WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 |

Критерии раннего выявления ювенильной глаукомы у детей с прогрессирующей миопией

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

КОНОВАЛОВА

Ольга Станиславовна

КРИТЕРИИ РАННЕГО ВЫЯВЛЕНИЯ
ЮВЕНИЛЬНОЙ ГЛАУКОМЫ У ДЕТЕЙ
С ПРОГРЕССИРУЮЩЕЙ МИОПИЕЙ

14.01.07 – глазные болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва – 2011

Работа выполнена на кафедре офтальмологии ФПК и ППС Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования

«Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ»

(ректор - доктор медицинских наук, профессор Кашуба Э.А).

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Панова Ирина Евгеньевна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Тарутта Елена Петровна

доктор медицинских наук, профессор

Рябцева Алла Алексеевна

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет им. Н.И. Пирогова Росздрава».

Защита состоится «8» февраля 2011г. в « 14 » часов на заседании

диссертационного совета Д 208.042.01 при ФГУ «Московский НИИ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздравсоцразвития России

(по адресу: 105062 г. Москва, Садовая-Черногрязская ул., 14/19).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Московский НИИ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздравсоцразвития России

(по адресу: 105062 г. Москва, Садовая-Черногрязская ул., 14/19).

Автореферат разослан « » декабря 2010 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета,

доктор медицинских наук Филатова Ирина Анатольевна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ

Актуальность исследования

Ювенильная глаукома – инвалидизирующее заболевание органа зрения у лиц молодого возраста, ключевым звеном патогенеза которого является трабекулопатия и/или гониодисгенез. Особенно тяжелые последствия имеет ювенильная глаукома (ЮГ), протекающая на фоне прогрессирующей миопии (ПМ), когда во втором десятилетии жизни её первые клинические проявления и повышение внутриглазного давления могут быть вовремя не замечены «под маской» прогрессирующей миопии, что способствует ускоренной инвалидизации пациентов. Миопия на территории Российской Федерации занимает лидирующее место (до 80%) среди аномалий рефракции у детей (Нероев В.В., 2004). Доля прогрессирующей и осложненной миопии увеличилась от 0,5 на 10000 населения в 1980 году до 0,6 в 2000 году (Либман Е.С.,Шахова Н.В., Вервельская В.М., 2001), более чем у 10-12% лиц с близорукостью ее степень составляет выше 6,0 дптр. (Тарутта Е.П и соавт., 2009). В настоящее время миопия рассматривается как фактор, способствующий появлению глаукомы. Дисгенетический тип (ВГД – более 21 мм. рт. ст.) составляет 2 – 4% случаев в структуре ПМ (В.И. Лапочкин,2002) и реализуется в последующем в ЮГ. В связи с тем, что диагностика ювенильной глаукомы сложна, необходим поиск маркёров раннего выявления глаукомы в миопических глазах.

Цель исследования

Научно обосновать критерии раннего выявления ювенильной глаукомы у детей с прогрессирующей миопией на основе изучения клинико-инструментальных и молекулярно-биологических взаимосвязей.

Задачи исследования

1. Провести анализ офтальмологического статуса и результатов клинико-инструментальных исследований у детей с прогрессирующей миопией.

  1. Провести многофакторный анализ факторов риска для раннего выявления ювенильной глаукомы на фоне прогрессирующей миопии.

3. Разработать алгоритм выявления ювенильной глаукомы у детей с прогрессирующей миопией на этапе первичного обращения за офтальмологической помощью.

4. Провести информационно- компьютерную реконструкцию и анализ ассоциативных сетей, представляющих молекулярно-биологические взаимосвязи, ассоциированные с миопией и открытоугольной глаукомой.

Новизна исследования

Впервые, с помощью комплексного клинико – инструментального исследования у детей изучены критерии раннего выявления ЮГ на фоне ПМ. Разработаны и внедрены алгоритм диагностики и прогностическая таблица для выявления ЮГ на фоне ПМ на этапе первичного обращения детей за офтальмологической помощью.

Впервые, для расширения списка генов человека и молекулярно-генетических путей, ассоциированных с миопией и открытоугольной глаукомой (ОУГ), проведено комплексное информационно – компьютерное исследование с применением 2 компьютерных систем - HuGE Navigator (Yu et al., 2008) и ANDCell. В результате исследования выявлено 4 гена, ассоциированные с миопией и ОУГ - YOC, OPTC, TGFB1, MTHFR, которые можно рассматривать как гены - кандидаты для генотипирования совместного развития миопии и глаукомы или экспрессионного профилирования; прослежено 2 регуляторных пути, ассоциированных одновременно с миопией и ОУГ.



