WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 |

Антиагрегантная эффективность и безопасность длительного применения препарата асколонг у больных ибс кардиология

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

Ермакова

Оксана Витальевна

Антиагрегантная эффективность и

безопасность длительного применения препарата

Асколонг у больных ИБС

Кардиология 14.00.06

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва 2008 г.

Работа выполнена в ФГУ Государственном научно-исследовательском Центре профилактической медицины Росмедтехнологий.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, Е.В. Кокурина

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор В.И. Маколкин

доктор медицинских наук, профессор Б. Я. Барт

Ведущая организация:

Институт клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова РК НПК

Росмедтехнологий.

Защита состоится “___” ______________2008 г. в “_____” на заседании

Диссертационного совета Д 208.016.01 ФГУ Государственного научно- исследовательского Центра профилактической медицины Росмедтехнологий (101990, г. Москва, Петроверигский пер. 10).

С диссертацией можно ознакомиться в читальном зале Государственного научно- исследовательского Центра профилактической медицины.

Автореферат разослан “___” ___________________ 2008 года

Ученый секретарь

Диссертационного совета,

кандидат медицинских наук Н.В. Киселева

Список сокращений и условных обозначений

АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
АДФ - аденозиндифосфат
АСК - ацетилсалициловая кислота
Аск - Асколонг
АТ - агрегация тромбоцитов
ВС - внезапная смерть
ГДЗ - гастродуоденальная зона
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ИАТ - индуцированная агрегация тромбоцитов
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИМ - инфаркт миокарда
САТ - спонтанная агрегация тромбоцитов
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
Тр - Тромбо АСС
ФК - функциональный класс
ШЛ - шкала Ланца
ЭГДС - эзофагогастродуоденоскопия
ЭКГ - электрокардиография
CAPRIE - Community-Acquired Pneumonia Recovery in the Elderly
NYHA - New York Heart Association
SAPAT - the Swedish Angina Pectoris Aspirin Trial

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В настоящее время накоплен опыт многоцентровых, рандомизированных исследований, доказавших положительное влияние АСК на прогноз жизни больных ИБС (Antithrombotic Trialists’ Collaboration Group 2002), что является основанием для назначения этого препарата большинству больных ССЗ при отсутствии противопоказаний к его применению. В соответствии с рекомендациями Европейского общества кардиологов аспирин является одним из средств вторичной медикаментозной профилактики. Многочисленные исследования (SAPAT, CAPRIE) указывают на снижение риска инфаркта миокарда (ИМ) или внезапной смерти на 34% и других сосудистых осложнений на 22-32% у больных стабильной стенокардией при применении низкой дозы АСК. Результаты ряда других работ (Antithrombotic Trialists Collaboration) также подтвердили, что минимальная эффективная доза АСК составляет 75 мг/сут., причем ее повышение обычно не увеличивает эффективность.



Лечение АСК при этих заболеваниях должно быть регулярным и длительным, что нередко приводит к возникновению выраженных побочных явлений, особенно со стороны ЖКТ. Наиболее распространенными побочными действиями отмечаются раздражающее воздействие на слизистую оболочку ЖКТ, возможность желудочно-кишечного кровотечения различной интенсивности (Kelly JP, et al. 1996, Abajo FS, et al. 2001). В последние годы появились новые оригинальные лекарственные формы АСК, позволяющие существенно уменьшить выраженность проявлений неблагоприятных эффектов этих препаратов.

В настоящее время наиболее широко применяемой лекарственной формой АСК является аспирин в энтеросолюбильной оболочке фирмы “Байер”.

Новая отечественная форма АСК представлена препаратом Асколонг, содержащий всего 12,5 мг активного вещества, который представляет собой биополимерную пленку для наклеивания на десну.

Клинические исследования Асколонга, в которых приняли участие ГНИЦ ПМ МЗ РФ, НИИ неврологии РАМН, ЦНИИ гастроэнтерологии, показали достоверно выраженный антиагрегантный эффект этого препарата в конце 1-3 месячных курсов его регулярного приема, а также отсутствие прямого повреждающего влияния АСК на ГДЗ по данным эндоскопических исследований при указанных курсах лечения, в т. ч., у больных ИБС с наличием эрозивно-язвенных изменений ГДЗ.

