WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 | 4 |

Влияние терапии -адреноблокатором и ингибитором ангиотензин-превращающего фермента на показатели ригидности артерий при осциллометрическом измерении у больных артериальной гипертонией

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

ЕГОРКИНА Наталья Владимировна

ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ -АДРЕНОБЛОКАТОРОМ И ИНГИБИТОРОМ АНГИОТЕНЗИН-ПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА НА ПОКАЗАТЕЛИ РИГИДНОСТИ АРТЕРИЙ ПРИ ОСЦИЛЛОМЕТРИЧЕСКОМ ИЗМЕРЕНИИ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ

14.01.05 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва 2011

Работа выполнена в ФГУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Минздравсоцразвития России»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Владимир Михайлович Горбунов

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Владимир Павлович Мазаев

доктор медицинских наук Яна Артуровна Орлова

Ведущая организация:

ГОУ ВПО Российский университет дружбы народов (г. Москва).

Защита состоится «____»____________2011г. в _____ч на заседании Совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.016.01 при ФГУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Минздравсоцразвития России» (101990, г. Москва, Петроверигский пер., 10).

С диссертацией можно ознакомиться в читальном зале ГНИЦ ПМ

Автореферат разослан «___________»___________________2011г.

Ученый секретарь

Диссертационного совета

Кандидат медицинских наук Н.В. Киселева

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АГ – артериальная гипертония

АГП – антигипертензивный препарат

АГТ – антигипертензивная терапия

АД – артериальное давление

АД кл – клиническое артериальное давление

-АБ – -адреноблокатор

ВНОК – Всероссийское Научное Общество кардиологов

ГБХ – гипертония белого халата

ГНИЦ ПМ – Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины

ГХС – гиперхолестеринемия

ДАД – диастолическое артериальное давление

ИАПФ – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента

ИБС – ишемическая болезнь сердца

ИМ – инфаркт миокарда

ИР – инсулинорезистентность

ИС – индекс сглаживания,

ИСАГ – изолированная систолическая артериальная гипертония

ЛЖ – левый желудочек

МИ – мозговой инсульт

ОС – общая смертность

ОХС – общий холестерин

ПВ – пульсовая волна

ПАД – пульсовое артериальное давление

ПОМ – поражение органов-мишеней

РКНПК – Российский кардиологический научно-производственный комплекс

РМОАГ – Российское медицинское общество по артериальной гипертонии

САД – систолическое артериальное давление

СД – сахарный диабет

СКАД – самоконтроль артериального давления

СРПВ – скорость распространения пульсовой волны

ССЗ – сердечно-сосудистые заболевания

ССО – сердечно-сосудистые осложнения

ССР – сердечно-сосудистый риск

ст. – степень

ФР – факторы риска

ЧСС – частота сердечных сокращений

AIx – индекс аугментации

ASI – амбулаторный индекс ригидности

CAF – исследование Conduit Arteries Function Evaluation

dP/dtmax – максимальная скорость нарастания пульсовой волны в артерии по времени

HASI – амбулаторный индекс ригидности, вычисленный по результатам самоконтроля артериального давления

PTT1 – время распространения пульсовой волны, измеренное от max зубца R-ЭКГдо заметного начала пульсовой волны на сфигмограмме

PTT2 – время распространения пульсовой волны, измеренное на основании идентификации в записи сфигмограммы отражения от бифуркации аорты

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. АГ по-прежнему остается самым распространенным и социально значимым ССЗ. По данным отечественных эпидемиологических исследований стабильно повышенное АД имеют до 40% взрослого населения России, и по этому показателю АГ опережает все другие ССЗ вместе взятые (С.А. Шальнова и соавт., 2006). Социальная значимость данного заболевания определяется не только большой распространенностью, но и высоким риском развития ССО, ведущими из которых являются МИ и ИМ. Частота МИ с летальным исходом ставит Россию на первое место в списке самых неблагополучных по этому показателю стран. Именно поэтому, декларированная во всех Рекомендациях (2007 РМОАГ и ВНОК 2008) главная цель лечения больных АГ – максимальное снижение риска ССО и смертности – для России становится особенно актуальной.

В настоящее время наряду с основными кардиоваскулярными ФР, такими как АГ, возраст, курение, ГХС, СД, ИР рассматривается и такой показатель, как ригидность (синоним – жесткость) артерий. Ригидность артерий определяют как свойство, обратное эластичности - способности артерии изменять свой объем в ответ на увеличение АД (Laurent S, 2009). Повышение ригидности артерий может предшествовать возникновению ССО и наблюдается при атеросклерозе, у лиц пожилого возраста и пациентов с АГ. Многочисленные исследования (Laurent S et al, 2001; Boutouyrie P et al, 2002) указывают на то, что высокая ригидность артерий является независимым фактором ССР: повышается риск МИ (в т.ч. летального), ИБС (в т.ч. фатальных форм), расслаивающей аневризмы аорты, ОС от ССО. В вышеупомянутых исследованиях была выявлена высокая корреляция между показателями ригидности артерий и развитием ССО у пациентов с АГ как в группах с высоким риском (с учетом возраста, пола, АД, уровня ОХС, курения, СД), так и в группах с низким риском развития ССО. Таким образом, было показано важное и независимое прогностическое значение обсуждаемого комплекса параметров.



