WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 |

Клинико-функциональные особенности развития плода и новорожденного с задержкой внутриутробного развития

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи






ФАДЕЕВА

Татьяна Юрьевна


КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ ПЛОДА И НОВОРОЖДЕННОГО С ЗАДЕРЖКОЙ ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ


14.01.08 педиатрия


АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук






Владивосток - 2012

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Владивостокский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, доцент Ни Антонина

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Бениова Светлана Николаевна, заведующая кафедрой госпитальной педиатрии

ГБОУ ВПО ВГМУ Минздравсоцразвития России

кандидат медицинских наук, доцент, Колесникова Софья Михайловна, заведующая кафедрой педиатрии и неонатологии КГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации специалистов здравоохранения» МЗ Хабаровского края

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Дальневосточный государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Защита диссертации состоится «29» мая 2012 года в ____ часов на заседании диссертационного совета К 208.007.01 при Владивостокском государственном медицинском университете по адресу: 690002, г. Владивосток, проспект Острякова, 2

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Владивостокского государственного медицинского университета

Автореферат разослан «27» апреля 2012 года.

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат медицинских наук, доцент Шестакова Н.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Настоящее исследование по изучению клинико-функциональных особенностей развития плода и новорожденного с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР) выполнено в связи с тем, что здоровье новорожденного в значительной степени определяется его физиологическим развитием в антенатальном периоде.

Одним из неблагоприятных осложнений течения беременности является задержка внутриутробного развития плода.

По данным разных авторов частота ЗВУР плода в России колеблется в широких пределах и составляет 3,5 - 17,5% (Медведев М.В., Юдина Е.В., 1998), в зарубежных странах 3 - 26% (Moodley S.J.,1997).

Несмотря на давность изучения различных аспектов патогенеза, диагностики и терапии задержки внутриутробного развития плода, много спорных и нерешенных вопросов, что определяет необходимость более углубленного изучения данной патологии. В настоящее время особый интерес вызывает изучение состояния трофологического статуса у детей с признаками нутритивной недостаточности в перинатальном периоде – задержки внутриутробного развития плода.

За последние годы появилось значительное количество опубликованных исследований как о роли отдельных микро- и макроэлементов в формировании нарушения здоровья взрослого и детского населения (Скальный А.В., 1999, Громова О.А., 2003), так и о микроэлементном «портрете» ряда заболеваний (Легонькова Т.И., 2002, Громова О.А., 2002). На сегодняшний день недостаточно изучена роль дефицита или избытка микронутриентов в происхождении пренатальной патологии, не установлено их взаимодействие между собой, также отсутствуют клинические маркеры элементного дисбаланса у детей, родившихся с задержкой внутриутробного развития.

Данных по изучению роли генетических факторов риска, фетометрических показателей, нутритивного статуса, включая показатели микро- и макроэлементов в плазме пуповинной крови у новорожденных со ЗВУР в доступной литературе недостаточно, что требует дальнейшего изучения данной проблемы.

Цель исследования: изучить клинико-функциональные особенности развития плода и новорожденного с задержкой внутриутробного развития и на этой основе научно обосновать тактику наблюдения и прогнозирования их развития.

Задачи исследования:

  1. Выявить ультразвуковые фетометрические особенности развития плода с задержкой внутриутробного развития
  2. Определить генетические факторы риска развития задержки внутриутробного развития плода
  3. Оценить нутритивный статус новорожденных с задержкой внутриутробного развития
  4. Изучить роль микро- и макроэлементов в формировании задержки внутриутробного развития плода
  5. Научно обосновать и разработать новые диагностические и прогностические критерии состояния плода и новорожденного с задержкой внутриутробного развития, патогенетические принципы обеспечения оптимального питания и коррекции микроэлементных нарушений

Научная новизна. Впервые на основании проведенного комплексного исследования дана клинико-функциональная характеристика плодов и новорожденных детей, родившихся с задержкой внутриутробного развития и разработана концепция роли генетических и элементных нарушений, как важнейших факторов формирования задержки внутриутробного развития.



Впервые получены ультразвуковые фетометрические особенности развития плодов с задержкой внутриутробного развития в Приморском крае.

Впервые проведено исследование нутритивного статуса новорожденных детей с ЗВУР и установлено значительное отставание как антропометрических, так и показателей обмена белков и уровня лимфоцитов.

