WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 | 4 |

Выявление андрогенного дефицита у мужчин с высоким сердечно-сосудистым риском: оценка влияния заместительной терапии андрогенами на основные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

Шарвадзе Георгий Гелаевич

Выявление андрогенного дефицита у мужчин с высоким сердечно-сосудистым риском: оценка влияния заместительной терапии андрогенами на основные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

14.01.05 – кардиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва 2012

Работа выполнена в ФГБУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» Минздрава России

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Мамедов М.Н.

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Курбатов Д.Г.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор,

руководитель лаборатории профилактики

хронических неинфекционных заболеваний

у детей и подростков ФГБУ «Государственного

научно-исследовательского центра

профилактической медицины» Минздрава России Александров Ал.А.

доктор медицинских наук, профессор,

зав. кафедрой факультетской терапии

Лечебного факультета ГБОУ ВПО Российского

национального исследовательского

медицинского университета имени Н.И. Пирогова Кисляк О.А.

Ведущая организация:

ГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова Минздрава России

Защита состоится «___» ________ 2013 г. в ____ час. на заседании диссертационного совета Д 208.016.01 при ФГБУ «Государственного научно-исследовательского центра профилактической медицины» Минздрава России

(101990, Москва, Петроверигский пер., 10 стр.3)

С диссертацией можно ознакомиться в читальном зале ФГБУ «Государственного научно-исследовательского центра профилактической медицины» Минздрава России

Автореферат разослан «___»__________________2012 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета,

кандидат медицинских наук Н.В.Киселева

Список сокращений и условных обозначений

АГ – артериальная гипертония

АГТ – антигипертензивная терапия

АО – абдоминальное ожирение

ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения

ГК – группа контроля

ГНИЦ ПМ – Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины

ГСПС – глобулин, связывающий половые стероиды

ГХС – гиперхолестеринемия

ДАД – диастолическое артериальное давление

ДИ – доверительный интервал

ДЛП – дислипидемия

ЗГТ – заместительная гормональная терапия

ИБС – ишемическая болезнь сердца

ИМТ – индекс массы тела

ИР – инсулинорезистентность

ИРИ – иммунореактивный инсулин

КА – коронарные артерии

КЖ – качество жизни

ЛГ – лютеинизирующий гормон

ММЛЖ – масса миокарда левого желудочка

МИЭФ – Международный индекс эректильной функции

МС – метаболический синдром

МТ – масса тела

НФА – низкая физическая активность

ОГ – основная группа

ОЖ – ожирение

ОТ – окружность талии

ОХС – общий холестерин

ПСА – простатспецифический антиген

СА – сонная артерия

САД – систолическое артериальное давление

СД – сахарный диабет

СД-1 – сахарный диабет типа

СД-2 – сахарный диабет типа

СРБ – С-реактивный белок

ССЗ – сердечно-сосудистые заболевания

ССО – сердечно-сосудистые осложнения

ССР – сердечно-сосудистый риск

ТГ – триглицериды

ТКИМ – толщина комплекса «интима-медиа»

УЗИ – ультразвуковое исследование

ФА – физическая активность

ФР – факторы риска

ФСГ – фолликулостимулирующий гормон

ХС – холестерин

ХС ЛВП – холестерин липопротеидов высокой плотности

ХС ЛНП – холестерин липопротеидов низкой плотности

ЭД – эректильная дисфункция

AMS – Aging Male Symptoms (симптомы пожилого мужчины)

ATP III NCEP – Adult Treatment Panel III National Cholesterol Education Program

MMAS – Massachusetts Male Aging Study (Массачусетское Исследование Старения Мужчин)

PROCAM – Prospective Cardiovascular Munster (10-летний риск острых коронарных событий)

SCORE – Systematic Cоronary Risk Evaluation (европейская шкала оценки риска смертельных сердечно-сосудистых заболеваний в течение 10 лет).

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Ежегодно в России от ССЗ умирает >1 млн человек (700 человек на 100 тыс. населения). Эти показатели в 2-3 раза выше, чем в развитых странах Европы, США и Японии, особенно высоки они у мужчин. (Оганов Р.Г., 2008). По данным ВОЗ продолжительность жизни мужчин в России составляет 58 лет, это на 13 лет меньше, чем у женщин. В структуре общей смертности мужчин 48% составляют осложнения ССЗ (WHO/Europe, European mortality database, 2007).

Одной из важных причин высокой смертности от ССО является несвоевременное выявление и неадекватная коррекция ФР ССЗ. Среди всех ФР ССЗ выделяют 7 основных, которые вносят больший вклад в развитие ССЗ: АГ, ГХС, курение, ОЖ, чрезмерное потребление алкоголя, НФА и СД (Yusuf S, et al., 2004). В реальной клинической практике у амбулаторных пациентов, как правило, имеет место сочетание 2 ФР (Шальнова С.А., и др., 2007). В 90-х годах прошлого века возник термин суммарный ССР, который является интегральным показателем выраженности 5 основных ФР, что и позволяет прогнозировать риск развития смертельных и несмертельных ССО. В настоящее время существуют несколько методов оценки суммарного ССР: Фремингемская шкала, программа PROCAM, европейская шкала SCORE.



