WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 | 4 |

Обоснование применения мягких контактных линз, насыщенных фторхинолонами iv поколения, для профилактики внутриглазных инфекций

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

ФОКИНА

Диана Владимировна

ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ МЯГКИХ КОНТАКТНЫХ ЛИНЗ, НАСЫЩЕННЫХ ФТОРХИНОЛОНАМИ IV ПОКОЛЕНИЯ, ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ВНУТРИГЛАЗНЫХ ИНФЕКЦИЙ

14.01.07 – глазные болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург - 2011

Работа выполнена в ФГВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ

Научный руководитель: Заслуженный врач Российской Федерации, доктор медицинских наук, профессор БОЙКО Эрнест Витальевич
Официальные оппоненты: Заслуженный деятель науки Российской Федерации, доктор медицинских наук, профессор БАЛАШЕВИЧ Леонид Иосифович
доктор медицинских наук, профессор БРЖЕСКИЙ Владимир Всеволодович
Ведущая организация: ФГУ «Национальный медико-хирургический центр имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения и социального развития РФ».

Защита состоится «24» октября 2011 года в 14 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 215.002.09 при ФГВОУ ВПО «Военно–медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ (194044, Санкт–Петербург, ул. Академика Лебедева, 6).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке

ФГВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ

Автореферат разослан «____» сентября 2011 г.

Ученый секретарь совета

доктор медицинских наук

КУЛИКОВ Алексей Николаевич

Общая характеристика работы

Актуальность. Профилактика внутриглазных инфекций при плановой хирургии в стационаре является важной проблемой в офтальмологии [Гундорова Р.А., 2009; Майчук Ю.Ф., 2010; Almeida D.R., Miller D., Alfonso E.C., 2010]. Послеоперационный эндофтальмит – наиболее тяжелое последствие при факоэмульсификации катаракты и других вмешательствах, связанных со вскрытием фиброзной оболочки глазного яблока [Астахов С.Ю., Вохмяков А.В., 2008; Балашевич Л.И., Хакимов А.М., Сапегина Э.Л., 2009; Callegan М.С., Gilmore M.S., Gregory M., 2007].

Внедрение современных высокотехнологичных операций не снизило количество послеоперационных эндофтальмитов [Михина И.В., Мачехин В.А., 2008; Малышев А.В., Еременко А.И., Карапетов Г.Ю., 2010; Peyman G., Lee P., Seal D.V., 2004; Barry P., Gardner S., Seal D., 2009; Novosad B.D., Callegan M.C., 2010]. В настоящее время необходимым условием проведения оперативного вмешательства является выполнение периоперационной профилактики [Астахов С.Ю., Вохмяков А.В., 2008; Гринина О.В., О’Эйнахан Р., 2009; Гурченок П.А., 2009; Sharifi E., Travis C.P., Ayman N., 2009].

В клинической офтальмологии возрастает роль применения в лечебных целях мягких контактных линз (МКЛ), надеваемых на роговицу до операции. Этот метод позволяет создавать к её началу во влаге передней камеры (ВПК) глаза терапевтическую концентрацию антибиотика [Александрова Ж.Л., 2006; Рыбакова Е.Г., 2009; Даниличев В.Ф., Иванчев С.С., Новиков С.А., 2010; Бржеский В.В., Прозорная Л.П., 2010; Chi-Chung L., Hui M., Boone A., Jones L., 2008; Yaez F., Martikainen L., Braga M.E., 2010; Xu J., Li X., Sun F., 2010].

Сотрудниками кафедры офтальмологии ВМедА накоплен опыт применения лечебных МКЛ для антибиотикопрофилактики интраокулярных инфекций в локальном военном конфликте на Северном Кавказе в 2000 г. у больных с открытой травмой глаза [Бойко Э.В., Рейтузов В.В., Чурашов С.В., 2010]. Кроме того, доказана высокая эффективность использования неионных МКЛ, насыщенных растворами фторхинолонов – офлоксацина и левофлоксацина в проведении периоперационной профилактики при факоэмульсификации [Рейтузов В.А., 2009; Даниличев В.Ф., Иванчев С.С., Новиков С.А., 2010]. В зарубежных работах показана возможность применения в лечебных целях ионных МКЛ [Hehl E.M., Beck R., Luthard K., 1999; Tian X., Iwatsu M., Sado K., 2001; Hui M., Boone A., Jones L., 2008].