Впервые дана оценка элементного статуса новорожденных детей с ЗВУР, характеризующегося выраженным дисбалансом (повышением Ni, Zn, Cu, Co, Mn, Cr, Ca, Mg, Na, Cd, Al и снижением железа), что в сочетании с выявленным полиморфизмом генов фолатного обмена является важнейшим фактором нарушения внутриутробного развития.

Практическая значимость. Полученные данные по фетометрическим показателям плодов с задержкой внутриутробного развития позволяют улучшить раннюю диагностику ЗВУР.

На основании проведенного комплексного исследования выявлена роль генетических факторов (полиморфизм генов фолатного обмена) и элементного дисбаланса в развитии выраженной нутритивной недостаточности у плода и новорожденного с задержкой внутриутробного развития.

Результаты обследования состояния здоровья новорожденных с ЗВУР дают возможность обоснования и разработки мероприятий по коррекции нутритивного статуса и элементного дисбаланса. Новорожденным с ЗВУР целесообразно рекомендовать специализированные лечебные высокобелковые смеси, содержащие железо и фолиевую кислоту, и индивидуально проводить коррекцию элементного гомеостаза в соответствии с выявленными нарушениями.

Положения, выносимые на защиту.

  1. Полиморфизмы С677Т, Т677Т гена MTHFR, G2756G гена MTR и А66А гена MTRR, ответственных за обмен фолиевой кислоты, могут быть маркерами развития задержки внутриутробного развития плода, что необходимо учитывать при определении группы риска беременных женщин.
  2. Нутритивный статус новорожденных с ЗВУР, изученный по антропометрическим показателям, концентрации белков в плазме пуповинной крови, уровню абсолютного количества лимфоцитов периферической крови, характеризуется значительными нарушениями структурно-функциональных и метаболических взаимоотношений в организме.
  3. Микро – и макроэлементный дисбаланс у новорожденных с ЗВУР, выражающийся в повышении Ni, Zn, Cu, Co, Mn, Cr, Ca, Mg, Na, Cd, Al и снижении железа, может являться одним из патогенетических звеньев формирования задержки внутриутробного развития.

Апробация материалов исследования. Материалы диссертации доложены и обсуждены на XII Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» - Москва, 2008г.; на VII Дальневосточном региональном конгрессе с международным участием, г. Владивосток, 2010г.; на XIV Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» - Москва, 2010г.; на XVII Российском национальном Конгрессе «Человек и Лекарство – 2010г.» - Москва, 2010г.; на XI Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием, г. Владивосток, 2010г.; на VIII Дальневосточном региональном конгрессе с международным участием, г. Владивосток, 2010г.; на научно-практической конференции «Вопросы повышения качества оказания медицинской помощи в муниципальном здравоохранении», г. Владивосток, 2010г.; на XVI Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии», г. Москва, 2012г.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ в центральной, международной и региональной печати, из них 1 статья в журнале, предусмотренном списком ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных наблюдений и обсуждения научных данных, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 191 источник, в том числе 143 отечественных и 48 иностранных. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 22 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ


Материалы и методы исследования. Для решения поставленных задач проведено ультразвуковое исследование плода 131 беременной женщине (группу сравнения составили 101 женщина с неосложненным течением беременности), клинико-лабораторное обследование нутритивного статуса и многоэлементное определение состава плазмы пуповинной крови 76 новорожденных с задержкой внутриутробного развития (контрольная группа – 39 новорожденных без ЗВУР), молекулярно-генетическое исследование 24 новорожденных со ЗВУР (в качестве контрольной группы использовались данные о частоте встречаемости генов и генотипов, полученные в ходе исследования у новорождённых в НИИ медицинской генетики г. Томска (Назаренко, 2006).





Диагноз ЗВУР плода верифицировали на основании несоответствия фетометрических параметров сроку гестации с использованием соответствующих центильных таблиц. Всем женщинам выполнялись ультразвуковые исследования в скрининговые сроки (12-14 нед, 22-24 нед, 32-34 нед беременности) на аппарате УЗИ Aloca 1700 с конвексным абдоминальным трансдьюсером (3,5 МГц).

При ультразвуковой фетометрии определяли: бипариетальный размер (БПР) головки плода (измеряется от наружной поверхности верхнего контура до внутренней поверхности нижнего контура теменных костей перпендикулярно М-эхо), лобно-затылочный размер (ЛЗР) головки плода (представляет собой расстояние между наружными контурами лобной и затылочной костей), окружность головы (ОГ) плода (длина окружности по наружному контуру головки), окружность живота(ОЖ) плода (длина окружности по наружному контуру живота) и длину бедренной кости (ДБК) плода (максимальный продольный размер кальцифицированного диафиза кости).

