WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 |

Применение антигипергликемических препаратов у пациентов с метаболическим синдромом и нарушенной толерантностью к глюкозе в кардиологической практике кардиология

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

Шишкова

Вероника Николаевна

Применение антигипергликемических препаратов у пациентов с метаболическим синдромом и нарушенной толерантностью к глюкозе в кардиологической практике

Кардиология 14.00.06

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва - 2008

Работа выполнена в ФГУ «Государственном научно-исследовательском центре профилактической медицины Росмедтехнологии»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Мамедов М.Н.

Научный консультант:

доктор медицинских наук,

профессор Анциферов М.Б.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Аронов Д.М.

доктор медицинских наук, профессор Демидова Т.Ю.

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Росздрава

Защита состоится «___» ____________2008 года в «_____» часов на заседании диссертационного совета Д 208.016.01 при ФГУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Росмедтехнологии» по адресу: 101990, г. Москва, Петроверигский переулок, 10.

С диссертацией можно ознакомиться в читальном зале ФГУ «ГНИЦ ПМ Росмедтехнологии».

Автореферат разослан «_______» _____________________2008 г.

Ученый секретарь

Диссертационного совета,

кандидат медицинских наук Киселева Н.В.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АГ – артериальная гипертония

АД – артериальное давление

АЛТ – аланинаминотрансфераза

АО – абдоминальное ожирение

АПФ – ангиотензин-превращающий фермент

АСТ – аспартатаминотрансфераза

Гл – глюкоза

ГИ – гиперинсулинемия

ГЛП– гиперлипидемия

ДАД – диастолическое артериальное давление

ДЛП– дислипидемия

ИБС – ишемическая болезнь сердца

ИМ – инфаркт миокарда

ИМТ – индекс массы тела

ИР – инсулинорезистентность

ИРИ – иммунореактивный инсулин

МС – метаболический синдром

НГН – нарушенная гликемия натощак

НК– недостаточность кровообращения

НТГ – нарушенная толерантность к глюкозе

ОБ – окружность бедер

ОТ – окружность талии

ПГТТ – пероральный глюкозотолерантный тест

САД – систолическое артериальное давление

СД-2 – сахарный диабет второго типа

СРБ – С - реактивный белок

ССЗ – сердечно-сосудистые заболевания

ССО – сердечно-сосудистые осложнения

Ст – степень

ТГ – триглицериды

ОХС – общий холестерин

ХС ЛВП – холестерин липопротеидов высокой плотности

ХС ЛНП – холестерин липопротеидов низкой плотности

ХС ЛОНП – холестерин липопротеидов очень низкой плотности

ФК– функциональный класс

ФР– факторы риска

ЧСС – частота сердечных сокращений

ЭКГ – электрокардиограмма

Hb– гемоглобин

HOMA-IR – индекс инсулинорезистентности

Q-ИМ– Q-образующий ИМ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Создание теории о МС является одним из важных событий, определяющих перспективу профилактики СД-2 и ССЗ, связанных с атеросклерозом. В проспективных исследованиях было показано, что риск развития СД-2 у пациентов с МС в 5-9 раз выше, риск инсульта и ИБС в 3 раза выше по сравнению с пациентами без МС [Bonora E. et al 2003, Lorenzo C. et al 2003, Ford E. 2005, Muhammad A. et al 2006].

По определению Международной Федерации Диабета, МС представляет собой сочетание АО, АГ, ДЛП (гипертриглицеридемии, увеличения ХС ЛПН и низкого уровня ХС ЛВП), ИР, ГИ, изменения в системе гемостаза и ранних нарушений углеводного обмена [Рекомендации Международной Федерации Диабета, 2005]. Клиническая значимость этих нарушений заключается в том, что их сочетание в значительной степени ускоряет развитие СД-2 и сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза [Rаfnaya A. et al 2005, Tillin Th. et al 2006].

Основными целями при коррекции МС являются: воздействие на ИР, снижение массы тела на 5-10% от исходного, восстановление нарушений углеводного и липидного обменов, нормализация АД, что, в конечном итоге, снижает число ССО [Чазова И.Е.и др. 2004, Мамедов М.Н. и др. 2005, Оганов Р.Г. и др. 2007].