Отдельной проблемой является оценка влияния различных групп АГП на параметры ригидности артерий. Известно большое число работ, проведенных на эту тему, что позволяет сделать некоторые обобщения. В целом АГТ приводит к улучшению показателей ригидности артерий, что может оказаться важным фармакодинамическим свойством АГП (Asmar R et al, 2001; Ichihara A et al, 2003). Для ИАПФ и ААР наиболее характерно снижение СРПВ (Asmar R et al, 2001; Raizer M et al, 2003), а также AIx (Polnia J et al, 2003). -АБ характеризуются меньшим влиянием на СРПВ и неоднозначным влиянием на AIx, вплоть до условного ухудшения этого показателя на фоне лечения (Asmar R et al, 2001; Polnia J et al, 2003). В то же время не только АГП из различных групп, но и различные поколения АГП из одной группы могут отличаться по особенностям своего эффекта, что требует дальнейшего изучения (Mahmud A et al, 2008).

В этой связи появилась необходимость расширения арсенала доступных, легких в использовании, неинвазивных методов, дающих возможность выявлять начальные изменения ригидности артерий при АГ и оценивать динамику этих изменений на фоне АГТ. Весьма перспективным представляется осциллометрическое измерение. Имеются предварительные данные о надежности данного метода и сопоставимости полученных с его помощью результатов с данными эталонных измерений (Рогоза А.Н. и соавт. 2007, Рогоза А.Н. и соавт. 2010).

Вместе с тем, остаются малоизученными многие принципиальные вопросы, связанные с практическим применением осциллометрического метода измерения параметров ригидности артерий: надежность, воспроизводимость исходных данных, информативность в оценке АГТ. Изучение этих характеристик метода на примере АГП с различным механизмом действия в контролируемом исследовании представляется весьма актуальной задачей.

Цель исследования: Изучить возможности осциллометрического измерения показателей ригидности артерий для оценки вазопротективной эффективности АГТ ИАПФ и -АБ.

Задачи исследования:

1. Оценить воспроизводимость измерения показателей ригидности артерий исходно и в процессе лечения.

2. Изучить динамику этих параметров на фоне терапии ИАПФ и -АБ.

3. Сопоставить результаты измерений PТТ2, AIх, ASI, dP/dtmax с результатами длительного СКАД.

4. Определить возможности длительного СКАД в оценке эффективности АГТ.

Научная новизна. Впервые в России выполнено комплексное изучение диагностических возможностей осциллометрического измерения параметров ригидности артерий: всесторонне изучена воспроизводимость этих показателей, а также информативность в процессе АГТ. Показана независимая информативность PTT2, пропорционального СРПВ, в оценке АГТ при сопоставлении с результатами длительного СКАД. В условиях рандомизированного, перекрестного исследования изучено влияние -АБ атенолола и ИАПФ лизиноприла на различные показатели ригидности артерий. Впервые изучено влияние АГТ на HASI.

Практическая значимость. Подробно изучены возможности и ограничения осциллометрического метода измерения параметров ригидности артерий в оценке АГТ. Разработаны новые методы анализа данных СКАД, полученных при длительном наблюдении в течение 4-недельного контрольного периода.

Внедрение. Применяемый в исследовании осиллометрический метод измерения параметров артериальной ригидности используется отделом первичной профилактики хронических неинфекционных заболеваний ГНИЦ ПМ. Данная методика может быть внедрена в кардиологическую практику в амбулаторно-поликлинических условиях и в клинических исследованиях АГП.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 работы. Материалы были представлены на Российском национальном конгрессе кардиологов в 2007 г. (Москва), Юбилейной Научно-Практической Конференции «Неинфекционные заболевания и здоровье населения России» в 2008г., ХХ Европейском конгрессе по АГ в 2010г. (Осло), а также на XVIII Конгрессе «Человек и лекарство), 2011.

Апробация диссертации состоялась на заседании межотделенческой конференции ГНИЦ ПМ 21 октября 2010г. Диссертация рекомендована к защите в Диссертационном совете Центра.

Структура и объем работы: диссертация изложена на 95 страницах машинописи, состоит из введения, 5 глав (обзор литературы, материалы и методы, статистический анализ, результаты исследования, обсуждение), выводов и практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 105 источников: 25 отечественных и 80 иностранных, иллюстрирована 16 таблицами, 12 рисунками.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Характеристика материала. Проведено открытое, сравнительное, рандомизированное, перекрестное исследование с участием 30 пациентов. Рандомизация проводилась методом случайных чисел.

Критериями включения в исследование служили:

        • Возраст 30 - 60 лет.
        • АГ 1-2 ст. с уровнем АД > 140/90 мм.рт.ст. и 180/110 мм.рт.ст.
  • Стабильный характер АГ, верифицированный с помощью СКАД в течение 1 нед, усредненное по данным всех измерений значение АД > 135/85 мм рт.ст.
        • Наличие информированного согласия пациента.

