WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 |

Значение миелинопатии при локально обусловленной эпилепсии (экспериментально-клиническое исследование)

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

СУВОРОВ

Александр Владимирович

ЗНАЧЕНИЕ МИЕЛИНОПАТИИ ПРИ ЛОКАЛЬНО

ОБУСЛОВЛЕННОЙ ЭПИЛЕПСИИ

(ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

14.03.02 – патологическая анатомия

14.01.11 – нервные болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 2012

Работа выполнена в Федеральном государственном казённом военном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова»

Министерства обороны Российской Федерации

Научные руководители

доктор медицинских наук,

старший научный сотрудник Гайкова Ольга Николаевна

доктор медицинских наук, доцент Дыскин Дмитрий Ефимович

Официальные оппоненты

Ариэль Борис Михайлович, доктор медицинских наук, профессор, член консультативно-методического экспертного совета патологоанатомической службы при Санкт-Петербургском государственном бюджетом учреждении здравоохранения «Городское патологоанатомическое бюро».

Громов Сергей Александрович, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник отделения лечения больных эпилепсией федерального государственного бюджетного учреждения «Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Ведущая организация: государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.


Защита диссертации состоится 21 января 2013 г. в13-00 часов на заседании диссертационного Д 215.002.02 при ФГКВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ по адресу: 194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ФГКВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ по адресу: 194044, г. Санкт-Петербург, Пироговская набережная, д. 3.

Автореферат разослан « » ___________201__ г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

Чирский Вадим Семенович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. По данным ВОЗ, в мире проживает 50 миллионов пациентов, страдающих эпилепсией (ВОЗ, 2009). Распространенность этого заболевания составляет в среднем 5-10 человек на 1000 населения. В большинстве случаев течение заболевания приходится на возраст от 20 до 30 лет, что приводит к инвалидизации самой трудоспособной части населения. Поэтому проблема эпилепсии в последние годы приобретает все большее медико-социальное значение (Одинак М.М., Дыскин Д.Е., 1997; Громов С.А., 2004; Гузева В.И., 2004, 2007).

Наиболее распространенной формой заболевания является симптоматическая локально обусловленная височная эпилепсия. На её долю приходится до 60% случаев (Мухин К. Ю., 2000). Более чем у 30% этих больных диагностируются двусторонние эпилептические очаги – битемпоральная форма (Шершевер А.С., 2005).

В настоящее время мало изученным объектом при височной эпилепсии является белое вещество головного мозга. Исследование биопсийного материала, полученного у больных, оперированных по поводу очаговой эпилепсии, выявило значительные изменения миелина белого вещества, прилежащего к эпилептическим очагам (Гайкова О.Н., 2001, 2010). В то же время определение патогенетической роли повреждения миелина в формировании очагов при эпилепсии в клинике не представляется возможным. Использование адекватной экспериментальной модели позволяет исследовать в динамике морфологические изменения миелиновых волокон и сопоставить их с клинической картиной, а также данными электрофизиологических и нейровизуализационных исследований.

Морфологически обосновано понятие «эпилептическая лейкоэнцефалопатия» (Гайкова О.Н., 2001, 2010), включающее в себя клеточный глиоз, поражение сосудов, образование псевдокист и, главное, повреждение миелиновых оболочек аксонов, что может составлять морфологическую основу эпилепсии, представляя собой эпилептогенный очаг. Клиническая диагностика этих изменений пока не разработана, в то же время нейровизуализационные методики (МРТ, ПЭТ) дают возможность оценить как структурные изменения, так и функциональное состояние ткани головного мозга. Комплексное их применение, возможно, облегчит диагностику эпилепсии.

Таким образом, всё вышеизложенное свидетельствует о том, что патогенез, клиника и инструментальная диагностика эпилепсии остаются до настоящего времени недостаточно изученными, а дальнейшие исследования данной проблемы могут оказать положительное влияние на эффективность проводимого лечения.

Цель исследования: установление патогенетической роли изменений миелиновой оболочки аксонов при локально обусловленной эпилепсии в эксперименте и совершенствование клинико-инструментальной диагностики эпилептических очагов у больных с височной эпилепсией.

Задачи исследования:



  1. выявить на экспериментальной модели кобальтовой эпилепсии у животных морфологические изменения в первичном и вторичном симметричном эпилептогенных очагах по данным световой и электронной микроскопии;
  2. установить на модели кобальтовой эпилепсии морфологические изменения структуры миелина и определить их роль в патогенезе вторичного симметричного эпилептогенного очага;
  3. изучить особенности клинической картины и данных электроэнцефалографии при битемпоральной и монотемпоральной формах эпилепсии;
  4. определить диагностические возможности структурной и функциональной нейровизуализации при битемпоральной и монотемпоральной формах, а также сопоставить полученные данные с результатами клинико-электроэнцефалографического обследования у этих больных.

