WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 | 4 |

Особенности клеточного и гуморального иммунитета у новорожденных, перенесших тяжелую асфиксию

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

Бугрым Наталия Валериевна

ОСОБЕННОСТИ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА

У НОВОРОЖДЕННЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ТЯЖЕЛУЮ АСФИКСИЮ

14.01.08 – педиатрия

14.03.09 – клиническая иммунология и аллергология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Воронеж – 2011

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко» Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО ВГМА им. Н.Н. Бурденко Минздравсоцразвития России).

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор

Логвинова Ия Ивановна

доктор медицинских наук, профессор

Земсков Андрей Михайлович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Ситникова Валентина Пантелеевна

доктор медицинских наук, профессор,

Несвижский Юрий Владимирович

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Волгоградский государственный

медицинский университет Федерального

агенства по здравоохранению и социальному

развитию»

Защита диссертации состоится «17» октября 2011 года в 11 часов 30 минут на заседании диссертационного совета Д.208.009.02 при ГБОУ ВПО ВГМА им. Н.Н. Бурденко Минздравсоцразвития России по адресу: 394036, Россия, г. Воронеж, ул. Студенческая, д. 10.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО ВГМА им. Н.Н. Бурденко Минздравсоцразвития России.

Автореферат разослан « » 2011 года.

Ученый секретарь

диссертационного совета А.В. Будневский

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность. В литературе имеются немногочисленные и неоднозначные сведения о состоянии иммунной системы новорожденных, перенесших тяжелую асфиксию (Лобода Т.Б., 1994, Москвина Н.Ю., 2000, Стратулат П.М., 2000, Шокарев А.В., 2003). Они указывают на измененную иммунологическую реактивность данной категории новорожденных, причем большинство исследователей приходит к выводу, что хроническая внутриутробная гипоксия и тяжелая асфиксия, вызывает раннее включение иммунной системы, с возможным последующим нарушением ее функции вплоть до развития вторичной иммунологической недостаточности и обусловливает склонность к развитию инфекционных осложнений у этих детей (Шабалов Н.П., 2003, Воробьев А.А., 2006, Володин Н.Н., 2000, Carrol S.G., 1996).

Изменения иммунологических показателей связаны как с нарушением регуляции иммуногенеза, так и с непосредственным влиянием гипоксии на состояние иммунной системы (Клепацкая Е.Н., 1997, Дегтярева В.Г., 2002). Тяжелая асфиксия, развившаяся на фоне острой или хронической внутриутробной гипоксии, вызывает инволюцию тимуса, при этом нарушается как клеточный так и гуморальный иммунитет, что приводит к высокой частоте инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей, перенесших асфиксию (Беликова М.Э., 2005, 2008). По мнению Н.Н. Володина (2004), состояние иммунной системы, в конечном итоге, определяет выживание ребенка, эффективность лечебных и реабилитационных мероприятий, а также степень инвалидизации. На сегодняшний день остаются недостаточно изученными вопросы функционального состояния иммунной системы у детей, перенесших тяжелую асфиксию, связи иммунного статуса и заболеваемости у данной группы детей в течение 1-го года жизни. Изучение этих вопросов представляет как научный, так и практический интерес, так как имеет конечной целью не только обнаружение определенных закономерностей развития иммунной системы у данной группы детей, но и дифференцированный подход к иммунокорригирующей терапии.

Цель исследования.

Выявление иммунологических расстройств у новорожденных детей, перенесших тяжелую асфиксию, их связи с соматической и инфекционной заболеваемостью, разработка прогностической модели выявления детей, относящихся к контингенту часто и длительно болеющих.

Задачи исследования:

1.Изучить субпопуляционный состав лимфоцитов, определить уровень иммуноглобулинов IgА, М, G, CD95 маркер FAS-АГ опосредующего апоптоз, метаболическую и фагоцитарную активность нейтрофилов у новорожденных детей, перенесших тяжелую асфиксию в сравнении с условно здоровой группой детей.