Практическая значимость

Результаты исследования позволяют оптимизировать раннее выявление ЮГ у детей с ПМ на основе использования выявленных критериев, объединенных в прогностическую таблицу. Таблицу рекомендуется использовать как на этапе первичного обращения пациента для выявления группы риска по ЮГ среди пациентов с ПМ, так и при динамическом обследовании не менее 2 раз в году пациентов с зафиксированными подъёмами внутриглазного давления (ВГД), компенсация которого в процессе наблюдения сопровождалась увеличением переднезаднего размера глаза. Данные, полученные с помощью информационно – компьютерных методов, могут служить основой для проведения экспериментальных исследований с целью выявления реального вклада мутаций выявленных генов в патогенез миопии и ОУГ. Кроме того, полученные результаты могут быть использованы в последующем для создания микрочипов, позволяющих проводить массовый анализ экспрессионных профилей определенных тканей в норме и при патологии.

Положения, выносимые на защиту

1. Риск предрасположенности к развитию ЮГ на фоне ПМ обусловлен 16 взаимоотягощающими критериями, выявленными на основе многофакторной модели по результатам анализа офтальмологического статуса и клинико-инструментальных исследований пациентов.

  1. В 3,8% случаев из 656 пациентов с ПМ, с помощью разработанного нами алгоритма обследования и прогностических таблиц, выявлена ЮГ на ранних стадиях заболевания.
  2. Между ОУГ и миопией существуют выявленные помощью информационно – биологических методов исследования связи: -21 молекулярно-генетический путь, нарушения в которых могут приводить к совместному возникновению двух заболеваний; 4 ассоциированных с миопией и ОУГ гена, - YOC, OPTC, TGFB1, и MTHFR; 2 ассоциированных регуляторных пути: четкий путь через белок PAX6, ген OLFM3, его белковый продукт NOE3 и белок MYOC и путь с нечетко определенным типом и направлением взаимодействий через белок PAX6, ядерный транспортер импортин 13 (IPO13), транскрипционные факторы GCR и SMAD и белок MYOC.

Практическая реализация результатов

Данные исследования в виде алгоритма выявления ЮГ на фоне ПМ и «прогностической таблицы» внедрены в работу детского поликлинического и стационарного отделений Курганского госпиталя ветеранов войн, Городского центра коррекции зрения ЗАО «Газпром – оптика» г. Тюмени. Основные положения диссертации используются в лекционном материале и научно - исследовательской работе кафедры офтальмологии ФПК и ППС ГОУ ВПО Тюменская государственная медицинская академия (ГОУ ВПО ТюмГМА Росздрава).

Апробация работы

Результаты работы изложены на межрегиональной конференции «Проблемы глаукомы» (г. Тюмень, 2006г), на симпозиуме «Человек и лекарство Урал 2007» (г. Тюмень, 15 ноября 2007г.), на глаукомном форуме, Турция (г. Кемер, 2008г.); на Областной офтальмологической конференции (г. Тюмень, 2007г.); на Российской офтальмологической конференции (Москва, 2008г.); на 16 Научно практической конференции офтальмологов (г. Екатеринбург 2008г.); на международной конференции по генетике (г. Новосибирск, 2008г.).

Апробация диссертации состоялась 13 мая 2010 года на заседании проблемной комиссии «Современные проблемы диагностики и профилактики внутренних заболеваний» в ГОУ ВПО ТюмГМА Росздрава.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 27 научных работ, из них 3 в рекомендованном ВАК журналах. Диссертационная работа выполнена под патронажем Департамента по науке Тюменской области – автор является победителем конкурса на соискание гранта в 2007 -2008 гг. – «Генетические аспекты тяжелой офтальмологической патологии населения Тюменской области».

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 166 стр. машинописного текста, иллюстрирована 6 таблицами и 8 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 2 глав результатов собственного исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который содержит 356 источников, из них 205 отечественных и 60 зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Характеристика клинического материала

Программа научного поиска была осуществлена на базе Тюменского областного офтальмологического диспансера и Тюменского филиала ЕЦ МНТК «Микрохирургия глаза». Критериями включения в исследование являлись: прогрессирующий характер течения миопии, усиление миопической рефракции за предыдущий год на 1,0Д., отсутствие эффекта от проводимой диспансеризации по месту жительства. Критериями исключения являлись: органическая патология ЦНС, психические заболевания, сопутствующая миопии патология органа зрения: - наличие острых и хронических воспалительных заболеваний переднего и заднего отделов глаза (коньюктивитов, склеритов, кератитов, увеитов и др.), наличие в анамнезе повреждения органа зрения, наследственных и дегенеративных заболеваний органа зрения, недоношенность любого срока. При наличии сопутствующей миопии общесоматической и другой патологии пациенты представляли заключения врачей – специалистов соответствующего профиля.