Научная новизна результатов исследования

Впервые на экспериментальной модели кобальтовой эпилепсии показано значение повреждения миелиновых оболочек аксонов в формировании зеркального эпилептогенного и эпилептического очагов. Установлено преобладание миелинопатии над аксонопатией, что свидетельствует о первичном повреждении миелина. Выявлены последовательные этапы развития миелинопатии в эпилептогенном очаге.

Определены характерные для битемпоральной и монотемпоральной форм клинические и электроэнцефалографические проявления. Установлено место структурной нейровизуализации FLAIR импульсной последовательности МРТ в диагностике повреждений медиальных отделов височной доли. Показаны высокие возможности функциональной нейровизуализации с помощью ПЭТ в диагностике двусторонних очаговых метаболических нарушений с формированием на их основе вторичного эпилептического очага.

Практическая значимость работы

Результаты проведённой работы подтверждают данные о значении повреждения белого вещества в патогенезе локально обусловленной эпилепсии и показывают, что основной элемент эпилептической лейкоэнцефалопатии – повреждение миелиновых оболочек аксонов предшествует формированию эпилептического очага. Полученные результаты дают основание к разработке и применению новой группы препаратов для лечения эпилепсии, направленных на ремиелинизацию аксонов нервных волокон. В настоящем исследовании представлена оригинальная классификация миелино- и аксонопатии, которая может использоваться в дальнейших исследованиях.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

  1. При экспериментальном моделировании эпилепсии на контралатеральной от воздействия кобальта стороне миелинопатия более выражена, чем аксонопатия.
  2. Миелинопатия предшествует образованию эпилептического очага, а ее развитие является одним из звеньев эпилептогенеза для кобальтовой модели эпилепсии.
  3. Битемпоральная форма эпилепсии имеет свои отличные от монотемпоральной формы клинико-электроэнцефалографические проявления.
  4. FLAIR импульсная последовательность МРТ является оптимальной для идентификации структурных изменений в медиальных отделах височной доли. Функциональная нейровизуализация с помощью ПЭТ является чувствительной методикой в диагностике очагового гипометаболизма головного мозга, на основе изменений которого в последующем формируются вторичные эпилептические очаги.

Апробация диссертации

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том числе 2 статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Секционном заседании в рамках Конгресса неврологов Северо-Западного федерального округа «Трудные и редкие случаи в диагностике и лечении эпилепсии» (Санкт-Петербург, 2006); на Региональной научно-практической конференции «Современные методы диагностики и лечения кардиальной и церебральной патологии» (Светлогорск, 2007); на Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения» (Санкт-Петербург, 2006, 2007, 2008); на VIII Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2007), на военно-научном обществе слушателей Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (Санкт-Петербург, 2007); Юбилейной научной сессии «Психоневрология в современном мире» (Санкт-Петербург, 2007); Юбилейном XX Съезде Физиологического общества им. И. П. Павлова (Москва, 2007); на Первом Балтийском конгрессе по детской неврологии, посвященном 75-летию кафедры нервных болезней СПб ГПМА (Санкт-Петербург, 2007); на Конгрессе с международным участием «Пароксизмальный мозг. Мультидисциплинарный подход к проблеме» (Санкт-Петербург, 2008), на межкафедральных совещаниях Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (Санкт-Петербург 2007, 2012).

Практическая реализация работы

Результаты исследования внедрены в практическую работу клиники нервных болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, ФГУ «1586 окружной военный клинический госпиталь Московского военного округа» Минобороны России. Основные научно-практические положения диссертации используются в педагогическом процессе на кафедре патологической анатомии и нервных болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова при чтении лекций «Морфология эпилепсии» и «Пароксизмальные расстройства сознания эпилептической природы: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение».