2.Провести корреляцию иммунологических показателей с течением беременности, осложненным гинекологическим и соматическим анамнезом матери.

3.Исследовать взаимосвязь иммунологических показателей с заболеваемостью детей в раннем неонатальном периоде и степенью резистентности.

4.Изучить катамнез детей до 1 года жизни: их соматическую и инфекционную заболеваемость в зависимости от иммунологических показателей в раннем неонатальном периоде.

5.Разработать комплекс моделей для прогнозирования риска частоты возникновения острых инфекционных заболеваний на первом году жизни ребенка путем математического моделирования на индивидуальном уровне.

Научная новизна.

Получены новые данные об особенностях клеточного и гуморального иммунитета у новорожденных детей, перенесших тяжелую асфиксию.

Установлено наличие корреляционной зависимости между иммунологическими показателями и течением беременности, осложненным гинекологическим и соматическим анамнезом матери, заболеваемостью детей в раннем неонатальном периоде и степенью резистентности.



Изучена соматическая и инфекционная заболеваемость у детей первого года жизни, в зависимости от иммунологического статуса.

Выведена формула расстройств иммунной системы (ФРИС) позволяющая выявить гипо- и гиперфункцию иммунной системы у детей, перенесших тяжелую асфиксию.

Разработана прогностическая модель, которая позволяет выявить новорожденных из группы риска по срыву адаптации и развитию заболеваний, а также оценить риск частоты возникновения острых инфекционных заболеваний на первом году жизни ребенка.

Практическая значимость.

Лабораторное обследование новорожденных детей выявило диагностически значимые маркеры изменений иммунологической реактивности.

Выявлено влияние иммунного статуса на степень резистентности у детей, перенесших тяжелую асфиксию.

Определена степень иммунологических расстройств и выведена формула расстройств иммунной системы (ФРИС) у детей, перенесших тяжелую асфиксию.

Разработана математическая модель, позволяющая прогнозировать инфекционную патологию у детей, перенесших тяжелую асфиксию на первом году жизни по иммунологическим показателям.

Достоверность и обоснованность полученных данных.

Обеспечивалась рандомизацией и репрезентативностью числа пациентов в группах, определением степени изменений иммуно-лабораторных показателей, использованием частотного, графического, корреляционного, регрессионного, рангового анализов, формированием, с помощью коэффициента диагностической ценности, исходной и итоговой формул расстройств иммунной системы, выбором статистических критериев (Стьюдента или Уилкоксона-Манна-Уитни) в зависимости от нормальности распределения полученных иммуно-лабораторных показателей детей.

Внедрение в практику.

Результаты исследований внедрены в родильные дома г. Воронежа и Воронежской области и используются в учебном процессе на кафедре неонатологии ГОУ ВПО «ВГМА им. Н.Н. Бурденко» Минздравсоцразвития России.

Получено положительное решение на выдачу патента, заявка на изобретение № 2010135572 (050502) от 21.09.2010 (RU) «Способ прогнозирования частоты развития у детей острых инфекционных заболеваний на первом году жизни».

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Особенности клеточного и гуморального иммунитета у новорожденных, перенесших тяжелую асфиксию.

2. Влияние иммунного статуса на степень резистентности у детей, перенесших тяжелую асфиксию.

3. Возможности прогнозирования риска развития острых инфекционных заболеваний у детей, перенесших тяжелую асфиксию на первом году жизни по разработанной прогностической модели.