Цель исследования. Изучить сравнительную антиагрегантную эффективность и переносимость Асколонга и кишечнорастворимой формы АСК - Тромбо АСС у больных ИБС с наличием сопутствующих заболеваний ГДЗ.

Задачи исследования.

1. Оценить антиагрегантную эффективность Асколонга в дозе 12,5 мг/сут у больных ИБС при регулярном применении в течение 6 месяцев.

2. Определить клиническую эффективность и переносимость Асколонга при длительном применении у больных ИБС.

3. Сравнить антиагрегантную эффективность и переносимость длительного регулярного применения Асколонга в суточной дозе 12,5 мг/сут и кишечнорастворимой формы АСК –Тромбо АСС в дозе 100 мг/сут.

Научная новизна. В работе представлены данные, подтверждающие возможность длительного применения у больных ИБС нового отечественного антиагреганта – буккальной формы АСК, содержащей очень низкую дозу активного вещества.

Впервые будут оценены сравнительная эффективность и переносимость Асколонга и одной из наиболее часто назначаемых кишечнорастворимых лекарственных форм АСК – Тромбо АСС.

Практическая значимость. Выявлена достоверная антиагрегантная способность новой буккальной формы АСК – Асколонга, и показана его хорошая переносимость. Отсутствие прямого контакта слизистой оболочки желудка с АСК обуславливает возможность существенного снижения побочных явлений АСК и расширения контингента больных, которым показано лечение этим препаратом.

Учитывая поступление АСК в системное кровообращение, минуя первичный печеночный метаболизм, применение Асколонга может в будущем составить альтернативу использованию традиционных форм АСК, особенно, у больных с желудочно-кишечными заболеваниями и плохой переносимостью АСК.

Внедрение. Результаты исследования внедрены в клиническую практику отдела метаболических нарушений ГНИЦ ПМ Росмедтехнологии.

Публикации. По теме диссертации опубликованы 6 работ; результаты работы были доложены на XV Российском национальном конгрессе ”Человек и лекарство” (2008).

Апробация диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на межотделенческой научной конференции ГНИЦ ПМ по апробации кандидатских диссертации 26 июня 2008 года.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, четырех глав, включающих обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты, их обсуждение, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, содержащего 62 отечественных и 174 зарубежных источников. Работа изложена на 135 страницах, иллюстрирована 7 таблицами, 1 схемой и 14 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Клиническая характеристика больных. В исследование включены 68 больных ИБС, верифицированной данными селективной коронароангиографии и/или документально подтвержденным инфарктом миокарда в анамнезе; наличием стенокардии напряжения II-III ФК, согласно классификации Канадской Ассоциации кардиологов, в т. ч. 53 мужчин и 15 женщин 38 – 74 года ( средний возраст 62,1± 6,7). Среди них сочетание ИБС и АГ отмечалось у 45 больных. Наличие ИМ в анамнезе было зарегистрировано у 19 человек.

Критерии включения. Все включенные в исследование больные имели сопутствующую хроническую патологию проксимального отдела ЖКТ в виде хронического поверхностного гастрита и/или эрозивных изменений слизистой оболочки ГДЗ, которые при включении в исследование находились в состоянии ремиссии.

Критериями исключения служили язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки в стадии обострения; повышенная кровоточивость; аллергические реакции на препараты АСК; неконтролируемая АГ; нестабильная стенокардия; ИМ или инсульт давностью до 6 мес.; недостаточность кровообращения выше ФК III-IV по классификации Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов (NYHA); нарушения ритма сердца и проводимости, а также тяжелые сопутствующие заболевания.





Протокол исследования. Исследование было перекрестным и рандомизированным. Включенные в исследование пациенты распределялись случайным образом на две группы: в I группе (n=35) больные получали Асколонг в дозе 12,5 мг/сут в течение 6 мес., а затем Тромбо АСС в дозе 100 мг/сут. Во II группе (n=33) существовал обратный порядок назначения препаратов АСК в тех же дозах.

С Х Е М А И С С Л Е Д О В А Н И Я

Асколонг Асколонг

Тромбо асс Тромбо асс

Примечание: - определение агрегации тромбоцитов крови; - проведение ЭГДС; - клинический осмотр; 3 мес. – курс в течение 3 месяцев; 6 мес. - курс в течение 6 месяцев.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценка антиагрегантной эффективности двух форм АСК методом анализа ИАТ. Определение ИАТ определяли с помощью агрегометра “Биола” (Россия), позволяющего определять концентрацию и АТ.