Личный вклад автора в проведенные исследования состоит в определении цели и задач исследования, сборе и анализе данных отечественной и зарубежной литературы, проведении острого и хронического экспериментов с целью создания кобальтовой модели эпилепсии на животных, выполнении макроскопического, микроскопического, морфометрического исследований экспериментального материала; проведении комплексного клинико-инструментального обследования пациентов, в статистической обработке и анализе полученных результатов. Автор принимал непосредственное участие в проведении электроэнцефалографического и нейровизуализационных исследований, в которых диссертанту принадлежит формулирование цели и задач конкретной работы, анализ полученных данных.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 191 страницах, состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 185 источников (105 отечественных и 80 иностранных авторов). Работа иллюстрирована 58 рисунками и 29 таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования

Экспериментальная часть работы включала хронический и острый эксперименты на животных. Хронический эксперимент проводился на 12 кроликах-самцах (6 животных опытная и 6 – контрольная группы) в течение 35-45 суток для уточнения времени возникновения и развития эпилептических очагов по данным ЭКоГ, морфологического исследования подлежащего к эпилептическим очагам белого вещества головного мозга. Острый эксперимент выполнялся на крысах-самцах (по 9 животных в опытной и контрольной группах) в течение 1-3 суток для поиска корреляционных связей между изменением миелиновой оболочки и патологическими электрофизиологическими паттернами по данным ЭКоГ. В опытной группе использовалась кобальтовая модель эпилепсии, разработанная С.А. Чепурновым, Н.Е. Чепурновой (1980), которая является адекватной и воспроизводимой моделью для формирования зеркальных очагов (Толмасская Э.С., Неробкова Л.Н., Щебланов В.Ю., 1980). Животным контрольной группы устанавливалась трубка без кобальта. Наркоз выполнялся внутривенным введением 1% раствора пропофола из расчета 2,0 мг/кг массы тела животного. Трубка с кобальтом устанавливалась в проекции правой прецентральной области согласно С.М. Блинкову и др. (1973) для кроликов и в первичную соматосенсорную кору животных (поле S1HL) по G. Paxinos, Ch. Watson (1998) для крыс. Также в толще черепа протакрилом М фиксировались электроды для снятия ЭКоГ. Электрокортикограмма (ЭКоГ) регистрировалась на 2, 3, 5, 10, 20, 25 сутки в хроническом эксперименте и на 1-3 сутки в остром эксперимента с обработкой данных программой «CONAN» А. П. Кулаичева (1998). По окончании эксперимента после перфузии кокадилатным буфером у животных забирали белое и серое вещество на стороне воздействия и в симметричном участке контралатерального полушария для световой и электронной микроскопии. Получено 240 препаратов для световой микроскопии и 603 электроннограммы. Просмотрено 2873 миелинизированных волокна. При электронной микроскопии визуально фиксировали изменения миелина (локальные разволокнение, расслоение, гомогенизацию и зернистый распад, демиелинизацию, ремиелинизацию) и осевого цилиндра (отек периаксонального пространства, деструкцию) каждого конкретного волокна.

Клиническая часть работы основана на результатах обследования 102 пациентов, которые находились на амбулаторном и стационарном лечении в клинике нервных болезней Военно-медицинской академии, амбулаторном обследовании в отделении лучевой диагностики ЦНИРРИ МЗ РФ с диагнозом височной эпилепсии с 2004 г. по 2008 г.

Все больные на основании клинико-электроэнцефалографического обследования были разделены на 2 группы: с монотемпоральной и битемпоральной формой заболевания (46 и 56 пациентов, соответственно). Большинство больных (60,9%) находилась в возрасте от 18 до 40 лет. Неврологическое обследование больных включало изучение длительности заболевания, типа и частоты эпилептических припадков, анамнеза и неврологической симптоматики. Длительность заболевания в большинстве случаев составляла более 3-х лет (46,1%), а его течение характеризовалось высокой (чаще 1 раза в месяц, чаще 2 раз в год) частотой эпилептических припадков - суммарно 48% случаев.

Типы эпилептических припадков устанавливали на основании классификации принятой Всемирной Лигой по борьбе с эпилепсией в 1981 году (ILAE Commission Report, 1981).

У обследованных больных, более чем в половине случаев (54,9%) имели место как парциальные, так и вторично генерализованные эпилептические припадки. Парциальные припадки протекали как простые (преимущественно вегетативно-висцеральные и с нарушением психических функций) и сложные (преимущественно в виде различных автоматизмов), часто являясь аурой вторично генерализованного судорожного припадка. Вторично генерализованные припадки без парциального компонента встречались в два раза реже (26,5%).

Наличие факторов предрасположенности к эпилепсии (Мухин К.Ю., 2000; Карлов В.А., 2010) установлено у 54,9% обследованных больных. У 45,1% пациентов в анамнезе факторы предрасположенности установлены не были.

Неврологический статус исследовали по общепринятой методике (Панов А.Г., Шварев А.И., 1964; Одинак М.М. и соавт., 2010).



Pages:   || 2 | 3 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.