WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 |

Ксеновакцинация в профилактике метастазирования кожной и увеальной меланомы (

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

БАРАННИКОВА Татьяна Викторовна

Ксеновакцинация в профилактике метастазирования

кожной и увеальной меланомы

(14.01.12- онкология)

http://rncrr.ru

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва -2011г.

Работа выполнена в «Московский научно-исследовательский институт медицинской экологии» Департаменат здравоохранения г. Москвы

(директор - член-корр. РАМН, доктор биологических наук, профессор С.Е.Северин) и ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрвсоцразвития России

(директор – член-корр. РАМН, профессор А.В. Солодкий)

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Кешелава Виктор Владимирович

Научный консультант:

член-корр. РАМН, доктор химических

наук, профессор Северин Сергей Евгеньевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Боженко Владимир Константинович

доктор биологических наук,

профессор Глухов Александр Иванович

Ведущая организация: ФГБУ « Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А.Герцена» Минздравсоцразвития России

Защита диссертации состоится « 28 » ноября 2011. в 13.00 часов

на заседании диссертационного совета Д.208.081.01 при ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздравсоцразвития России по адресу: 117997, г. Москва, ул. Профсоюзная,86

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ « Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздравсоцразвития России

Автореферат разослан « 27 » октября 2011 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор З.С.Цаллагова

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы.

Меланома кожи (МК) является одним из самых агрессивных онкологических заболеваний с неблагоприятным прогнозом (Вагнер Р.И. и соавт,1996). Ежегодно на каждые 6000 новых регистрируемых случаев меланомы приходится более 2000 летальных исходов ( Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2009).

У каждого третьего больного, впервые обратившегося к врачу, уже имеются клинические признаки метастатического поражения регионарных лимфатических узлов. Средняя продолжительность жизни после появления отдаленных метастазов колеблется от 6 до 9 месяцев при 5 летней выживаемости менее 5% (Lotze M.T. et al 1996).

Многочисленные исследования меланомной группы ВОЗ не выявили улучшения во времени до прогрессирования заболевания у больных, получавших адьювантную химиотерапию. Результаты исследований свидетельствуют о неэффективности как длительного лечения малыми дозами интерферона, так и короткого лечения высокими дозами этого препарата (Tilgrn W.1995; Brega Massone P. еt al 2000).

При планировании лечебной тактики у больных кожной меланомой важно учитывать, что «скрытая диссеминация» может иметь место при любой стадии заболевания. Следовательно радикальность вмешательства, особенно у больных с опухолями II – III стадии, весьма условна, причем не столько в хирургическом сколько в биологическом отношении из-за возможного наличия субклинических метастазов.

Увеальная меланома (УМ) – первичная злокачественная опухоль – по частоте занимает первое место среди внутриглазных новообразований (Kirkwood J.M. 1998). Заболеваемость увеальной меланомой, согласно ежегодной обращаемости в различных регионах России, колеблется от 6,23 до 12 человек на 1 млн. взрослого населения. Смертность от метастазирования после энуклеации достигает 50-76% в течение первых 5 лет.

До настоящего времени не существует общепринятой методики адьювантной терапии УМ и МК, характеризующихся высоким риском развития метастазов у хирургически излеченных больных. Увеличение частоты заболеваемости, а так же отсутствие эффективной профилактики химио-и иммунотерапии делает актуальным поиск новых подходов в адьювантом лечении. Принципиально новым решением этой проблемы, по мнению многих авторов, может стать вакцинация, основанная на ксеногенной трансплантации, т.е. пересадке опухолевых клеток животного человеку (Барышников А.Ю.2004; Моисеенко В.М. и соавт. 2004; Nestle F.O. et al 2003).

Все это определило необходимость поиска новых подходов в лечении этого заболевания и выполнения данного исследования.

Цель исследования:

Изучить эффективность ксеновакцинации как метода профилактики развития метастазов у больных кожной и увеальной меланомами после хирургического лечения в группах высокого риска развития рецидива заболевания.

Задачи исследования.

  1. Разработать оптимальную методику ксеновакцинации как компонента комбинированного лечения после хирургического этапа и показания к её проведению.
  2. Оценить эффективность ксеновакцинации в сочетании с хирургическим этапом лечения в профилактике метастазирования кожных и увеальных меланом в отдаленные сроки.
  3. Изучить характер и особенности влияния ксеновакцинации на иммунный статус пациентов.
  4. Исследовать профиль токсичности ксеновакцинации в сочетании с хирургическим этапом лечения и ее влияние на качество жизни больных.

Научная новизна.

