WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |

Клинико-иммунологическая характеристика больных с различными стадиями фиброза печени вирусного генеза

-- [ Страница 3 ] --

4,3

(3,9 – 4,7)

4,5

(4 – 5,4)

0,28

0,001

Примечание: здесь и в табл. 3 данные представлены в виде медианных значений и интервартильного диапазона (LQ-UQ); * достоверность различий между показателями у больных ХВГ и здоровых доноров (p<0,05, U критерий Вилкоксона-Мана-Уитни); rS – коэффициент корреляции Спирмана исследуемых параметров со стадией фиброза; р – достоверность корреляционных взаимосвязей.

Сравнительная оценка «рутинных» параметров общего и биохимического анализа крови в сформированных подгруппах больных показала, что прогрессия фиброза четко ассоциируется с изменением (снижением и/или увеличением) целого комплекса показателей (табл. 2). Многие из этих маркеров характеризуют развитие известных, лабораторных синдромов фиброзного поражения печени [Bataller R., 2005]. Так, анемия и панцитопения (тромбо-, лейко- и лимфопения) являются маркерами синдрома гиперспленизма. Помимо нарастающей панцитопении, утяжеление стадии фиброза печени четко коррелировало с развитием цитолитического синдрома (увеличение уровня АСТ [rS= 0,47], АЛТ и ЛДГ [rS= 0,32]), а также с синдромом печеночно-клеточной недостаточности, который наиболее ярко проявлялся снижением уровня альбумина (rS= - 0,69), ПТИ (rS= - 0,65) и холестерина (rS= - 0,27). Прогрессия фиброза коррелировала также с нарастанием уровня общего (rS= 0,39) и прямого (rS= 0,63) билирубина, ГГТП (rS= 0,28), щелочной фосфатазы (rS= 0,40).

Была выявлена также статистически значимая прямая взаимосвязь тяжести фиброза с уровнем глюкозы (rS= 0,28, p<0,01), что свидетельствует об участии печени в углеводном обмене.

Наличие хронической вирусной инфекции, а также лимфопении на продвинутых стадиях фиброза, может свидетельствовать о вовлеченности системы иммунитета у пациентов ХВГ в процесс фиброгенеза.

Таблица 3. Иммунный статус больных ХВГ с различной выраженностью фиброза печени
Показатели Доноры (F0, n=68) Больные (F1/2, n=73) Больные (F3, n=51) Больные (F4, n=50) rS p
CD3+клетки (%) 65 (57 - 71) 61* (41 - 81) 62 (37 - 89) 58* (25 - 85) -0,14 0,12
CD3+клетки (кл/мм3) 1129 (894-1390) 1175 (413-2134) 1093 (277-2343) 858 (155-2178) - 0,29 0,000115
CD4+клетки (%) 37 (31-42) 36 (17-47) 36 (20-49) 33* (13-55) -0,04 0,62
CD4+клетки (кл/мм3) 629 (466-852) 650 (208-1210) 631 (166-1484) 500 (94-1736) - 0,24 0,001250
CD8+клетки (%) 23 (18-28) 27* (14-54) 25 (15-41) 24 (15-39) -0,29 0,001


CD8+клетки (кл/мм3) 424 (259-586) 530 (181-1437) 444 (117-860) 348 (50-717) - 0,33 0,000011
CD4/CD8 индекс 1,63 (1,17-2,0) 1,32* (0,45-2,5) 1,5 (0,49-2,8) 1,47 (0,56-3,2) -0,14 0,077539
CD19 В-клетки (%) 11 (5 –20) 17* (6-36) 18* (2-29) 18* (3-38) 0,08 0,38
IgM (г/л) 1,63 (1,3 - 2,2) 1,95 (0,78-5,4) 2,58* (0,47 - 8,7) 3,16* (0,8-10,4) 0,25 0,007
IgA (г/л) 1,25 (1,0 - 1,6) 1,89* (0,99 -4,4) 2,61* (0,67 - 7,7) 4,04* (0,24 - 9,5) 0,54 0,000001
IgG (г/л) 9,5 (8,6 – 1,0) 13,17* (5,13-24) 15,8* (8,2-27,5) 22,19* (10,2-41) 0,51 0,000001
ПАМ (усл.ед.) 2,4 (1,7 – 2,9) 1,9* (1,2-3,4) 1,9* (1,1-4,5) 1,66* (1,1-3,3) -0,29 0,001
ПАН (усл.ед.) 2,38 (2,0 – 2,8) 4,8* (1,2-10,5) 4,36* (1,3-10,4) 3,04 (0,96-9,0) -0,47 0,000001

Действительно, сравнительный анализ параметров иммунного статуса больных в сформированных подгруппах показал (табл. 3), что прогрессия фиброза сопряжена со снижением абсолютного количества CD3 (rS= -0,29) и CD4 Т-клеток (rS= -0,23), а также абсолютного (rS= -0,33) и относительного (rS= -0,29) количества цитотоксических CD8+Т-лимфоцитов. Кроме того, выявляются нарушения в фагоцитарном звене иммунитета в виде снижения функциональной активности моноцитов (ПАМ, rS= -0,29) и нейтрофилов (ПАН, rS= -0,47). В то же время, нарастание степени тяжести фиброза у больных с ХВГ ассоциируется с проградиентным увеличением сывороточного уровня IgM (rS= 0,25), IgA (rS= 0,54), IgG (rS= 0,51) и аутоантител (данные не представлены), что в сочетании с выраженным увеличением тимоловой пробы (rS = 0,52; табл. 2) может свидетельствовать о Th1Th2 переключении, в том числе, с возможным развитием аутоиммунных реакций на фоне прогрессирующей печеночной деструкции в процессе фиброгенеза.

Прогрессия фиброза проявляется также изменением сывороточного уровня и баланса продукции ММР-9 и TIMP-1. Из данных таблицы 4 видно, что по сравнению со здоровыми донорами в сыворотке крови больных на начальных F1/2 стадиях фиброза регистрируется достоверное увеличение концентрации и ММР-9, и TIMP-1. Тем не менее, индекс соотношения TIMP-1/ММР-9, отражающий баланс продукции данных медиаторов, сохраняется на уровне нормативных значений (1,35 ± 0,18 и 1,41 ± 0,34 расч.ед. у доноров и больных, соответственно).

Таблица 4. Уровень и соотношение TIMP-1 и MMP-9 в сыворотке крови здоровых доноров и больных ХВГ с различной выраженность фиброза печени.
Показатели Доноры (F0, n=18) Больные (F1/2, n=33) Больные (F3, n=27) Больные (F4, n=34) rS p
ММР-9 (нг/мл) 308±35 559±82* 254±26 294±58* -0,44 0,000008
TIMP-1 (нг/мл) 331±24 431±28* 535±27* 587±20* 0,44 0,000008
Индекс TIMP-1/ ММР-9 1,35±0,18 1,41±0,34 2,6±0,24* 4,0±0,48* 0,54 0,000001
Примечание: данные в виде M±S.E.. * достоверность различий между показателями у больных ХВГ и здоровых доноров (p<0,05). rS – коэффициент корреляции Спирмана исследуемых параметров со стадией фиброза; р – достоверность корреляционных взаимосвязей.


Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.