При ультразвуковой плацентографии определяли локализацию, толщину и степень ее зрелости. Определение степени зрелости плаценты проводили по критериям классификации, разработанной Grannum Р. и соавт. (1979).

Для определения биохимических показателей нутритивного и микроэлементного статуса, а также молекулярно-генетических исследований использовалась пуповинная кровь новорожденных, взятая в первые минуты жизни.

С целью определения нутритивного статуса всем детям проводили антропометрические измерения (масса тела, длина тела, окружность головы, окружность плеча, толщина кожной складки над трицепсом, индекс Кетле). Лабораторные методы исследования включали определение содержания в сыворотке крови альбумина, тироксин-связывающего преальбумина, трансферрина (иммунотурбидиметрический метод, прибор Cobas – 6000), ретинол-связывающего белка (метод твердофазного иммуноферментного анализа, прибор «Multiscan Ascent»); в периферической крови — абсолютного количества лимфоцитов. Исследования проводились на базе ГБАУЗ ККЦСВМП (главный врач Гельцер Б.И.).

Для изучения особенностей микро- и макроэлементного статуса детей с задержкой внутриутробного развития было проведено многоэлементное определение состава плазмы пуповинной крови (Fe, Ni, Cd, Zn, Cu, Pb, Co, Mn, Cr, Hg, Ca, Mg, Na, K, Al). Выбор исследуемых химических элементов был обусловлен их значимой ролью в обмене веществ организма ребенка. Исследования проводились на атомно-абсорбционном спектрометре с плазменной атомизацией марки Spectr AA-50B фирмы VARIAN (производитель Австралия) на базе ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Приморском крае» (главный врач Ананьев В.Ю.).

Анализ полиморфных вариантов специфических участков генома проводили с использованием методов полимеразной цепной реакции и анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов, использовали структуру праймеров и соответствующие ферменты рестрикции, которые были описаны в литературе ранее (Wilson et al., 1992; Frosst et al. 1995; Leclerc et al., 1996; Van der Put et al., 1998; Novoradovsky et al., 1999; Wilson et al., 1999; Cattaruzza et al., 2004).

Оценку полученных результатов и комплексный системный анализ данных проводили методом вариационной статистики с вычислением средней арифметической (M), ошибки средней арифметической (m), доверительного коэффициента Стьюдента (t) при заданном уровне значимости (p). Результаты статистического анализа принимались за недостоверные (p > 0,05), достоверные (p < 0,05 и p < 0,01), достоверные с высокой степенью (p < 0,001). Статистическую обработку материала выполняли с помощью специализированных пакетов прикладных программ для исследований («Excel-2003» и «Statistica 6.0» for Windows).

Результаты исследования и обсуждение. По данным ультразвукового исследования плода беременных женщин (Краевой роддом, роддом № 4, г. Владивосток) была определена частота задержки внутриутробного развития, которая составила 5,19% в год, что соответствует литературным данным.

Нами проведена ультразвуковая фетометрия 101 женщине с физиологическим течением беременности и 131 исследование беременным с ЗВУР, из них 43 плода с асимметричной формой и 88 - с симметричной формой ЗВУР.

При определении БПР головки плода, ЛЗР плода и ОГ плода при ЗВУР наблюдается отставание этих показателей по сравнению с контрольной группой. Полученные нами данные показали, что отставание фетометрических показателей, различно в зависимости от формы ЗВУР. Так, при асимметричной форме задержки развития плода наблюдается снижение показателей БПР плода, ЛЗР головки плода и ДБК, и значительное уменьшение показателя ОЖ; при симметричной форме данной патологии наблюдается достоверное отставание показателей БПР, ЛЗР, ДБ, ОГ и ОЖ от таковых при физиологическом течении беременности и показателей БПР, ЛЗР, ОГ и ДБ при асимметричной форме ЗВУР. Эти изменения соответствуют одному из патогенетических механизмов развития ЗВУР - нарушению клеточного роста. Так, при развитии патологического процесса в фазу целлюлярной гиперплазии клеток, которая наблюдается до 32 недель беременности, развивается относительно пропорциональная редукция клеточного состава, что характеризует симметричную форму ЗВУР, тогда как при преобладании процессов гипертрофии клеток (после 32 недель беременности) развивается асимметричная форма, характеризующаяся, прежде всего, несоответствием размеров брюшной полости.



Pages:   || 2 | 3 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.