В последние годы возрастной гипогонадизм или возрастной андрогенный дефицит у мужчин рассматривается в качестве еще одного ФР ССЗ (Rosano G, 2009). По данным MMAS, концентрация общего тестостерона с 30-35-летнего возраста снижается на 0,8%, а биодоступного тестостерона – на 2-3% в год. Это приводит к изменениям во многих органах и тканях, что сопровождается снижением КЖ (Vermeulen A, et al., 2002). Наиболее ярким проявлением этого, по данным того же исследования, является ЭД. В работе (Phillips et al., 2004) была выявлена корреляция между уровнем свободного тестостерона в крови и степенью окклюзии КА. Sieminska L, et al., 2003 доказал, что уровень свободного тестостерона достоверно ниже у пациентов с коронарным атеросклерозом, а в исследовании (Muller M et al., 2004) было отмечено, что концентрация свободного тестостерона находится в обратной зависимости от увеличения ТКИМ СА. В ряде исследований была изучена связь андрогенного дефицита с некоторыми ФР ССЗ. В частности, в Tromso Study при обследовании 1548 мужчин в возрасте 25-84 лет, было показано, что концентрация общего тестостерона и ГСПС имеет отрицательную корреляцию с САД (р<0,001): у мужчин с уровнем САД>140 мм рт. ст. достоверно ниже содержание как общего, так и свободного тестостерона. Также выявлена взаимосвязь концентрации общего тестостерона и ММЛЖ (Svartberg J, et al., 2004). В проведенных клинических исследованиях (Аринина Е.Н., 2007; Калинченко С.Ю., 2008) продемонстрировано, что ЗГТ андрогенами позитивно влияет на некоторые ФР ССЗ.

Представляется актуальным выявление андроген-дефицитного состояния у мужчин с высоким ССР и изучение влияния ЗГТ на метаболические и другие ФР ССЗ.

Цель исследования. Выявление андрогенного дефицита у мужчин в возрасте 30-59 лет с высоким ССР, а также оценка влияния ЗГТ андрогенами на основные ФР ССЗ.

Задачи исследования:

  1. Выявить признаки андрогенного дефицита и ЭД у мужчин с высоким ССР.
  2. Изучить связь андроген-дефицитного состояния с отдельными ФР ССЗ и их сочетаниями.
  3. Определить влияние терапии тестостерона ундеканоатом на андрогенный статус и эректильную функцию у мужчин с гипогонадизмом и высоким ССР.
  4. Изучить влияние терапии тестостерона ундеканоатом на основные ФР ССЗ у мужчин с гипогонадизмом и высоким ССР.
  5. Оценить эффект терапии тестостерона ундеканоатом на ФР ССЗ и суммарный ССР опосредованно через влияние на андроген-дефицитное состояние.
  6. Определить переносимость и безопасность тестостерона ундеканоата у мужчин с гипогонадизмом и высоким ССР.

Научная новизна. Впервые установлены нарушения андрогенного статуса и эректильной функции у мужчин с высоким ССР без клинических проявлений атеросклероза.

Выявлена связь андрогенного дефицита с основными ФР ССЗ.

Изучена эффективность ЗГТ андрогенами с применением тестостерона ундеканоата у пациентов с высоким ССР и возрастным андрогенным дефицитом не только в отношении андрогенного статуса, но и основных ФР ССЗ и уровня суммарного ССР.

Впервые оценена переносимость и безопасность применения ЗГТ у пациентов с высоким ССР.

Практическая значимость. В результате проведенного исследования установлена высокая эффективность опросника AMS в качестве скринингового метода для дальнейшей верификации диагноза у мужчин с высоким ССР.

Показано, что для назначения ЗГТ необходимо проведение комплексного обследования, включающего опрос, клинический осмотр, определение гормонального статуса.

Установлено, что применение ЗГТ улучшает гормональный статус, уменьшает выраженность ФР и уровень суммарного ССР у мужчин с андроген-дефицитным состоянием и высоким ССР, что, в свою очередь, позволяет рекомендовать ЗГТ, с использованием тестестерона ундеканоата, в составе комплексной терапии для лечения таких пациентов.

Внедрение. Результаты исследования внедрены в практическую работу «Научно-практического центра кардиоангиологии Департамента здравоохранения города Москвы» и «Городской поликлиники № 8 Департамента здравоохранения города Москвы».

Полученные данные легли в основу разработки методических рекомендаций по диагностике и лечению проблем мужского здоровья в кардиологической практике, утвержденные Ученым Советом ГНИЦ ПМ в 2011 г.

