иммунотерапии МОНИКИ 11 апреля 2008 г.

Публикации

По материалам диссертации опубликованы 4 научных работ.

Структура и объем диссертации

Работа изложена на 125 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов. Указатель литературы включает 127 отечественных и 130 зарубежных авторов. Текст иллюстрирован 29 рисунками и содержит 10 таблицы, 16 фотографий.


КРАТКОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Диссертация выполнена на кафедры кожных и венерических болезней ФППОВ ММА им. И.М. Сеченова. В отделении дерматовенерологии и дерматоонкологии МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского. Иммунологические исследования проводились на базе лаборатории клинической иммунологии РОНЦ РАМН им. Н.Н. Блохина.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находились 56 больных в возрасте от 15 до 54 лет (в среднем 27,6±4,2 года). Среди больных были 30 мужчин и 26 женщин (54 и 46% соответственно).

Таблица 1.

Распределение больных в зависимости от частоты рецидивов АД

( за последние 5 лет).

Частота рецидивов Общее число больных
Абсолютное число Больных Относительное число больных (%)
1-2 раза в год 13 23,2 %
3-4 раза в год 27 48,2 %
5 и более раз в год 16 28,5 %




Как видно из табл. 1, только у 13 (23,2%) больных было по 1 - 2 обострению в год, у 27 (48,2 %) по 3-4 обострения в год, у 16 (28,5 %) больных заболевание носило торпидный характер без полных клинических ремиссий с 5 и более обострениями в год.

Распределение больных по тяжести заболевания в зависимости от величины индекса SCORAD представлено в таблице (табл.2).

В группе обследованных больных АД, состояние 10 (17.8%) из них оценивалось как удовлетворительное (индекс SCORAD 20-40 баллов), 28 (50%) - как средней тяжести (индекс SCORAD 40-60 баллов), 18 (32.1%) - как тяжелое (индекс SCORAD более 60 баллов).

Таблица 2.

Распределение больных АД в зависимости от величины индекса SCORAD.

Интенсивность поражения кожи (в баллах) Общее число больных
Абсолютное число больных Относит. число больных (%)
(20-40) 10 17.8 %
(41-60) 28 50 %
Более 60 18 32.1 %


Pages:   || 2 | 3 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.