Апробация работы

Основные результаты работы были представлены на конференции Союза педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Ханты-Мансийск, апрель 2010), II конгрессе педиатров стран СНГ (Астана, Казахстан, май 2010), II Российской научной конференции «Педиатрия: из XIX в XXI век» (Санкт-Петербург, октябрь 2010), IX Российском конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, октябрь 2010), заседаниях проблемной комиссии по педиатрии, общей и прикладной иммунологии (ГОУ ВПО «ВГМА им. Н.Н. Бурденко» Минздравсоцразвития России 2010), заседании кафедр педиатрии, микробиологии, вирусологии, иммунологии, ЦНИЛ, 2010 и др.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, из них 4 работы в изданиях, рекомендованном ВАК.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 174 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Диссертация иллюстрирована 36 рисунками и 35 таблицами, содержащимися в тексте. Список литературы включает 307 источников, в том числе 221 отечественных и 86 зарубежных.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Объект и методы. Работа выполнена на кафедре неонатологии (зав. кафедрой – доктор медицинских наук, профессор И.И. Логвинова), микробиологии, вирусологии и иммунологии (зав. кафедрой – доктор медицинских наук, профессор А.М. Земсков) Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко (ректор – доктор медицинских наук, профессор И.Э. Есауленко), на базе родильного дома МУЗ ГКБСМП № 10 «Электроника» (главный врач – кандидат медицинских наук, М.В. Иванов), детских поликлиник г. Воронежа.

Исследование проходило в 2 этапа. 1 этап проводился на базе родильного дома, в течение которого изучались механизмы иммунной адаптации у новорожденных со сроком гестации 38-42 недели, рожденных в роддоме «Электроника» в 2008-2009 гг. и течение раннего неонатального периода. Нами было обследовано 102 ребенка. На основании клинико-анамнестических данных были выделены 2 группы.

Основную 1-ю группу составил 31 ребенок (20 мальчиков и 11 девочек), перенесших тяжелую асфиксию, рожденные женщинами в возрасте 26,8±0,8 лет, которым на основании анамнестических, клинических и лабораторных данных, включая кардиотокографию и допплерометрию, была установлена хроническая внутриутробная гипоксия плода (ХВГП). Настоящая беременность протекала на фоне длительнотекущего позднего гестоза у всех женщин. Осложненный соматический анамнез имели 93,5% женщин, осложненный акушерско-гинекологический анамнез имели 87% женщин, угроза прерывания беременности и анемия встречались у каждой второй беременной. Длительный безводный промежуток наблюдался у 16% женщин. В основной группе самостоятельные роды составили 32%, путем кесарева сечения было рождено 67% детей. Практически у каждого второго ребенка была обнаружена патология пуповины (тугое обвитие вокруг шеи и туловища, истинный узел пуповины). Средняя оценка по шкале Апгар на 1 минуте у этих детей была 2,7 ± 0,5, на 5 минуте 5,2 ± 0,6 баллов, pH крови составляла 7,06-7,19 (тяжелый ацидоз). Дети родились в гестационном возрасте 39 ± 0,9 недель, с массой тела 3240 ± 118 г, длиной тела 52 ± 0,61 см, с окружностью головы 34 ± 0,4 см, окружностью груди 32 ± 0,6 см.





Дети основной группы, перенесшие тяжелую асфиксию, были разделены на 2 подгруппы. В 1А подгруппу вошло 19 детей, которые в раннем неонатальном периоде не нуждались в проведении искусственной вентиляции легких (ИВЛ). 1Б подгруппу составили 12 детей, находившиеся на аппарате ИВЛ. Эти подгруппы были сопоставимы по сроку гестации и оценке по шкале Апгар. Масса тела при рождении и длина тела в 1А подгруппе не отличались от 1Б подгруппы. Все новорожденные дети основной группы нуждались в проведении комплекса реанимационных мероприятий и интенсивной терапии. Всем новорожденным проводилась инфузионная терапия, антибактериальная терапия и посиндромная медикаментозная терапия.