Критерии исключения:





        • Противопоказания к приему изучаемых препаратов.
        • Невозможность временной отмены АГТ.
        • ГБХ.
        • ИСАГ.
        • Регистрация разовых значений АД 200/120 мм рт.ст. любым методом измерения.
        • Серьезные нарушения ритма и проводимости, препятствующие точному осциллометрическому измерению АД.
        • Вторичный характер АГ, АГ 3 ст.
        • Выраженные клинические проявления атеросклероза.
        • Наличие тяжелых хронических заболеваний, требующих постоянной медикаментозной терапии.
        • Отказ от участия в исследовании.

Протокол исследования:

Исследование состояло из двух 4-недельных периодов активной терапии (для каждого препарата) и двух контрольных периодов: 4-недельного - перед приемом первого препарата (I) и 2-недельного - перед приемом второго препарата (II). Во время контрольных периодов допускался прием короткодействующих АГП.

По завершении первого контрольного периода каждый из пациентов в случайном порядке получал лизиноприл в дозе 10-20 мг/сут дважды в сут: утром и вечером или атенолол в дозе 50-100 мг/сут дважды в сут: утром и вечером. Начальная доза препарата была назначена в зависимости от исходного уровня АД. Критериями оценки эффективности являлись данные СКАД в течение 1 нед при целевых средних значениях 135/85 мм рт.ст. и клиническое измерение - АД 140/90 мм рт.ст. В случае неэффективности по результатам любого из методов исходная доза АГП увеличивалась вдвое. По окончании первого курса терапии была проведена постепенная отмена АГП с уменьшением дозировки и кратности приема с последующим 2-недельным контрольным периодом, после которого пациент получал второй курс терапии другим АГП. Курс терапии вторым АГП (лизиноприл заменялся на атенолол и наоборот) проводился по аналогичной схеме (рисунок 1).

В специально выделенные дни пациентам были 7 раз измерены параметры артериальной ригидности: через 1 и через 2 нед после включения в программу - исходный уровень, дважды во время каждого курса активной терапии и однократно во втором контрольном периоде (рисунок 1).

 хема дизайна исследования Методы. Клиническое измерение АД-0

Рис. 1 Схема дизайна исследования

Методы.

Клиническое измерение АД выполняли стандартным откалиброванным анероидным сфигмоманометром с точностью до 2 мм рт.ст. в положении сидя после 5 мин отдыха, 3 раза с минутными интервалами на каждом визите к врачу.

СКАД. Пациенты выполняли СКАД с помощью соответствующего международным стандартам точности, автоматического электронного тонометра (AND UA – 767PC, Япония), снабженного функцией памяти, по заранее оговоренным правилам и в определенном режиме. АД всегда измерялось в положении сидя, на одном и том же плече рабочей руки, после 5-минутного отдыха, с 1 – 2-минутным интервалом между измерениями. Больные проводили по три измерения АД утром после пробуждения (до завтрака и приема препарата) и вечером перед сном. По результатам полученных данных рассчитывали усредненные значения, а также специальные показатели:

ИС вычисляли как величину обратную коэффициенту вариации среднесуточных эффектов АГП. Для расчета среднесуточных эффектов результаты СКАД, полученные на фоне АГТ были сопоставлены с соответствующими результатами первого контрольного периода (В.М. Горбунов и соавт., 2007).

НASI рассчитывался как 1 - K, где K - коэффициент наклона линейной регрессии ДАД к САД (Stergiou G et al, 2010).

PТТ2, AIх, ASI, dP/dtmax были рассчитаны на основании осциллометрических измерений прибора BPLab v.2.0.

Под временем распространения пульсовой волны Pulse Transit Time, РТТ понимается время, прошедшее с момента открытия клапана аорты до заметного начала роста давления крови в конкретном участке артерии - начало фронта ПВ.

Определение РТТ2 основано на идентификации в записи сфигмограммы отражения от бифуркации аорты. Длина пути отраженной волны отличается от длины пути прямой на удвоенную длину ствола аорты L. При этом за измеряемую величину принимают запаздывание отраженной волны (рисунок 2).

 тражение ПВ от бифуркации аорты При обработке осциллограмм-1

Рис. 2 Отражение ПВ от бифуркации аорты

При обработке осциллограмм вычисляется AIх, представляющий разницу между вторым и первым систолическими пиками, выраженную в процентах по отношению к ПАД в аорте (рисунок 3).

AIх =(В-А) / ПАД х 100%,

где А и В амплитуды соответственно прямой и отраженной составляющих

 орма пульсации у пациентов с эластичными артериями dP/dtmax-2

Рис. 3 Форма пульсации у пациентов с эластичными артериями

dP/dtmax измерялась как максимальная производная АД в артерии по времени, определенная на основании анализа единичной супрасистолической сфигмограммы, т.е. зарегистрированной при уровне давления в манжете выше САД (рисунок 4). Единицей измерения являлись мм рт. ст. в сек. Этот показатель отражает как ригидность артерий, так и сократительную способность миокарда.

 аксимальная скорость нарастания АД ASI вычисляется по форме-3

Рис. 4 Максимальная скорость нарастания АД



Pages:   || 2 | 3 | 4 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.