Положительные качества современных материалов линз, наличия на ней заряда, позволяющего сорбировать антибиотик, являются привлекательными для разработки методики применения этих МКЛ, насыщенных современными фторхинолонами, для их доставки в ВПК глаза. Исследования по применению ионных МКЛ, насыщенных этими антибиотиками, в целях профилактики внутриглазных инфекций являются перспективными.

В Европе и Америке стандартом для исследования содержания антибиотиков в ВПК глаза является высокоэффективная жидкостная хроматография [Cashman P.J., Thornton J.I., 1971; Trinler W.A., Reuland D.J., 1975]. Однако её существенным недостатком являются длительность исследования содержания препаратов, сложность оборудования, требующая работы на приборе высококвалифицированного специалиста, высокая стоимость современных хроматографов [Chan K.P., Chu K.O., 2006; Jain G.K., Jain N., Pathan S.A., 2010].



В последнее время методика спектрофлуориметрии активно внедряется в диагностический процесс [Venugopal K., Saha R.N., 2005; Motwani S.K., Chopra S., Ahmad F.J., 2007]. Её достоинствами является точность, высокая чувствительность, относительная простота выполнения и дешевизна приборов. В то же время сравнительных исследований двух этих методик для определения антибиотиков в ВПК глаза в литературе нами не встречено.

Цель исследования:

Обосновать и разработать методику периоперационной профилактики внутриглазных инфекций, с помощью ионных гидрогелевых лечебных мягких контактных линз, насыщенных современными фторхинолонами.

Задачи исследования:

  1. Сравнить сорбцию и десорбцию современных фторхинолонов ионными и неоинными мягкими гидрогелевыми контактными линзами с влагосодержанием 58% и 38% соответственно.
  2. Исследовать проникновение моксифлоксацина, левофлоксацина и гатифлоксацина из мягких контактных линз во влагу передней камеры глаза.
  3. Исследовать содержание антибиотиков во влаге передней камеры глаза после инстилляций в конъюнктивальную полость этих же препаратов.
  4. На основании исследования количественного содержания фторхинолонов (относительной биодоступности препаратов) сравнить методики периоперационной профилактики с помощью лечебных гидрогелевых мягких контактных линз, надеваемых на роговицу, и инстилляций.
  5. Оценить возможность исследования содержания антибиотиков во влаге передней камеры глаза с помощью методик спектрофлуориметрии и жидкостной хроматографии.

Научная новизна работы:

  • выявлено, что сорбция современных фторхинолонов ионной гидрогелевой контактной линзой значительно выше, чем неионной, а десорбция лекарственного вещества из этой линзы осуществляется быстрее;
  • на основании расчета количественных показателей содержания фторхинолонов во влаге передней камеры глаза показано, что МКЛ обеспечивает более высокую относительную биодоступность лекарственного вещества и позволяет надёжно создавать в ВПК глаза терапевтически эффективные концентрации моксифлоксацина и левофлоксацина, чего не удается достичь при использовании метода инстилляций;
  • разработана упрощённая методика периоперационной профилактики внутриглазных инфекций. Эта методика проста в применении и может быть рекомендована для использования в офтальмологических отделениях глазных стационаров, в том числе и учреждениях МО РФ;
  • в результате проведенных исследований показана высокая эффективность методики спектрофлуориметрии для определения концентрации антибиотиков в ВПК.

Новизна подтверждается полученными двумя патентами на изобретение и одним – на полезную модель.

