WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 6 |

Фармакокинетические и фармакодинамические аспекты применения нового отечественного оригинального магнийсодержащего препарата у больных хронической сердечной недостаточностью

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

Лобжанидзе Асият Назировна

Фармакокинетические и фармакодинамические аспекты применения нового отечественного оригинального магнийсодержащего препарата у больных хронической сердечной недостаточностью



14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология

14.00.06 кардиология



Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук


Москва - 2009

Работа выполнена в филиале «Клиническая фармакология» ГУ НЦ «Биомедицинских технологий» РАМН

Республиканское государственное лечебно-профилактическое учреждение

«Карачаево-Черкесская республиканская клиническая больница»

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Ших Евгения Валерьевна

доктор медицинских наук, профессор Сизова Жанна Михайловна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Журавлева Марина Владимировна

доктор медицинских наук, профессор Кобалава Жанна Давидовна

Ведущее учреждение: ГОУ ДПО «Российская медицинская академия постдипломного образования Росздрава

Защита диссертации состоится “___“_______ 2009 г. в часов на заседании диссертационного совета Д.208.040.13 при ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова по адресу: 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр.2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова (117998, г. Москва, Нахимовский проспект, д.49).

Автореферат разослан «____»_________ 2009 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

д. м.н. Архипов Владимир Владимирович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Актуальной проблемой современной медицины на сегодняшний день остается профилактика и лечение заболеваний сердечно-сосудистой системы. Витаминные, коферментные препараты и препараты, содержащие макро- и микроэлементы представляют собой немаловажную группу фармакологических средств, применяемых для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). (Викторов А.П.,2009г.) Особого внимания заслуживают препараты магния, поскольку применение их в комбинации базисных лекарственных средств для лечения ССЗ, в частности хронической сердечной недостаточности (ХСН), становится все более широким, так как они эффективны, хорошо переносятся больными и достаточно дешевы. (Ueshima K., 2005 г;Mubagwa K., Gwanyanya A., Zakharov 2007г.)

Важной проблемой является разработка отечественных магнийсодержащих препаратов, более доступных с фармакоэкономической точки зрения для больных, по сравнению с зарубежными аналогами. Создание отечественных эффективных лекарственных препаратов для коррекции дефицита магния, обладающих высокой биодоступностью и хорошей переносимостью при длительном применении, является актуальной проблемой

Биодоступность и переносимость терапии во многом зависят от биолигандной композиции. Высокая абсорбция на уровне желудочно-кишечного тракта отмечается у цитрата и аспарагината магния (30–37 %), оротата, лактата магния (38–40 %) и пидолата магния (3 %). (Chakraborti S., Chakraborti T., Mandal M, 2002)

Одной из наиболее рациональных комбинаций является сочетание магния с оротовой кислотой, которая обеспечивает доставку ионов магния непосредственно в клетку, где происходит диссоциация оротата магния. Оротовая кислота обладает кардиопротективными свойствами и оказывает самостоятельное фармакотерапевтическое действие. Дощицын А.П., 2007 г.)

При ишемии и электрической нестабильности миокарда целесообразно одновременно с Mg++ вводить в организм K+,так как Mg++ способствует попаданию ионов калия в клетку и предотвращению перегрузки клетки ионами Na+ и Ca++. Калий и магний дополняют друг друга в процессах обеспечения электрической стабильности клетки. Этим обусловлена целесообразность сочетания в лекарственном препарате ионов калия и ионов магния.

Однако остается неизученным возможное влияние добавления оротовой соли калия на показатели, характеризующие всасывание магния. (Iannello S., Belfiore F, 2001)

В связи с этим, актуальным вопросом является изучение фармакокинетических параметров нового отечественного оригинального препарата, содержащего соли калия и магния оротовой кислоты, а так же фармакодинамических аспектов его применения у больных ХСН и мониторинга уровня магния и калия на фоне его курсового назначения пациентам, страдающим ХСН.


ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ


Изучение фармакокинетических и фармакодинамических аспектов применения нового отечественного оригинального магнийсодержащего препарата у больных хронической сердечной недостаточностью, осложнившей течение ишемической болезни сердца.




ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

  1. Изучить основные фармакокинетические параметры, характеризующие всасывание магния при однократном разовом приеме нового отечественного оригинального препарата, содержащего магния оротат и калия оротат, и сравнить их с фармакокинетическими параметрами, характеризующими всасывание магния при приеме в той же дозе монокомпонентного препарата, содержащего магния оротат.
  2. Изучить уровень калия в сыворотке крови добровольцев при однократном разовом приеме нового отечественного оригинального препарата, содержащего соли калия и магния оротовой кислоты.
  3. Изучить динамику содержания калия в плазме крови и магния в эритроцитах крови на фоне курсового применения нового отечественного оригинального препарата, содержащего соли калия и магния оротовой кислоты, у больных ХСН, осложнившей течение ИБС
  4. Проанализировать содержание магния в эритроцитах больных ХСН в зависимости от базисной лекарственной терапии.
  5. Изучить особенности клинических и кардиогемодинамических эффектов нового отечественного оригинального препарата, содержащего соли калия и магния оротовой кислоты, у больных ХСН, осложнившей течение ИБС


НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведено изучение фармакокинетических параметров нового оригинального отечественного лекарственного средства, содержащего соли калия и магния оротовой кислоты, в сравнении с монокомпонентным препаратом, содержащим магния оротат в той же дозе при однократном разовом приеме волонтерами.

Впервые проанализировано содержание магния в эритроцитах больных ХСН в зависимости от получаемой лекарственной терапии.

Впервые изучено влияние добавления оротата калия на величину значения максимальной концентрации магния, время достижения максимальной концентрации и площадь под кривой концентрация- время.

Впервые проведен мониторинг содержания магния в эритроцитах у больных ХСН I-III ФК, осложнившей течение ИБС, на фоне курсового применения нового отечественного лекарственного препарата, содержащего соли калия и магния оротовой кислоты.

Впервые проведена оценка особенностей клинических и кардиогемодинамических эффектов нового отечественного лекарственного препарата, содержащего соли калия и магния оротовой кислоты, у больных ХСН, осложнившей течение ИБС.


ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

При проведении фармакокинетического исследования с однократным приемом препарата «Орокамаг» в сравнении с однократным приемом препарата «Магнерот» волонтерами было показано, что одновременный с оротатом магния прием оротата калия не приводит к значимому снижению содержания магния в плазме крови по сравнению с приемом той же дозы магния оротата в исследуемый период времени.

Одновременный с оротатом магния прием оротата калия не приводит к изменению времени достижения максимальной концентрации магния в крови. Так же в результате проведенного фармакокинетического исследования установлено, что однократный разовый прием магния оротата одновременно с калия оротатом, не вызывал превышения содержания в плазме крови уровня калия по сравнению с рекомендуемой нормой (3,5-5,1 ммоль/л).

Продемонстрирована клиническая эффективность применения препаратов магния в составе комплексной терапии ХСН: улучшение качества жизни больных ХСН по данным Минесотского опросника и повышение толерантности
к физической нагрузке по данным 6-минутного теста ходьбы.

Проведенный анализ содержания магния у пациентов с различной медикаментозной терапией показал необходимость добавления к стандартной комплексной терапии больных ХСН, принимающих диуретики и сердечные гликозиды, препаратов магния.





ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Одновременный прием оротата магния и оротата калия не приводит к достоверному изменению основных фармакокинетических параметров магния.

2. Однократный разовый прием оротата магния и оротата калия не вызывает превышения содержания уровня калия плазмы крови по сравнению с физиологической нормой.

3. Добавление в состав стандартной комплексной терапии больных ХСН с дефицитом магния солей калия и магния оротовой кислоты приводит к достоверному улучшению качества жизни больных в виде повышения толерантности к физическим нагрузкам, уменьшению частоты желудочковой экстрасистолии, наджелудочковой экстрасистолии, снижению количества и длительности эпизодов ишемии миокард.

4. Продолжительность курсового применения оротата магния у больных хронической сердечной недостаточностью, осложнившей течение ишемической болезни сердца, должна составлять не менее 4 недель



ИСПОЛЬЗОВАНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
В ПРАКТИКЕ


Результаты работы используются в практике курса фармакотерапии в амбулаторно-поликлинической практике врача при кафедре семейной медицины факультета послевузовского профессионального образования врачей ММА им. И.М. Сеченова, кардиологического диспансера № 2 УЗ Южного административного округа г. Москвы, а также
в лекционном курсе для врачей общей практики, обучающихся на кафедре семейной медицины ФППОВ.





