WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 |

Роль метаболического синдрома в патогенезе рака молочной железы и возможности его коррекции (

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

Овчинникова Ольга Александровна

РОЛЬ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА

В ПАТОГЕНЕЗЕ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

И ВОЗМОЖНОСТИ ЕГО КОРРЕКЦИИ

(14.01.12 – онкология)

http://rncrr.ru

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва - 2012

Работа выполнена в ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздравсоцразвития России (директор - член-корр. РАМН, профессор Солодкий В.А.)

Научный руководитель:

член-корр. РАМН, профессор Ашрафян Левон Андреевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Добровольская Наталья Юрьевна

ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздравсоцразвития России,

руководитель лаборатории химиотерапии.

доктор медицинских наук, профессор Грицай Анатолий Николаевич

Российский онкологический

научный центр имени Н.Н.Блохина

РАМН,

старший научный.сотрудник отделения опухоли женской репродуктивной системы.

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» Рособразования

Защита состоится «23» апреля 2012 г в 14 час. 30 мин. на заседа­нии диссертационного совета Д 208.081.01 при ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздравсоцразвития России (117997, Москва, ул. Профсоюзная, 86)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздравсоцразвития России (117997, Москва, ул. Профсоюзная, 86)

Автореферат разослан « » марта 2012 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета,

д.м.н., профессор З.С. Цаллагова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы.

Рак молочной железы - наиболее распространенный вид опухолей среди женского населения Европы, Америки и некоторых стран Азии (Берзин С. А., Демидов С. М., Зотова И. Б. 2000; Берштейн Л.М. 2000). В течение последних 20 лет в мире, а также в России наметилась устойчивая тенденция к росту заболеваемости этим видом рака, особенно в городах и мегаполисах (Ашрафян Л.А., Киселев В.И.,Муйжнек Е.Л. 2009; Ашмарин И.П., Летягин В.П. 2005; Берзин С.А., Демидов С.М., Зотова И.Б. 2000). С 1985 года он занимает первое место среди онкологических заболеваний у женщин, составляя 31,2% (Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Муйжнек Е.Л. 2009).

Известно, что развитие опухоли связано с нарушением роста и дифференцировки клеток и злокачественным их перерождением. Во многих случаях такие нарушения обусловлены мутациями или резким повышением активности клеточных онкогенов - нормальных генов, которые участвуют в регуляции клеточного цикла, передаче сигналов и в других процессах жизнедеятельности клеток. Кумулятивный риск развития рака молочный железы у женщины возрастает с возрастом - как на фоне высокого уровня эстрогенов до менопаузы, так и на фоне эстрогенной недостаточности после менопаузы, т.е. рак молочной железы связан не только с уровнем эстрогенов, он является мультифакториальным заболеванием.

Несмотря на значительные достижения молекулярной биологии и генетики последнего десятилетия в диагностике, лечении и профилактике рака молочной железы тема остается актуальной. Железистый компонент молочной железы является гормонозависимой мишенью по отношению к яичниковым гормонам, особенно эстрогенам и его метаболитам.

Несколькими группами исследователей была установлена значимость усиленного 16 -гидроксилирования эстрона, который стимулирует рост клеток и является агонистом эстрогена и 2 – гидроксилирования эстрона, который не влияет на пролиферацию клеток. Это позволило выявить связь между уровнем 16 -гидроксиэстроном и развитием опухолей в эстрогензависимых тканях. Значение постоянного и длительного пролиферативного импульса является важной составляющей канцерогенеза. В этом разделе проблемы патогенеза рака молочной железы метаболиты играют важную роль. В настоящее время выявлена четкая закономерность между активностью метаболитов эстрогена и развитием опухолей в эстроген – зависимых тканях. Отношение 2-ОНЕ1 к 16-ОНЕ1 является биомаркером и надежным диагностическим критерием при определении риска и прогноза развития эстроген – зависимых опухолей (Persson I. 1985; Kabat G.C., Chang C.J., Sparano J.A. et al. 1997; Lord R.S., Bongiovanni B. Bralley J.A. 2002).

К сожалению, в отечественной литературе уделяется мало внимания роли метаболитов эстрогенов в генезе гормонозависимых опухолей репродуктивных органов у женщин. Более того, практически отсутствуют исследования, касающиеся попыток их коррекции. Вместе с тем, современная фармакологическая индустрия выделила ряд соединений, активно участвующих в регуляции эстрогенных метаболитов. Одним из таких препаратов, корректирующий соотношение 2 -ОНЕ1 к 16-ОНЕ1 является индинол - фитонутриент, содержащийся в овощах семейства крестоцветных, обладающим противоопухолевой активностью. В биохимических исследованиях установлено, что Индинол препятствует образованию 16 -гидроксистерона, блокирует проведение сигналов в опухолевые клетки, которые побуждают ее к активному делению, и обладает свойством индуцировать в опухолевых клетках процессы апоптоза. В августе 2010 года компанией ЗАО «МираксБиоФарма» было получено регистрационное удостоверение лекарственного средства № ЛСР 008336/10 на субстанцию Индинола, индолкарбинол.



