WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 7 |

Отдаленные результаты и последствия использования различных программ комплексного лечения лимфомы ходжкина у детей и подростков (

-- [ Страница 1 ] --





На правах рукописи




Пархоменко Роман Алексеевич







Отдаленные результаты и последствия использования различных программ

комплексного лечения лимфомы Ходжкина

у детей и подростков



(14.01.13. лучевая диагностика, лучевая терапия)

http://rncrr.ru




автореферат

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук
















Москва 2013 г.

Работа выполнена в ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Министерства Здравоохранения Российской Федерации (директор – член–корр. РАМН, профессор В.А. Солодкий).

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Щербенко Олег Ильич

Официальные оппоненты:

- д.м.н., проф. Кижаев Евгений Васильевич, ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России, кафедра радиологии, зав. кафедрой

- д.м.н., проф. Глеков Игорь Викторович, НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, радиологическое отделение, зав. отделением

- д.м.н. Богатырева Татьяна Ивановна, ФГБУ «Медицинский радиологический научный центр» Минздрава России, отделения лучевой терапии гемобластозов, ведущий научный сотрудник


Ведущее учреждение: ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского»

Защита состоится « 24 » июня 2013 г. в 14.30 час. на заседании диссертационного Совета Д 208.081.01 в ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России по адресу: Москва, ул. Профсоюзная, дом 86.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ РНЦРР Минздрава России по адресу: Москва, ул. Профсоюзная, дом 86.

Автореферат разослан «___» мая 2013 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

д.м.н., профессор З.С. Цаллагова

Общая характеристика работы


Актуальность проблемы

За последние несколько десятилетий лимфома Ходжкина (ЛХ) у детей и подростков перешла в категорию потенциально излечимых злокачественных опухолей. Этот успех в значительной степени объясняется внедрением эффективных протоколов комплексного химиолучевого лечения. Многим исследовательским группам удается достигать 5-летней общей выживаемости свыше 90%. (Дурнов Л.А. и соавт., 1997; Поляков В.Е. и соавт., 1997; Schellong G., 1996; Тюкалова Н.Р., 2000,, Феоктистов Р.И., 2011).

В то же время, накопленный опыт показал, что через много лет после того, как пациенты перестают посещать онкологов, цена излечения становится очевидной из-за ряда отдаленных осложнений химиолучевой терапии (Donaldson S.S., 1982, Sklar C. et al., 2000, Adams M. J. et al., 2004, Robison L.L., 2005).

В лечении ЛХ у детей в последние десятилетия наблюдается тенденция к снижению суммарных доз и объемов лучевой терапии - как правило, проводится облучение только первично пораженных зон. Эта тенденция была бы невозможна без совершенствования полихимиотерапии ( Nachman J.B. et al., 2002, Drffel W. et al., 2003, Глеков И.В., 2006).

К настоящему времени накоплен значительный клинический материал, который позволяет оценить достоинства и недостатки различных программ лечения ЛХ у детей и подростков не только в плане непосредственных и ближайших результатов, но и в плане отдаленных результатов и эффектов лечения. Анализ результатов именно многолетних наблюдений за пролеченными больными должен позволить не только оценить эффективность того или иного варианта лечения, но и выяснить «болевые» точки, т.е. те проблемы, которые возникают при использовании этих вариантов в отдаленные сроки и предложить пути к их предупреждению.



Данная работа, будучи основанной на анализе больших групп больных с длительными сроками наблюдения, направлена именно на решение этих проблем, что определяет её актуальность. Полученные данные должны способствовать улучшению результатов химиолучевого лечения ЛХ у детей и подростков за счет не только повышения его противоопухолевой эффективности, но и снижения частоты и выраженности его осложнений, совершенствования немедикаментозных средств сопроводительной терапии.



Цель исследования

Улучшение результатов лечения лимфомы Ходжкина у детей и подростков.