Апробация диссертации состоялась 01 октября 2009 г. на совместной научно-практической конференции Филиала «Клиническая фармакология» Научного центра «Биомедицинских технологий» РАМН, Института клинической фармакологии НЦ ЭСМП, кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО ММА имени И.М.Сеченова Росздрава, ГКБ № 23 им. «Медсантруд» г. Москвы.

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 4 печатных работы, 1 в журнале, рекомендованном ВАК России. Эти работы отражают сущность диссертации, изложенные в ней результаты, положения и выводы.

СТРУКТУРА  И  ОБЪЕМ  РАБОТЫ. Диссертация написана в традиционном стиле, изложена на 122 страницах машинописного текста, содержит 23 таблицы, 15 рисунков. Указатель литературы включает 86 отечественных и 140 зарубежных работ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Фармакокинетическая часть исследования

Определение уровня магния в плазме крови. Количественное определение магния в сыворотке выполнялось фотометрическим методом по цветной реакции с ксилидином синим. Исследование проводилось на анализаторе Master Screen с использованием реактивов «Human». Референтные значения концентрации магния в сыворотке – 0,74–1,0 ммоль/л.

Определение уровня магния в эритроцитах. Работа по определению содержания магния в эритроцитах проводилось в Институте геохимии и аналитической химии им. В.И. Вернадского (Центральная лаборатория анализа вещества). Определение магния в эритроцитах проводили методом атомно-адсорбционной спектрофотометрии на модернизированном полихроматографе с индуктивно-связанной плазмой JCAP-9000 фирмы «Термо-Джарел АШ). Референтные значения концентрации магния в эритроцитах – 1,65–2,65 ммоль/л.

Изучение фармакокинетических параметров. В исследовании приняло участие 20 добровольцев, 12 муж. и 8 жен., ср. возраст 38,5±4,5 лет. Все волонтеры подписывали добровольное информированное согласие на участие в нем (п.4.6.1. Приказа №163 МЗРФ, ОСТ 91500.14.000.1-2002). В течение месяца, предшествующего испытаниям, добровольцы не принимали витаминные и нестероидные противовоспалительные препараты. На этапе скрининга волонтерам были проведены общеклинические анализы и методы исследования (общий и биохимический анализы крови, общий анализ мочи, ЭКГ, ЭхоКГ, УЗИ органов брюшной полости), которые не выявили значимых отклонений исследуемых показателей от принятых норм. Волонтеры принимали однократно 500 мг соли магния оротата. Через 1 неделю те же добровольцы принимали однократно 500 мг соли магния оротата и 500 мг калия оротат. В образцах крови анализировалось содержание магния. Для этого проводился забор крови из кубитальной вены в количестве 5 мл непосредственно перед приемом препаратов и через 0,5; 1; 1,5; 2; 3; 4; 6; 8 и 10 час после приема препарата.

Для количественной характеристики всасывания магния при приеме его в равной дозе в составе различных препаратов рассчитывали площадь под кривой концентрация-время.

Определение концентраций магния в сыворотке крови выполнялось на базе НПЦ «Пробиотек».

Клиническая часть исследования

Изучение уровня содержания магния в плазме крови и эритроцитах проведено у 114 пациентов ХСН I-III ФК в возрасте от 41 до 75 лет, на базе кардиологического отделения Республиканского государственного лечебно-профилактического учреждения «Карачаево-Черкесская республиканская клиническая больница»

Для дальнейшего наблюдения за динамикой равновесной концентрации на фоне курсового применения препаратов магния были выбраны 62 больных ХСН I-III ФК с дефицитом магния в возрасте от 41 до 75 лет (ср. возраст – 59,3 ±4,9 лет, муж. - 41 (66,1 %), жен. - 21 (33,9 %)). ХСН I ФК диагностирована у 6 (9,7 %) больных, ХСН II ФК – у 14 (22.6 %), ХСН III ФК – у 42 (67,7%); ср. ФК ХСН - 2,82±0,09, длительность ХСН – 36,2±16,8 мес.

Лекарственные препараты, входящие в состав стандартной комбинированной терапии больных ХСН, осложнившей течение ИБС, представлены в таблице № 1

Таблица №1.

Лекарственные препараты, входящие в состав комплексной терапии пациентов, включенных в исследование

Препараты Количество больных абс / %
Ингибиторы АПФ 60 (96,8)
АРА II 2 (3,2)
Бета-адреноблокаторы 56 (90,3)
Диуретики 48 (77,4)
Сердечные гликозиды 24 (38,7)
Нитраты 24(38,7)


Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 6 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.