На современном этапе в лечении МС используются немедикаментозные и медикаментозные методы. В проспективных исследованиях было показано, что изменение образа жизни, включающее диетические ограничения и физическую активность, занимает важное место в коррекции МС [Eriksson KF. et al 1991, Pan XR. et al 1997, Tuomilehto J. et al 2001].

Однако в реальной клинической практике, используя только немедикаментозные мероприятия, не всегда удается достичь желаемого результата, и часто возникает необходимость присоединения медикаментозной терапии. Существует несколько групп препаратов (ингибиторы АПФ, агонисты имидазолиновых рецепторов, фибраты, статины), чьи заслуги в терапии МС неоспоримы [Мамедов. М.Н и др. 2003, Кобалава Ж.Д. и др. 2005, Оганов Р.Г. и др. 2007].

В клинических исследованиях было показано, что применение антигипергликемических препаратов является важным звеном коррекции МС; к таким препаратам относятся: бигуаниды, ингибиторы -глюкозидаз и тиазолидиндионы. На этапе предиабета применение антигипергликемических препаратов на 30-60% снижает риск развития СД-2 в исследованиях DPP (Diabetes Prevention Program) 2001г., STOP-NIDDM (Study TO Prevent Non-insulin-dependent diabetes melitus) 2002г., DREAM (Diabetes Reduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication) 2006г. Однако в кардиологической практике дополнительные эффекты этих препаратов, связанные с их влиянием на липидный и пуриновый обмены, показатели гемодинамики и хронического сосудистого воспаления, а также аспекты их переносимости изучены недостаточно.



Цель исследования. Целью настоящего исследования являлось изучение клинической эффективности и переносимости препаратов: росиглитазона (Авандия 4-8 мг, ГлаксоСмитКляйн, Великобритания) и метформина 850-1700 мг (Глюкофаж, Никомед, Дания) у пациентов с МС и НТГ в кардиологической практике.

Задачи исследования:

  1. Оценить влияние 12 недельной терапии росиглитазоном в дозе 4-8 мг/сут и метформином в дозе 850-1700 мг/сут на показатели углеводного обмена и инсулинорезистентности у больных с МС и НТГ.
  2. Проследить динамику маркеров абдоминального ожирения у больных с МС на фоне антигипергликемической терапии.
  3. Изучить действие росиглитазона и метформина на основные показатели липидного обмена у больных с МС.
  4. Выяснить влияние антигипергликемических препаратов на гемодинамические показатели у пациентов с МС.
  5. Выявить действие росиглитазона и метформина на динамику концентрации маркера хронического сосудистого воспаления – С-реактивного белка у больных с МС.
  6. Оценить переносимость антигипергликемических препаратов – росиглитазона и метформина пациентами с МС и НТГ.

Научная новизна. Впервые было оценено влияние препаратов росиглитазона и метформина на широкий спектр метаболических показателей, а так же их переносимость и безопасность у пациентов с МС и НТГ в кардиологической практике.

Практическая значимость. Результаты данного исследования позволяют рассматривать применение антигипергликемической терапии в кардиологической практике для первичной профилактики СД-2 и ССЗ у больных с МС и ранними нарушениями углеводного обмена в составе комплексной терапии.

Внедрение. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность ФГУ «Федеральный Медицинский Центр» Федерального Агентства по управлению Федеральным имуществом.

Апробация диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на межотделенческой научной конференции ФГУ «ГНИЦ ПМ Росмедтехнологии» по апробациям кандидатских диссертаций 20.12.2007г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ. Основные материалы диссертационного исследования доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения метаболического синдрома» (Москва, ноябрь 2006 г.) и на Международном конгрессе «Предиабет и Метаболический синдром» (Барселона, апрель 2007г.)