Работа основана на анализе результатов клинико-инструментального исследования 1200 пациентов в возрасте 3 -17 лет с прогрессирующей миопией в течение 7 лет. Из группы наблюдения 1200 пациентов у 656 диагностировано усиление миопической рефракции на 1,0 Д. в год. В процессе исследования из 656 пациентов группы наблюдения выделилось 2 подгруппы – 531 пациент с ПМ без зафиксированного подъёма ВГД и 125 пациентов с зафиксированным подъёмом ВГД, 25 пациентам данной группы был выставлен диагноз ЮГ. В данной группе осуществлялся поиск ранних маркёров и критериев риска развития ЮГ на фоне ПМ. Дальнейшее исследование происходило в 2 группах: пациенты с диагнозом ЮГ на фоне ПМ (основная группа) и пациенты с ПМ без зафиксированных нами подъёмов ВГД (группа контроля).





Перечень клинико-инструментальных методов исследования пациентов на данном этапе представлен в дизайне исследования (Рис.1).

Рис. 1. Дизайн исследования

Методы статистического анализа

Статистический анализ полученных результатов выполнен на персональном компьютере Рentium IV, при помощи программ PHStat2 version 2.5 и StatPlusV25 с использованием программы Microsoft Excel – 2007. Использованы параметрические, непараметрические, регрессионный, корреляционный и альтернативный методы. Многофакторный анализ проведён по методу Гублера Е.В. (1970;1973). Определялся индивидуальный риск возникновения заболевания, зависящий от всего комплекса факторов риска с учётом каждого из них. Прогноз вероятности формирования ЮГ на фоне ПМ проводился модифицированным вероятностным методом Байеса – нормирования интенсивных показателей (Е.Н. Шиган, 1973; 1986). Определялись прогностические коэффициенты для каждого действующего фактора, с подразделением на диапазоны. На основании расчётов сформирована «информационная матрица» - прогностическая таблица с перечнем факторов и их диапазонов и вычислены соответствующие прогностические коэффициенты в баллах. Использовалась интегральная оценочная шкала, в которой представлены суммы минимальных и максимальных значений индексов - (P max-P min) ко всем факторам.

Анализ генных взаимодействий миопии и ОУГ и поиск генов-кандидатов с наибольшей вероятностью связанных с ними проводился с помощью информационно-компьютерных методов. Проведен поэтапный последовательный поиск информации по мировым информационным ресурсам PubMed, OMIM, dbSNP и анализ полученных результатов с использованием компьютерных систем HuGe Navigator и Associative Network Discovery in Cell (ANDCell ) - рисунок 2.

 Этапы исследования и компьютерные системы, использованные в-1

Рис. 2. Этапы исследования и компьютерные системы, использованные
в работе.

Данный этап работы проведён в НИИ цитологии и генетики СОРАН, г. Новосибирск.

С помощью модуля "Gene Prospector" системы HuGe Navigator получен список генов, ассоциированных с миопией и ОУГ, и осуществлена сортировка, ранжирование и демонстрация сведений о генах (Yu et al., 2008б). Учитывались результаты исследования генетических ассоциаций (GAS) и полногеномных ассоциативных исследований. С помощью системы HuGE Navigator осуществлена привязка генов, ассоциированных с миопией и ОУГ, к определенной регуляторной генной сети, метаболическому или сигнальному пути, в соответствии с картами путей, представленных в информационной системе KEGG (Kanehisa et al., 2002). Определены пути, через которые гены, ассоциированные с данными заболеваниям, могут участвовать в их патогенезе. С помощью компьютерной системы (ANDCell) - Associative Network Discovery in Cell (Деменков и др. 2008) проведена экстракция фактов и знаний о взаимосвязях между белками, генами, метаболитами, микроРНК, клеточными компонентами, молекулярными процессами и их ассоциациях с заболеваниями. Информация экстрагировалась с помощью методов компьютерного лингвистического анализа текстов (методы text-mining), что позволило выявить ассоциации не только между парами объектов типа "БОЛЕЗНЬ-ГЕН", но также и "ГЕН-ГЕН" "ГЕН-БЕЛОК" "БЕЛОК-БЕЛОК" "БЕЛОК-МЕТАБОЛИТ" и т.д., выстраивая длинные ассоциативные цепочки, соединяющие различные патологии. В качестве источника научных публикаций использовались более 5 млн. фактов из баз данных PubMed, SWISS-Prot, Entrez Gene, PubChem, Intact, OMIM, Gene Ontology, PharmGKB и др. Визуализация ассоциативных сетей осуществлялась с помощью программы ANDVisio.

Результаты исследования.

При исследовании общей группы пациентов (656) найдены 42 клинических признака с градациям (названные нами критериями), среди которых выделены 27 наиболее значимых. При сопоставлении данных критериев у 25 пациентов основной группы и у 100 пациентов контрольной группы выявлены существенные различия между ними, так как отдельные критерии оказывают влияние разной степени на развитие ЮГ и имеют разную частоту встречаемости.



Pages:   || 2 | 3 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.