В контрольную 2-ю группу вошли 20 новорожденных (10 мальчиков и 10 девочек) без асфиксии, родившиеся у женщин, из которых 43% имели угрозу прерывания и гестоз первой и второй половины беременности. Оценка по шкале Апгар на 1 минуте составляла 6,6 ± 0,1, на 5 минуте 7,8 ± 0,1 баллов, pH крови 7,25-7,35 (умеренный ацидоз). Роды были в сроке гестации 38,9 ± 1,3 недель. Возраст матери составил 26,3 ± 1,3 лет. Длительный безводный промежуток наблюдался у 12,5 % беременных женщин. Доля оперативного родоразрешения составила 18%, самостоятельных родов – 81%. Кесарево сечение проводилось только по показаниям со стороны матери. Масса детей при рождении составила 3698 ± 93 г, длина тела 53 ± 0,42 см, окружность головы 34 ± 0,4 см, окружность груди 34 ± 0,4 см.

Второй этап проводился на базе амбулаторно-поликлинического звена, где были изучены заболеваемость, степень резистентности к инфекционным заболеваниям, физическое и нервно-психическое развитие 51 ребенка по данным обращаемости в лечебно-профилактические учреждения г. Воронежа и собственным опросам.

Лабораторные и функциональные методы исследования.

Для оценки состояния метаболического и гематологического гомеостаза новорожденным проводились общий анализ крови, мочи, биохимическое исследование крови (уровень глюкозы, билирубина и его фракций, общего белка, мочевины, АЛАТ, АСАТ), кислотно-основного состава крови (рН, рСО2, рО2, ВЕ). По показаниям детям проводились нейросонография, рентгенография грудной клетки, спондилограмма, электрокардиография. На этапе нахождения ребенка в реанимационном отделении осуществлялся мониторинг частоты дыхания и сердечных сокращений, артериального давления, насыщения крови кислородом. Бактериологический посев с кожи, из интубационной трубки у детей находившихся на ИВЛ осуществлялся стандартным количественным методом на широком наборе питательных сред для выявления аэробных и факультативных микроорганизмов. Количество выделенных микроорганизмов выражали в КОЕ/мл при микробной обсемененности до 1000 клеток.

С целью изучения особенностей клеточного и гуморального иммунитета у новорожденных, перенесших тяжелую асфиксию, проводили исследование иммунного статуса. Объектом иммунологического исследования была пуповинная и периферическая кровь новорожденных детей. Исследование осуществляли при рождении и на 4-5 сутки жизни. С получением информированного согласия матери, кровь для исследования набиралась в количестве 1-2 мл из вены пуповины сразу после рождения младенца и из подкожных вен головы в условиях процедурного кабинета в утренние часы перед кормлением ребенка на 4-5 день жизни. Кровь собиралась в вакуумные пробирки фирмы IMPROVACUTER. Исследование крови осуществлялось в течение 48 часов после забора. Кровь доставлялась в лабораторию максимально через 2 часа, исследование проводилось в этот же день. Клеточный иммунитет оценивали с помощью четырехцветной проточной лазерной цитофлуориметрии, с использованием цитометра Epics XL-MCL фирмы «Beckman Coulter FC 500» (США). Определяли относительные и абсолютные числа Т-лимфоцитов CD3, Т-хелперов CD4, Т-киллеров/ супрессоров CD8, В-лимфоцитов CD19, естественных киллеров CD56), также определяли CD95 маркер FAS–АГ опосредующего апоптоз. Оценка гуморального звена иммунитета включала в себя определение концентрации в сыворотке крови иммуноглобулинов IgA, IgM, IgG методом радиальной иммунодиффузии в агарозном геле по Манчини. Поглотительную и метаболическую активность фагоцитов характеризовали по фагоцитарному показателю (ФП) и фагоцитарному числу (ФЧ), спонтанному и активированному тесту с нитросиним тетразолем (НСТ сп., НСТ акт.). Всего было выполнено 1428 исследований (714 иммунологических показателей определяли при рождении, 714 – на 4-5 сутки) у 51 доношенного новорожденного. Исследования проводились в иммунологической лаборатории ГУЗ «Областного центра по профилактике и борьбе со СПИДОМ и инфекционными заболеваниями» на базе поликлиники № 4 г. Воронежа (зав. лабораторией к.м.н. Костенко С.М.).



Pages:   || 2 | 3 | 4 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.