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 4 глав, включающих обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты исследования, обсуждение; выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 67 отечественных и 146 зарубежных источников. Диссертация изложена на 109 страницах, иллюстрирована 12 таблицами и 15 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Характеристика материала. С целью выявления МС, 200 больных АГ в возрасте 2560 лет, включительно, прошли скрининговое обследование, включающее:

  • измерение ОТ;
  • определение уровня гликемии натощак;
  • определение уровня гликемии через 2 часа после нагрузки 75 г. глюкозы;
  • определение уровней ХС ЛВП и ТГ в сыворотке крови.

Критерии включения в исследование (определение МС по National Cholesterol Education Program Adult treatment panel III, 20001 г):

АО: ОТ>102 см у мужчин и ОТ>88 см у женщин;

гликемия натощак 6,1ммоль/л, но < 7 ммоль/л (НГН); и/или гликемия через 2 часа после нагрузки 75г глюкозы (ПГТТ) в интервале от 7,8 до 11,0 ммоль/л включительно (НТГ);

ТГ 1,7 ммоль/л;

ХС ЛВП < 1,0 ммоль/л у мужчин и <1,3 ммоль/л у женщин;

АГ: АД 130/85 мм рт.ст.

Критерии исключения: СД 1 типа, СД 2, ИБС, стенокардия напряжения ФК I- IV (согласно классификации канадской ассоциации кардиологов, 2001) нестабильная стенокардия, острый ИМ, хроническая сердечная недостаточность, в т.ч. обусловленная перенесенным Q – ИМ, НК I-III, бронхиальная астма и дыхательная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, хроническая почечная недостаточность, тяжелые нарушения функции печени (повышение уровня трансаминаз в крови в 2 раза более нормы), заболевания желудочно-кишечного тракта в стадии обострения, заболевания или прием лекарств, нарушающих кишечную проходимость и/или абсорбцию; хронический алкоголизм; онкологические заболевания; прием контрацептивных препаратов, антиагрегантов и антикоагулянтов; гиполипидемическая терапия; вторичные АГ; беременность и лактация; аллергическая реакция на росиглитазон или метформин; участие пациента в любом другом исследовании в течение последних 30 дней перед отбором в данное исследование.





Таким образом, в исследование были включены 60 больных, 5 мужчин и 55 женщин, средний возраст 52±7 лет с МС, включающим НТГ в сочетании или без НГН.

Методы исследования

Опрос. Больные были анкетированы по русифицированной версии опросника ARIC, включающей вопросы по наследственности, статусу курения, потреблению алкоголя, диетический опрос, опрос по течению АГ и сопутствующих заболеваний.

Антропометрические параметры. Измеряли рост с точностью до 0,5 см; массу тела с точностью до 0,1 кг; ОТ с точностью до 0,5 см; ОБ с точностью до 0,5 см;

рассчитывали ИМТ (индекс Кетле):

Для оценки АО рассчитывали отношение ОТ/ОБ.

АД больным измеряли манометром с точностью до 2 мм рт. ст. двукратно с 5-ти минутным интервалом в положении сидя на правой руке после 5-ти минутного отдыха во время трех визитов. САД фиксировали при появлении I тона Короткова (I фаза), ДАД - при исчезновении тонов (V фаза). Для анализа каждый раз использовали среднюю величину из двух измерений.

Регистрация ЭКГ в покое. (12 стандартных отведений) проводилась последовательно на ЭКГ - компьютерном комплексе фирмы «Геолинк» (Россия), обработка осуществлялась с использованием программного обеспечения «Консилиум ЭКГ алгоритмов», разработанного Институтом теоретической и экспериментальной биофизики РАН (г.Пущино, Моск.обл.) совместно с ФГУ «ГНИЦ ПМ Росмедтехнологии» (Москва).

Лабораторные исследования. Содержание ОХС и ТГ (ммоль/л) в сыворотке крови определяли ферментным методом [Roeschlau P. 1974, Bucolo G. 1973] с помощью ферментных наборов фирмы Human на автоанализаторе Airone-200 (США). ХС ЛВП (ммоль/л) определяли тем же методом, что и ОХС, после осаждения из сыворотки ХС ЛНП и ХС ЛОНП фосфовольфраматом Na c MgCl2. ХС ЛНП вычисляли по формуле Friedwald et al.,1972:

Концентрацию глюкозы в плазме венозной крови исследовали глюкозооксидазным методом на глюкометре Эксан-Г натощак и через 2 часа после ПГТТ с применением 75 г глюкозы. Содержание ИРИ (мкЕд/мл) в плазме крови определялось натощак с использованием стандартных радиоиммунных наборов Abbott (США) на автоматическом иммуноанализаторе Axcym(США) [Дедов И. 1998].