Впервые доказана обоснованность ксеновакцинации после проведенного хирургического лечения для профилактики метастазирования увеальной меланомы. Показано, что ксеновакцинация увеличивает безрецидивный период и продолжительность жизни, а также улучшает качество жизни больных увеальной меланомой. Установлены статистически достоверные прямые корреляционные связи между повышением уровня иммунитета и эффективностью лечения. Изучен профиль токсичности ксеновакцинации, используемой с целью профилактики метастазов у больных кожной и увеальной меланомами.



Практическая значимость результатов исследования.

Разработана методика профилактической ксеновакцинации больных увеальной и кожной меланомой. Обоснована необходимость ксеновакцинации с целью повышения противоопухолевого иммунитета после хирургического лечения, что играет важную роль в профилактике метастазирования при увеальной меланоме у больных групп высокого риска развития метастазов.

Внедрение результатов исследования.

Предложенная методика внедрена в клиническую практику в городском офтальмоонкологическом центре ОКБ департамента здравоохранения Москвы, Российском научном центре Рентгенорадиологии Минздравсоцразвития России.

Основные положения выносимые на защиту.

1. Ксеновакцинация не позднее 4 месяцев после хирургического лечения (энуклеация) больных с УМ способствует повышению иммунитета, что подтверждено иммунологическими исследованиями, а также приводит к увеличению безрецидивного периода и продолжительности жизни.

2. Введение полиакриламидного геля в период образования капсулы не вызывает токсических реакций. Введение клеток меланомы В16 в гель за образовавшуюся капсулу сопровождается токсическими реакциями 1-2ст, но не требует специального лечения и не влияет на качество жизни пациентов.

Апробация материалов диссертации.

Материалы диссертации представлены на Российской научно-практической конференции Челябинск, 2009г.; Первой международной конференции, Киев, май 2009г.; Шестом международном симпозиуме противоопухолевых вакцин, Нью-Иорк, октябрь 2008г.

Апробация диссертации состоялась 26 октября 2010г. на зеседании ученого совета ГУЗ «Московского Научно - Исследовательского Института Медицинской Экологии» Департамента здравоохранения г. Москвы.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работы, из них три в ведущих научных журналах, рекомендуемых ВАК РФ.

Структура и объём диссертации.

Диссертация изложена на 116 страницах машинописи и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 190 ссылок (в том числе 69 отечественных и 121 зарубежных публикаций). Диссертация иллюстрирована 20 таблицами, 49 рисунками, графиками и описаниями клинических наблюдений.

Содержание работы.

Материалы и методы

В исследование включено 75 больных (35 больных увеальной меланомой и 40 больных кожной меланомой), прооперированных в период с 2004 по 2007г. и получивших в послеоперационном периоде ксеновакцинацию. Контрольную группу составили 143 больных. Пациентам из группы исторического контроля проведено только хирургическое лечение в период с 2002 по 2007г.г.

Работа была проведена в рамках протокола №1 Министерства Здравоохранения Российской Федерации Комитета по новой медицинской технике от 22 января 2004г. и выполнялась: в ФГУ Российском научном центре Рентгенорадиологии Минздравасоцразвития России, городском Офтальмоонкологическом центре ОКБ Департамента здравоохранения Москвы, Московском Научно-Исследовательском Институте Медицинской Экологии Департамента здравоохранения Москвы.

Все больные были разделены на группы: Группа А1 - больные после энуклеации по поводу увеальной меланомы, стадии Т2-4N0M0 (35 больных); В1 - больные после радикального хирургического лечения меланомы кожи, стадии Т2-4N0M0 (40 больных). Сравнение проводилось с группами исторического контроля, куда вошли больные увеальной меланомы, группа А2 - 53 пациента и больные меланомой кожи, группа В2 - 90 больных.

Распределение больных по группам представлено в таблице 1

Таблица 1

Распределение больных по группам и локализации заболевания

Увеальная меланома А1-группа с ксеновакцинацией 35 пациентов
А2-группа контроля без ксеновакцинации 53 пациента
Кожная меланома В1-группа с ксеновакцинацией 40 больных
В2-группа контроля без ксеновакцинации 90 больных

Кроме хирургического другое лечение этим больным не проводилось.

Распределение больных по стадиям заболевания представлено в таблицах 2,3

Таблица 2

Распределение больных по стадии в группе увеальной меланомой

с ксеновакцинацией ( группа А1).

Стадия Увеальная меланома
N = 35 %
Т2N0М0 8 22,86
Т3N0M0 23 65,72
Т4N0М0 4 11,42

Таблица 3

Распределение больных по стадии в группе кожной меланомой

с ксеновакцинацией ( группа В1).

Стадия Кожная меланома
N = 40 %
Т2bN0M0 2 5
T3aN0M0 6 15
T3bN0M0 3 7,5
T4aN0M0 8 20
T4bN0M0 9 22,5
T1a-4aN1aM0 7 17,5


Pages:   || 2 | 3 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.