Апробация работы. Апробация диссертации состоялась на заседании межотделенческой конференции ФГБУ «ГНИЦ ПМ» Минздравсоцразвития России по апробациям кандидатских диссертаций 20 сентября 2012 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, из них 6 статей в журналах, входящих в Перечень ВАК. Изданы методические рекомендации «Сердечно-сосудистые заболевания и сексуальные расстройства у мужчин: диагностика и лечение коморбидных состояний».





Основные результаты работы представлены на Международных и Всероссийских конгрессах и форумах: Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2010), Национальном конгрессе кардиологов Турции с международным участием (Стамбул, 2010), VI Всероссийском форуме с международным участием «Мужское здоровье» (Москва, 2010), Всероссийском научно-образовательном кардиологическом форуме (Москва, 2011), II Российско-кубинской конференции «Стратегия профилактики хронических неинфекционных заболеваний» (Куба, 2011), Европейском конгрессе по артериальной гипертонии (Италия, 2011), Международном конгрессе по сексуальной медицине (Великобритания, 2011), Конгрессе кардиологов Кавказа (Нальчик, 2011), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2011).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 98 страницах печатного текста, состоит из – введения, 4 глав: обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Содержит 46 таблиц, 23 рисунка и 2 приложения Библиография включает 154 источника литературы. Из них – 39 отечественных и 115 зарубежных источников.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Характеристика материала. Настоящее исследование проводилось в период с 2008 по 2012 гг. и состояло из двух этапов.

Критерии включения. На первом этапе исследования, были отобраны 240 мужчин в возрасте 30-59 лет с наличием ФР ССЗ и высокими ССР 5% согласно европейской шкале SCORE для стран высокого риска, что соответствовало наличию 2 из ниже перечисленных ФР:

•АГ (по критериям Европейского общества гипертонии, 2009)

•высокий уровень ОХС >5 ммоль/л и ХС ЛНП > 3 ммоль/л

•курение

Критерии исключения. СД-1 и -2, ИБС, хроническая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, хроническая почечная недостаточность, тяжелые нарушения функции печени, хронический алкоголизм, онкологические заболевания, периферический атеросклероз, врожденные заболевания, сопровождающиеся гипогонадизмом, приобретенный первичный гипогонадизм.

С целью достижения поставленных задач на первом этапе: выявления признаков андрогенного дефицита, ЭД у мужчин с высоким ССР, а так же определения связи андроген-дефицитного состояния с отдельными ФР ССЗ у всех 240 пациентов были собраны данные, которые заносились в специально разработанную анкету, определены антропометрические параметры, АД, ЧСС, биохимические показатели, в т.ч. – компоненты липидного профиля, уровень гликемии, ИРИ (расчет индекса ИР), СРБ, общий тестостерон, ГСПС, необходимый для расчета уровня свободного тестостерона. Пациенты были опрошены по опросникам AMS и МИЭФ.

Полностью программу выполнили 239 мужчин (1 пациент выбыл из исследования в связи с переездом в другой город).

Во второй этап исследования было включено 40 пациентов, с выявленным андроген-дефицитным состоянием и высоким ССР, отобранные на первом этапе. Критерием андрогенного дефицита являлся уровень общего тестостерона <12 нмоль/л и/или свободного тестостерона < 0,225 нмоль/л.

С целью изучения эффективности, переносимости и безопасности ЗГТ тестостерона ундеканоатом мужчины были рандомизированы в две группы:

– Первая () – ГК (n=20) – продолжала получать прежнюю терапию, проводимую до исследования (в большинстве случаев АГТ).

– Вторая группа () – ОГ на фоне прежней терапии получала препарат (тестостерон ундеканоат в дозе 1000 мг). Препарат вводится внутримышечно по схеме (4 инъекции): первая инъекция – 0 точка начало терапии, вторая инъекция через 6 нед, интервал перед третьей и четвертой инъекциями 12 нед. Продолжительность исследования 30 нед (рисунок 1).

Рис. 1 Протокол исследования

Клиническая характеристика пациентов, включенных в исследование, представлена в таблице 1.

Таблица 1

Исходная клиническая характеристика обследованных больных

Показатель Значения
Длительность АГ(лет) 4,8±0,4
САД (мм рт. ст.) 158,3±2,4
ДАД (мм рт. ст.) 100,3±1,5
ЧСС (уд/мин) 71,8±1,2
ИМТ (кг/м) 30,7±0,6
ОТ (см) 104,0±0,6
Курение 36,2%
Злоупотребление алкоголем 11,7%
НФА 33,3%
Нарушение питания 11,0%
Наследственная отягощенность по ССЗ 31,7%
Препараты, принимаемые на момент включения в исследование: -ИАПФ -антагонисты кальция --АБ -диуретики -статины 36,% 0% 16,7% 8,3% 10,0%


Pages:   || 2 | 3 | 4 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.