WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 | 4 |

Возможности ферментативной регуляции биомеханических свойств корнеосклеральной капсулы и гидродинамики глаза у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

СВЕТИКОВА

Людмила Александровна

ВОЗМОЖНОСТИ ФЕРМЕНТАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ БИОМЕХАНИЧЕСКИХ СВОЙСТВ КОРНЕОСКЛЕРАЛЬНОЙ КАПСУЛЫ

И ГИДРОДИНАМИКИ ГЛАЗА У ПАЦИЕНТОВ С ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМОЙ

14.01.07 – глазные болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва - 2013

Работа выполнена в ФГБУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России (директор института – заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук,

профессор В.В. Нероев)

Научные руководители:

доктор медицинских наук Киселёва Ольга Александровна

доктор биологических наук Иомдина Елена Наумовна

Официальные оппоненты:

Степанов Анатолий Викторович – доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник ФГБУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России

Страхов Владимир Витальевич – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой офтальмологии ГБОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия» Минздрава России

Ведущая организация: ФГБУ «НИИ глазных болезней» РАМН

Защита состоится « 12 » февраля 2013 г. в 14 часов на заседании диссертационного совета Д 208.042.01 при ФГБУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России (105062, Москва, ул. Садовая – Черногрязская, 14/19).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ФГБУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России (105062, Москва, ул. Садовая – Черногрязская, 14/19).

Автореферат разослан « 28 » декабря 2012 г.

Учёный секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Киселёва Т.Н.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Глаукома занимает первое место в нозологической структуре причин инвалидности по зрению в России. Несмотря на значительные успехи, достигнутые в последние годы в лечении этого тяжелого заболевания глаз, частота первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) продолжает расти: по оценке ВОЗ в 2010 г. численность больных глаукомой составляла около 60 млн., а к 2020 г. она вырастет почти до 80 млн. человек (Либман Е.С. и соавт., 2006, 2012; Quigley H.A., Broman A.T., 2006; Prokofyeva E., Zrenner E., 2012).

Именно поэтому изучение патогенеза ПОУГ и разработка на этой основе эффективных методов диагностики, профилактики и лечения глаукомы не теряет своей актуальности.

До настоящего времени внимание исследователей патогенеза ПОУГ было в основном сосредоточено на трабекулярной сети, диске зрительного нерва, решетчатой мембране, однако в последние годы научный интерес сфокусировался на состоянии корнеосклеральной оболочки глаукомного глаза (Волков В.В., 2008; Нероев В.В., Журавлева А.Н., 2007; Иомдина Е.Н. и соавт., 2009, 2011; Страхов В.В., Алексеев В.В., 2009; Ethier C., 2006). Предполагают, что изменение эластичности и упругости фиброзных оболочек глаза вследствие патологического ускорения естественных геронтологических процессов может быть одним из ключевых факторов развития глаукомы (Козлов В.И. и соавт., 1983; Затулина Н.И. и соавт., 1978-2000; Кошиц И.Н. и соавт., 2006; Downs J.C. и соавт., 2005, 2010).

Прижизненная оценка биомеханических свойств фиброзной оболочки глаза при глаукоме с помощью прибора Ocular Response Analyzer (ORA) позволила выявить закономерное снижение корнеального гистерезиса (КГ), а значит, повышение жесткости наружной оболочки глаза по мере прогрессирования глаукомного поражения, которое происходит параллельно с развитием патологических структурных изменений диска зрительного нерва (Арутюнян Л.Л., 2009).

В основе изменения биомеханики корнеосклеральной капсулы при ПОУГ, очевидно, лежит нарушение ее метаболизма, и в особенности, обмена основного структурного белка склеры - коллагена. Структурно-механические и биохимические исследования показали, что в склеральной ткани при глаукоме скорость деградации экстрацеллюлярного матрикса снижена по сравнению со скоростью синтеза. В связи с этим при прогрессировании глаукомного процесса в склере увеличивается общее содержание коллагена, а в коллагеновых структурах формируются избыточные внутри- и межмолекулярные химические связи (сшивки), что обуславливает изменение ее биомеханических свойств в сторону повышения жесткости (Арутюнян Л.Л., 2009; Иомдина Е.Н. и соавт., 2009). По всей видимости, накопление коллагена в глаукомной склере и повышение уровня его поперечной связанности, укрепление тканевого матрикса, повышение плотности фибрилл в определенной степени вызвано ослаблением действия коллагенолитических ферментов.

Еще одним аспектом нарушения метаболизма склеральной ткани при глаукоме является патологическая тканевая регенерация, которая приводит к избыточному рубцеванию путей оттока внутриглазной жидкости (образованию конъюнктивально-склеральных и/или склеро-склеральных сращений) после фистулизирующих антиглаукоматозных операций, что снижает их ближайшую и отдаленную эффективность (Ходжаев Н.С. и соавт., 2010).