Индекс ИР был рассчитан по формуле Matthews D., 1985 г.:

Значение больше, чем 2,27 баллов, рассматривалось, как наличие ИР. Концентрацию СРБ (мг/л) в плазме венозной крови определяли иммунотурбодиаметрическим методом с антителами на латексных частицах реактивами фирмы Roche на автоанализаторе Hitachi 912 (США) [Thompson D. 1999]. Концентрацию Hb (г/дл) в крови определяли с использованием стандартных наборов на автоматическом анализаторе AВX Micros 60 (Франция). Содержание АЛТ, АСТ (Ед/л) в крови оценивали кинетическим методом согласно рекомендациям IFCC [Cerasi E. 2004]; уровень лактата (ммоль/л) – ферментативным калориметрическим методом с использованием пероксидазы [Thomas L. 1998].

Протокол исследования:

I этап

Все пациенты, включенные в исследование, прошли обследование: опрос по русифицированной версии опросника ARIC (Atherosclerosis Risk in Communities study, 1992 год), включающей вопросы по наследственности, статусу курения, потреблению алкоголя, диетологический опрос, опрос по течению АГ и сопутствующих заболеваний; измерение роста, веса, ОТ, ОБ; расчет ИМТ и ОТ/ОБ; измерение САД, ДАД, ЧСС в покое; ЭКГ в 12-ти отведениях в покое в положении лежа; количественное определение в крови показателей липидного спектра: ОХС, ТГ и ХС ЛВП; расчет ХС ЛНП [Friedwald W. et al 1992]; количественное определение в крови Гл натощак и через 2 часа после нагрузки (ПГТТ); количественное определение ИРИ; расчет HOMA-IR [Matthews D.1985]; количественное определение СРБ в крови; количественное определение АЛТ, АСТ в крови; определение концентраций Hb и лактата в крови.

Схема исследования представлена на рисунке 1.

После обследования пациенты были рандомизированы в 3 группы по 20 человек. Исходные клинико-биохимические показатели пациентов 3 групп представлены в Таблице 1.

Исходные показатели САД, ДАД, ЧСС, ИМТ, вес, ОТ, ОБ, ОТ/ОБ, концентрации ОХС, ХС ЛНП, ХС ЛВП, ТГ, уровень глюкозы натощак и через 2 часа после ПГТТ, уровень ИРИ натощак и показатель НОМА-IR, были сопоставимы во всех 3 группах и не имели достоверных различий.

 хема исследования. В I группе пациентам к прежней-3

Рис.1 Схема исследования.

В I группе пациентам к прежней антигипертензивной терапии был добавлен препарат росиглитазон (Авандия, ГлаксоСмитКляйн, Великобритания) в дозе 4 мг/сут, во II группе - метформин (Глюкофаж, Никомед, Дания) в дозе 850 мг/сут, а пациентам III группы была оставлена прежняя терапия.

Всем пациентам были даны рекомендации по немедикаментозным мероприятиям, направленным на коррекцию имеющихся у них метаболических нарушений. Рекомендации включали в себя основные компоненты изменения образа жизни: отказ от курения, диетические ограничения животных жиров, рафинированных углеводов и соли в пище, увеличение физической активности за счет аэробных нагрузок (пешеходные прогулки на свежем воздухе по 30 - 45 мин ежедневно).

Предшествующая антигипертензивная терапия во всех группах на протяжении всего исследования была сохранена и не изменялась. Перед началом исследования всем пациентам были розданы дневники самочувствия и учета побочных действий проводимой терапии.

Таблица.1

Исходные значения основных компонентов МС у пациентов, включенных в исследование


Параметры



Pages:   || 2 | 3 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.