Задачи исследования:

  1. Изучить отдаленные результаты применения различных программ лечения лимфомы Ходжкина (ЛХ)у детей и подростков.
  2. Сравнить частоту и выраженность отдаленных осложнений при проведении противоопухолевого лечения по различным программам.
  3. Уточнить роль некоторых прогностических факторов при использовании различных программ лечения ЛХ.
  4. Разработать технологию предлучевой подготовки детей, больных лимфомой Ходжкина, с использованием ультразвукового исследования.
  5. С помощью ультразвукового метода изучить посттерапевтические изменения сердца и щитовидной железы (ЩЖ).
  6. Разработать методику снижения дозы облучения на щитовидную железу при лучевой терапии.
  7. Изучить возможность применения низкоинтенсивного лазерного излучения в качестве компонента сопроводительной терапии у детей и подростков.
  8. Обосновать комплексную программу диспансерного наблюдения больных, перенесших лечение ЛХ в детском и подростковом возрасте.


Научная новизна.


Проведено сравнение противоопухолевой эффективности программы DAL-HD90 с двумя вариантами других программ.

Проведен сравнительный анализ частоты осложнений при использовании различных программ химиолучевого лечения.

Разработана методика ультразвуковой топометрии, позволяющая обеспечить лучшую защиту критических органов.

Определены органы критические в плане развития отдаленных осложнений, а именно щитовидная железа и клапаны сердца.

Показана возможность защиты щитовидной железы во время облучения шейных ЛУ без увеличения риска рецидивов опухоли.

Показаны возможности применения лазерной терапии для коррекции осложнений химиолучевого лечения злокачественных опухолей у детей.

Обоснована необходимость пожизненного динамического наблюдения за больными, получавшими лечение по поводу ЛХ в детском и подростковом возрасте и предложен алгоритм наблюдения.

Практическая значимость


В работе показано, что применение модифицированной программы химиолучевого лечения DAL-HD90 (3 программа) позволяет достоверно улучшить показатели выживаемости и снизить частоту и выраженность отдаленных эффектов по сравнению с ранее использовавшимися 1 и 2 программами.

Разработанная методика УЗ-топомерии служит эффективным и доступным в широкой практике дополнением к рентгенотопометрии в плане увеличения прецизионности облучения. Предложена таблица, повышающая точность ультразвуковой топометрии.

Описаны эхографические признаки повреждений щитовидной железы и сердца в отдаленные сроки после лечения ЛХ у детей и подростков, что важно при проведении динамического наблюдения за такими пациентами.

Обоснована методика экранирования щитовидной железы во время облучения шеи, позволяющая существенно уменьшить дозу ее облучения.

Предложены методики использования низкоинтенсивного лазерного излучения для лечения и профилактики радиационных осложнений.

Предложен алгоритм динамического наблюдения после окончания химиолучевого лечения ЛХ у детей и подростков.




Положения, выносимые на защиту.

  1. Модифицированная программа DAL-HD90 по сравнению с ранее применявшимися программами не только обеспечивает более высокую общую и безрецидивную выживаемость, но и сопровождается меньшей частотой и выраженностью ряда осложнений.
  2. Ультразвуковая топометрия является эффективной методикой предлучевой подготовки, предоставляющей дополнительную информацию к данным рентгенотопометрии.
  3. Высокая радиочувствительность щитовидной железы требует ее экранирования в процессе лучевой терапии, что не приводит к повышению риска рецидивирования в шейных лимфатических узлах (ЛУ).
  4. Использование низкоинтенсивного лазерного излучения эффективно для лечения некоторых осложнений противоопухолевого лечения.
  5. Риск развития поздних осложнений после всех программ лечения лимфомы Ходжкина диктует необходимость комплексного динамического наблюдения за пациентами на протяжении всей жизни.






Апробация работы Результаты исследования доложены: на научно-практических конференциях РНЦРР (Москва, 2001 и 2004), VII Всероссийском научном форуме «Радиология 2006» (Москва, 2006), XII Всероссийском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008), конгрессе «Рентгенорадиология в онкологии» (Москва, 2011). Апробация работы состоялась на научно-практической конференции ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологи» Минздрава России 11 февраля 2013 года.


Публикации. По материалам диссертации опубликовано 35 печатных работ, из них 22 в центральной, 4 в зарубежной печати. Материалы диссертации использованы при подготовке 4 методических рекомендаций и 1 пособия для врачей.


Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на … страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, методы исследования, 7 глав, в которых изложены результаты собственных исследований и наблюдений, заключение, выводы, практические рекомендации и указатель литературы. Работа иллюстрирована … рисунками и …. таблицами. Библиография включает в себя … источника, из них … отечественной и … зарубежной литературы.


Содержание работы

Материалы и методы


В основу работы положены наблюдения за 606 детьми и подростками, получавшими лечение в детском отделении РНЦРР за период с 1976 по 2011 по поводу морфологически подтвержденной ЛХ.

В зависимости от использованного варианта лечения мы разделили пациентов на 3 большие группы.

Лечение в I группе и во II группе характеризовалось экстенсивным подходом.

I группа (248 детей) –1 программа лечения (исторически самая ранняя, проводилась в 1976-1992 гг.), она, как правило, состояла из 3 этапов:

1 – индукционная химиотерапия - от 2 до 6 циклов химиотерапии по схемам ЦОПП, ЦВПП, ДОПП, ДВПП (количество циклов варьировало от степени распространенности опухоли);

2 - консолидирующая ЛТ – дистанционная гамма-терапия (ДГТ) на все первично пораженные коллекторы 41-50 Гр и смежные с ними 32-36 Гр.

3 – поддерживающая химиотерапия (1-6 циклов по приведенным выше схемам).

II группа (101 ребенок) – 2 программа лечения (исторически несколько более поздняя, проводилась в 1985-98 гг.). Во II группе лечение отличалось от I группы включением в схемы химиотерапии противопухолевых антибиотиков (адриабластина, рубомицина, фарморубицина): использовались циклы АЦОП, АБВД, ФВПП, ЦОП+рубомицин.

III группа (257 больных) – получила лечение по модифицированной программе DAL-HD90 (Германия) –3-й программе настоящего исследования, которая начала проводится с 1991 г: 2 цикла OPPA (OEPA)+0/2/4 цикла COPP +ДГТ на первично пораженные зоны СОД 20-35 Гр. Данную программу можно назвать интенсивной, поскольку у всех пациентов применялись противоопухолевые антибиотики, у всех них курс лечения при этом был значительно короче, чем в I и II группах за счет отказа от проведения поддерживающей химиотерапии.

При экстенсивных программах в облучаемые объемы включали все первично пораженные лимфатические регионы, а также смежные с ними. При III стадии ЛХ в облучаемый объем включали все основные лимфатические зоны ниже и выше диафрагмы. Зоны первичного поражения облучали в СОД 40-50Гр. На смежные с ними зоны, в которых при исходном обследовании признаков поражения не выявляли, подводили СОД 30-36 Гр.

В группе, получавшей лечение по модифицированной программе DAL-HD90, в облучаемые объемы, как правило, включались только первично пораженные зоны. Дозы на них составляли 25-36Гр (они были выше при исходном обширном местном распространении опухоли, а также при наличии остаточной опухолевой ткани в данной зоне после химиотерапии). Первично пораженное легкое и печень облучались в случаях, если после 2 первых циклов химиотерапии (ОРРА и/или ОЕРА) по данным КТ в нем оставались очаги поражения (СОД 12-15 Гр).

Исследование носило ретроспективный характер, однако мы посчитали возможным проанализировать полученные данные, сделать определенные выводы и сформулировать практические рекомендации.

В качестве основного критерия эффективности лечения служила частота случаев прогрессирования, ранних и поздних рецидивов. На основании этих данных мы изучили некоторые факторы прогноза (дополнительно к принятым в протоколах DAL-HD).

Для анализа роли возраста как фактора прогноза мы делили популяцию каждой группа исследования на три возрастные группы: группа 2-10 лет; группа 11-14 лет; группа 15 лет и старше. Разумеется, это деление достаточно условно, учитывая широкую вариабельность сроков роста и «созревания» организма.

Указанные группы исследования существенно отличались друг от друга по следующим признакам.

По возрастному составу I группа существенно отличалась от второй и третьей (p=0,000): в ней преобладали дети до 10 лет включительно, которые по сведениям некоторых авторов (Кулева С.А., 2009, Balwierz W. Et al,. 2004), возможно, имеют более благоприятный прогноз по сравнению с подростками. Группы же II и III по возрастному составу друг с другом достоверно не различались, в них больше, чем в I-й группе была доля подростков.



Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 7 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.