Основные положения, выносимые на защиту:

  1. Ионные мягкие гидрогелевые контактные линзы, насыщенные 0,16%-ным раствором моксифлоксацина и 0,5%-ным раствором левофлоксацина, сорбируют большее количество препарата в сравнении с неионными и уже через 30 минут создают терапевтическую концентрацию антибиотика во влаге передней камеры не менее чем на 4,5 часа.
  2. Относительная биодоступность при введении моксифлоксацина и левофлоксацина с помощью ионных мягких гидрогелевых линз более чем в 4 раза превышает содержание этих препаратов во влаге передней камеры глаза после инстилляций, а биодоступность гатифлоксацина является низкой.
  3. Для определения концентрации антибиотиков во влаге передней камеры глаза спектрофлуориметрия по информативности не уступает жидкостной хроматографии, а по причине экономической целесообразности и меньших трудозатрат является предпочтительной.

Внедрение результатов работы в практику:

Результаты работы внедрены в учебный процесс на кафедре офтальмологии ВМедА и успешно применяются в практике офтальмологических отделений клиники офтальмологии ВМедА и 442 окружного военного госпиталя Западного военного округа (г. Санкт-Петербург), Железнодорожной больницы Октябрьской ЖД МПС РФ г. Санкт-Петербурга.

Связь работы с темами научно-исследовательских работ учреждения:

Настоящее исследование выполнено в рамках научно-исследовательской работы кафедры офтальмологии ВМедА и научно-исследовательской лаборатории «Микрохирургии глаза и контактной коррекции зрения» по заказу Главного Военно-медицинского управления МО РФ: «Лечебные мягкие контактные линзы для личного состава ВС РФ» шифр «Пейзаж 2+», оконченной в 2011 г.

Апробация работы:

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на V и VI Всероссийских научных конференциях молодых учёных «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва, 2010, 2011), эти работы отмечены дипломами 3 степени; на VIII Международной научной конференции офтальмологов Причерноморья BSOS «Инновационная офтальмология» (Краснодар, 2010); на XI научно-практической конференции с международным участием "Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии» (Москва, 2010).

Лечебная мягкая контактная линза (патент на изобретение № 2376038 от 20.12.2009 г. RU11 237603813 С2 «Способ изготовления лечебной мягкой контактной линзы»), в разработке которой автор принимала участие, удостоена золотой медали на международном салоне промышленной собственности «Архимед» (2010 г.).

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста, состоит из пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы и приложения. В списке литературы 176 источников, из них 73 отечественных и 103 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 20 таблицами, 52 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования.

В исследовании применяли гидрогелевые ионные мягкие контактные линзы 1-Day Acuvue (МКЛ-58) фирмы «Jonson & Jonson» (США) и неионные линзы отечественного производства – Конкор-38 (МКЛ-38), разработанных ООО «Конкор» (Вологда). Эти линзы насыщали растворами фторхинолонов: моксифлоксацина 0,16%, левофлоксацина 0,5 % и гатифлоксацина 0,2%. Коммерческие названия препаратов: Авелокс (Bayer), Таваник (Sanofi Aventis) и Тебрис (Mili Healthcare). Левофлоксацин относится к фторхинолонам III поколения, моксифлоксацин и гатифлоксацин – IV поколения. Характеристики МКЛ и антибиотиков приведены в таблицах 1, 2.

Таблица 1

Характеристики МКЛ

Название Химический состав Тип гидрогеля Сw, % Масса в сухом состоянии, мг Dk, Баррер d, мм
МКЛ-38 ГЭМА Неионный 38 20,0±2,0 9,5 14,3
МКЛ-58 ГЭМА-МАК Ионный 58 13,5±1,5 21,4 14,2




Примечания: ГЭМА – 2-гидроксиэтилметакрилат; МАК – метакриловая кислота; Сw – влагосодержание, масс. %; Dk – кислородная проницаемость материала, Баррер; d – диаметр, мм

Таблица 2

Характеристики фторхинолонов, применяемых для насыщения мягких контактных линз

Международное непатентованное название антибиотика Молекуляр-ная масса, г/моль Концен-трация, мкг/мл рН Раствори-мость в воде, мг/мл
Моксифлоксацин 437,9 1,6 6,8 24
Левофлоксацин 361,4 5,0 6,5 35,8
Гатифлоксацин 375,4 2,0 6,0 30-60


Pages:   || 2 | 3 | 4 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.