При оценке ИАТ в качестве индуктора агрегации применялся АДФ в концентрациях 0,5; 2 и 5 мкмоль. ИАТ относительно большими концентрациями АДФ (2 и 5 мкмоль) приводит к образованию крупных агрегатов (>100 тромбоцитов), которые определяются турбидометрическим методом, предложенным Born GVR. 1962 и O’Brien JR. 1962. Этот метод является в настоящее время наиболее распространенным; он основан на регистрации изменений светопропускания обогащенной тромбоцитами плазмы. Светопропускание выражается в процентах, причем начальное светопропускание обогащенной тромбоцитами плазмы принимается за 0%, а светопропускание бедной тромбоцитами плазмы - 100%.

Оценка антиагрегантной эффективности двух форм АСК методом анализа САТ. Известно, что образование малых агрегатов (<50-100 тромбоцитов) не влияет на светопропускание обогащенной тромбоцитами плазмы. В этом случае применение турбидометрического метода не целесообразно. В 1989 З.А. Габбасовым с соавт. был предложен новый метод исследования АТ. Он основан на статистическом анализе флуктуаций светопропускания, вызванных случайным изменением числа частиц в оптическом канале. Относительная дисперсия таких флуктуаций пропорциональна среднему размеру агрегатов, и используется для исследования динамики агрегации. Метод отличается высокой чувствительностью, что делает его пригодным для исследования САТ и ИАТ под действием низких концентраций индукторов (в нашем исследовании АДФ 0,5мкмоль).

Показатели САТ и ИАТ определялись исходно натощак в 10 часов утра, а также через 3 и 6 мес. после регулярно применяющихся аппликаций Асколонга и приема Тромбо АСС.

Оценка влияния двух форм АСК на слизистую оболочку ГДЗ по данным ЭГДС. Исходно ЭГДС были выполнены всем больным с наличием хронического гастрита, эрозивно-язвенных изменений желудка и двенадцатиперстной кишки. В соответствии с протоколом исследования ЭГДС проводили исходно, а затем в конце 6-ти месяцев лечения. Исследование осуществлялось на аппарате японского производства GIF-XQ 40 с телесистемой OTV-3 “Olympus”. При ЭГДС применяли простой слепой метод, когда врач-эндоскопист не был информирован о том, какой из препаратов АСК получал больной.

Для оценки состояния слизистой ГДЗ была использована 0-4 бальная ШЛ (Lanza F. et al. 1988): 0 - без эрозивно-язвенных изменений; 1 - одна эрозия или геморрагия; 2 - <10 эрозий или геморрагий; 3 - >10 эрозий или геморрагий; 4 - >25 эрозий или наличие язвы любого размера. Увеличение на 1 балл от исходно установленных критериев ШЛ через 6 мес. лечения расценивалось как отрицательное влияние АСК. Уменьшение на 1 балл – как положительное влияние. Отсутствие динамики градаций ШЛ свидетельствовало о стабильном состоянии слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

Всем больным с выявленными изменениями слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки 1-2 градации по ШЛ назначалась антиагрегантная терапия согласно рандомизации. Больных с наличием 3-4 градации ШЛ консультировал гастроэнтеролог, назначавший курс стандартной противоязвенной терапии сроком на один мес. с последующим контролем ЭГДС. При положительной динамике состояния слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, а также при получении информированного согласия на участие в исследовании, этих больных включали в него в соответствии с протоколом исследования. В ходе выполнения исследования при выявлении или обострения эрозивно-язвенного процесса слизистой оболочки ГДЗ назначалась дополнительная консультация гастроэнтеролога.

Определение переносимости исследуемых препаратов по данным клинического осмотра. При каждом плановом и внеплановом визитах пациенты проходили общеклиническое врачебное обследование, ЭКГ покоя, измерение АД, а также динамический контроль состояния по дневнику наблюдения, включающему данные о переносимости препаратов АСК. При приеме обеих форм АСК регистрировалось наличие или отсутствие жалоб, в т. ч., связанных с состоянием ЖКТ; при их появлении оценивался характер, продолжительность и связь с приемом пищи. Дополнительно при назначении Асколонга у пациентов регистрировали наличие или отсутствие жалоб, касающихся раздражения слизистой полости рта.



Pages:   || 2 | 3 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.