Однако до сих пор какие-либо корреляции между поперечной связанностью соединительнотканных структур корнеосклеральной оболочки глаза, ее биомеханическими характеристиками и гидродинамикой глаза в возрастном аспекте, а также при развитии глаукомного поражения не изучались. Тем более не проводилось исследований, оценивающих возможности направленного изменения биомеханических свойств корнеосклеральной оболочки с целью улучшения гидродинамических показателей глаза у пациентов с ПОУГ.

В связи с этим целью настоящей работы явилось изучение возможностей ферментативной регуляции биомеханических свойств корнеосклеральной капсулы и гидродинамики глаза в эксперименте и у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой.

Для достижения поставленной цели в работе определены следующие задачи:

1. Изучить в эксперименте влияние уровня поперечной связанности коллагена склеры и ее биомеханических свойств на показатели гидродинамики глаза.

2. Изучить в эксперименте возможности регуляции биомеханических свойств склеры и показателей гидродинамики глаза посредством применения ферментативной (протеолитической) терапии.

3. Разработать новый способ профилактики и лечения избыточного рубцевания после фистулизирующих антиглаукоматозных операций на основе протеолитической терапии и оценить его клиническую эффективность.

4. Разработать новый метод консервативной терапии ПОУГ, направленный на регуляцию биомеханических свойств корнеосклеральной капсулы глаза с помощью протеолитических ферментов.

5. Разработать новый алгоритм оценки показателей гидродинамики глаукомных глаз на основе учета индивидуальных упругих свойств корнеосклеральной капсулы с помощью модифицированной тонографии и дифференциальной тонометрии.

Научная новизна

  1. Впервые установлено влияние структурно-биомеханических свойств корнеосклеральной капсулы на состояние гидродинамики глаза в эксперименте.
  2. Экспериментально доказаны возможности ферментативной (протеолитической) регуляции уровня поперечной связанности коллагена склеры, ее биомеханических показателей и гидродинамики глаза.
  3. Разработан новый подход к консервативной терапии ПОУГ на основе использования протеолитических ферментов, предполагающий воздействие на структуру склерального коллагена с помощью магнитофореза с коллализином.
  4. Разработан новый способ профилактики и лечения избыточного рубцевания в послеоперационном периоде у пациентов с отсутствием компенсации ВГД после фистулизирующих антиглаукоматозных операций, предусматривающий применение протеолитической терапии.
  5. Предложен новый алгоритм оценки гидродинамических показателей глаза с учетом индивидуальных упругих характеристик фиброзной капсулы глаза на основе модифицированной тонографии и дифференциальной тонометрии.

Практическая значимость

  1. Разработана новая технология профилактики и лечения избыточной пролиферации рубцовой ткани в зоне вновь созданных путей оттока после антиглаукоматозного фистулизирующего вмешательства, позволяющая пролонгировать гипотензивную эффективность операции.
  2. Предложена новая методика оценки показателей гидродинамики глаукомных глаз с учетом индивидуальных упругих свойств корнеосклеральной капсулы, позволяющая получить более достоверные значения истинного ВГД и коэффициента легкости оттока, что даст возможность обоснованно определить тактику дальнейшего ведения пациента.
  3. Предложен новый подход к медикаментозному лечению ПОУГ на основе протеолитической терапии.

Положения, выносимые на защиту

1. Увеличение жесткости склеральной ткани способствует снижению оттока внутриглазной жидкости в эксперименте.

2. Протеолитическая терапия позволяет снизить жесткость склеральной ткани и улучшить гидродинамические показатели глаза в эксперименте.

3. Консервативная протеолитическая терапия (магнитофорез с коллализином) позволяет снизить резистентность и акустическую плотность корнеосклеральной капсулы глаза у пациентов с ПОУГ.

4. Применение протеолитической терапии в раннем послеоперационном периоде после антиглаукоматозного вмешательства фистулизирующего типа увеличивает отток внутриглазной жидкости и способствует пролонгации гипотензивного эффекта операции.

5. Новый алгоритм оценки гидродинамических показателей глаза с учетом индивидуальных упругих свойств корнеосклеральной капсулы с помощью модифицированной тонографии и дифференциальной тонометрии у пациентов с ПОУГ позволяет получить более достоверные значения истинного ВГД и коэффициента легкости оттока.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на совещаниях по биомеханике в Институте механики МГУ (Москва, 2010, 2012), на РООФ 2011 (Москва), на международной конференции «Белые ночи» (С.-Петербург, 2012), на международной конференции "Пролиферативный синдром в офтальмологии" (Москва, 2012), на 10 международном конгрессе европейского глаукомного общества (EGS, Копенгаген, 2012), на международных конференциях европейского общества исследователей глаза (EVER 2011, 2012).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 15 работ, из них 4 в журналах, входящих в перечень ВАК. Получен патент РФ, разработана 1 медицинская технология.





Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику отделения глаукомы ФГБУ «Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России и отделения микрохирургии глаза ГБУЗ Областной клинической больницы г.Твери.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 175 страницах машинописного текста, состоит из введения, 6 глав, включающих обзор литературы, материал и методы исследования, результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя. Работа содержит 9 таблиц и 47 рисунков. Список литературы включает 215 источников, в том числе 110 отечественных и 105 - зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования

Диссертационная работа состоит из 2-х частей: экспериментальной и клинической.

Экспериментальная часть работы выполнялась в научно-экспериментальном отделе ФГБУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России. Биомеханические испытания образцов склеры экспериментальных животных проводили в ФГБУ «Институт синтетических полимерных материалов им. Н.С. Ениколопова» РАН. Определение уровня поперечной связанности коллагена склеры методом дифференциальной сканирующей калориметрии проводили на химическом факультете МГУ им. М.В. Ломоносова совместно с д.х.н. Н.Ю. Игнатьевой.

Клинические исследования осуществлялись на базе ФГБУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России в отделении глаукомы (руководитель отделения - д.м.н. О.А. Киселева). Ультразвуковое исследование для определения акустической плотности склеры (АПС) проводилось в отделении ультразвука ФГБУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России (руководитель - проф. Т.Н. Киселева). Магнитофорез с коллализином проводился в отделении рефлексологии, гомеопатии и физических методов исследования ФГБУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России (руководитель - к.м.н. А.Н. Иванов). Разработку нового алгоритма оценки гидродинамических показателей глаза проводили совместно с сотрудниками Института механики МГУ им. М.В. Ломоносова (д.ф.-м.н., проф. Г.А. Любимовым, к.ф.-м.н. И.Н. Моисеевой, к.ф.-м.н. А.А. Штейном).

Материал и методы экспериментальных исследований

Эксперимент, проведенный на 23 кроликах (46 глаз), состоял из 4-х этапов. Первые три этапа проведены на 18 кроликах (36 глаз): 3 старых (2-х летних), 3 молодых (2-х месячных) и 12 кроликах среднего возраста (8 - 10 месяцев).

На первом этапе эксперимента проводилось изучение влияния возрастного изменения уровня поперечной связанности коллагена склеры на ее биомеханические свойства и показатели гидродинамики глаза кроликов.

На втором этапе эксперимента проводилось моделирование повышения уровня поперечной связанности коллагена склеры с помощью инъекций сшивающего агента - треозы и изучение его влияния на биомеханические свойства склеры и показатели гидродинамики глаза кроликов (срок наблюдения 3 месяца после проведенных инъекций).

На третьем этапе эксперимента осуществлялась оценка возможностей регуляции биомеханических свойств склеры и показателей гидродинамики глаза посредством применения ферментативной (протеолитической) терапии на глазах интактных старых и молодых кроликов, а также кроликов среднего возраста, подвергнутых воздействию треозы (срок наблюдения 1 месяц после проведенных инъекций).

На четвертом этапе эксперимента (5 кроликов, 10 глаз) оценивались возможности применения протеолитической терапии для улучшения проходимости вновь созданных путей оттока в раннем послеоперационном периоде после синустрабекулэктомии (СТЭ) (срок наблюдения 1 месяц после СТЭ).

Для выполнения задач второго и третьего этапа эксперимента проводились субтеноновые инъекции треозы в дозе 0,139 ммоль, 0,25 мл №9 и коллализина в дозе 150 КЕ, 0,25 мл №10. Инъекции выполнялись через день в секторе 10 - 2 часа в паралимбальной зоне, при этом на третьем этапе эксперимента интервал между курсами инъекций треозы и коллализина составил 1 мес.

На 4-ом этапе эксперимента животным на обоих глазах проводили СТЭ, затем через 2 недели после нее в правые глаза 10 дней закапывали раствор коллализина (50 КЕ/мл) ежедневно 6 раз в течение 1 часа (форсированные инстилляции), левый глаз служил контролем.

Методы исследования, использованные в эксперименте

  1. Оценка уровня поперечной связанности коллагена склеры путем определения температуры денатурации на дифференциальном сканирующем калориметре Mettler TA 4000 (Mettler Toledo, Швейцария).
  2. Определение толщины образцов склеры на аппарате PosiTector 6000 (DeFelsko, США).
  3. Определение биомеханических показателей склеры, в частности, модуля ее упругости, с помощью деформационной машины Autograph AGS-H (Shimadzu, Япония).
  4. Определение гидродинамических показателей глаза с помощью электронного тонографа GlauTest 60 (Россия).
  5. Измерение ВГД методом Маклакова (10 г).

Материал и методы клинических исследований

В клинической части работы проведено обследование и лечение 90 пациентов (94 глаза). Работа состояла из 3-х этапов.



Pages:   || 2 | 3 | 4 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.