Возможность на основе современных методологий обозначить роль метаболического синдрома позволила нам изучить влияние Индинола на уровень экспрессии метаболитов эстрогенов, и попытаться расширить представление о подходах к предупреждению и лечению опухолей молочной железы.

Цель работы.

Изучить роль метаболического синдрома у больных раком молочной железы, оценить изменение экспрессии метаболитов эстрогенов (16-ОН и 2-ОН) и возможности их коррекции.

Задачи исследования:

1. Изучить уровень экспрессии метаболитов эстрогенов ( 16 -ОН/2-ОН) у больных раком молочной железы и в контрольной группе.

2. Изучить особенности экспрессии метаболитов эстрогенов в зависимости от индекса массы тела в группе больных раком молочной железы.

3. Изучить особенности экспрессии метаболитов эстрогенов в группе больных с гормонозависимым и гормононезависимым раком молочной железы.

4. Изучить изменение уровня метаболитов эстрогенов у больных раком молочной железы при метаболическом синдроме.

5. Сформировать рекомендации по профилактике и лечению рака молочной железы с учетом особенностей экспрессии метаболитов эстрогенов препаратом Индинол.

Научная новизна.

Впервые проведены исследования, направленные на изучение уровня метаболитов эстрогенов (16-ОН/2-ОН) и эстрогеновых рецепторов (методом полимеразной цепной реакции в «режиме реального времени» с предварительной реакцией обратной транскрипции (ОТ-ПЦР)) при раке молочной железы как факторов, играющих роль в развитии данного заболевания. Полученные данные позволяют более точно обозначить наиболее важные моменты в профилактике и лечении рака молочной железы.

Практическая значимость.

Одним из важных, патогенетически обоснованных направлений в профилактике рака молочной железы является необходимость определения метаболитов эстрогенов (16-ОН/2-ОН), как одного из методов обследования, и ранняя коррекция метаболических нарушений (контроль индекса массы тела, целенаправленное использование антиметаболитов).

Основные положения, выносимые на защиту.

1. При всех вариантах (гормонзависимого и гормоннезависимого) рака молочной железы отмечен низкий коэффициент соотношений метаболитов (2-ОН/16а-ОН)

2. Одним из мощных патогенетически обоснованных направлений профилактики рака молочной железы и его рецидивов может стать коррекция коэффициента соотношения метаболитов (2-ОН/16а-ОН).

Внедрение результатов работы. ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздравсоцразвития России.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на научно - практической конференции ФГУ «РНЦРР» Минздравсоцразвития России 20 июня 2011 года.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 научных работ, из них 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 104 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературных данных, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы включает в себя 182 источников из которых 56 отечественных и 126 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 9 таблицами, 22 диаграммами, и 1 рисунком.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Характеристика пациентов и методов исследования

В соответствии с основной целью настоящего исследования и для решения поставленных задач нами было комплексно обследовано 136 женщин, проходивших обследование и лечение в ФГУ « РНЦРР Росмедтехнологий» в период с 2006 по 2009 гг. Из них 44 больные составили группу, у которых подтвержден гормоннезависимый рак молочной железы, а 42 больные - гормонозависимый рак молочной железы. В контрольную группу вошли 50 женщин без признаков патологии молочной железы.

Средний возраст обследуемых пациенток с диагнозом рак молочной железы составил 47,3±4,1года. В контрольной группе этот показатель был 49,6±2,5 года.

Менструальная функция в основной группе не отличалась от контрольной. Средний возраст менархе составил 13,2 ± 1,3 лет, у большинства пациенток менструальный цикл установился сразу и носил регулярный характер. 51 пациентки (37,5 %) находились в постменопаузальном периоде, из них 30 (34,9%) в основной группе и 21 (42,0%) в контрольной. При этом срок наступления менопаузы в среднем в основной группе составил 51,4 лет, в контрольной – 50,5 лет. Длительность периода постменопаузы колебалась от 3 до 20 лет. Средняя продолжительность постменопаузы в основной группе был 9,1±0,4, в контрольной – 6,2±0,8. При сравнении основной и контрольной групп достоверных различий не выявлено (табл.1).

Анализ генеративной функции показал, что среднее соотношение беременностей, родов, искусственных абортов и самопроизвольных выкидышей, приходящихся на одну женщину, составили: в основной группе - 3,9 ± 0,5; 2,1 ± 0,2; 2,5 ± 0,1; 0,06 ± 0,02 соответственно; в контрольной – 4,2 ± 0,5; 1,9 ± 0,2; 2,8 ± 0,1; 0,03 ± 0,02 соответственно. В основной группе отсутствие беременностей в анамнезе наблюдалось у 6 женщин (6,7%), не рожали – 12 (13,95%). В контрольной группе эти показатели были ниже: не беременела и не рожали 2 женщины (4%).

Табл.1 Распределение обследованных женщин в зависимости от овариально-менструальной функции

Менструальный статус больной Основная группа Контрольная группа
Число больных % Число больных %
Менструирующие 56 65,12 29 58,00
Менопауза 30 34,90 21 42,00
Всего 86 100 50 100


Pages:   || 2 | 3 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.