WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |

Цитобиохимические маркеры воспаления как предикторы эффективной терапии обострений хронической обструктивной болезни легких

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

Варвянская Наталья Владимировна

ЦИТОБИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ВОСПАЛЕНИЯ КАК ПРЕДИКТОРЫ ЭФФЕКТИВНОЙ ТЕРАПИИ ОБОСТРЕНИЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ

14.00.05- внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Томск 2007

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Черногорюк

Георгий Эдинович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Зарипова

Татьяна Николаевна

доктор медицинских наук, профессор Гарганеева

Наталья Петровна

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Новосибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Защита состоится « » 2007 г. в часов на заседании диссертационного совета Д 208.096.02 при Сибирском государственном медицинском университете по адресу: 634050, г. Томск, ул. Московский тракт, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в научно-медицинской библиотеке Сибирского государственного медицинского университета (634050, Томск, пр. Ленина, 107).

Автореферат разослан « » 2007 г.

Ученый секретарь диссертационного совета Тюкалова Л.И.

доктор медицинских наук, профессор

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

В XXI век человечество входит с новой проблемой – имеет место резкое увеличение числа больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). В условиях ухудшающейся экологии, распространенности табакокурения возрастает не только численность больных ХОБЛ, но и смертность от этого заболевания [Чучалин А.Г., 1997, 2000; Barnes P. J., 2003]. Хроническая обструктивная болезнь легких занимает 4 место среди всех причин смертности в возрастной группе старше 45 лет [Чучалин А. Г., 1997, 2000] и является единственной болезнью, смертность от которой растет быстрее смертности от других причин, за исключением СПИДа. По данным исследования, проведенного ВОЗ и Мировым банком, к 2020 году ХОБЛ будет занимать 5 место по заболеваемости и 3 место в структуре смертности среди всех болезней [Чучалин А. Г., 1997, 2000; Шмелев Е. И., 2000, 2005]. Отмечается также утяжеление течения этого заболевания [GOLD, 2003]. По официальным данным МЗРФ в стране насчитывается 1 млн. больных ХОБЛ, в то время как согласно эпидемиологическим исследованиям их должно быть более 11 млн [Чучалин А. Г., 2000; Айсонов З.Р., Кокосов А.Н., 2001]. ХОБЛ приводит к инвалидизации в среднем через 10 лет после установления диагноза и более чем в половине случаев это лица моложе 50 лет [Чучалин А. Г., 2000]. Основой прогрессирования заболевания является активизация хронического воспаления в дыхательных путях при обострении хронической обструктивной болезни легких, что приводит к формированию основных морфологических проявлений болезни [Monso E., 1995; Чучалин А. Г., 1997, 2000]. Установлено, что пациенты, страдающие ХОБЛ, переносят от одного до четырех и более обострений заболевания в течение года, что для такой страны, как США, суммарно составляет 15-60 млн. эпизодов обострения в течение календарного года [Hagedorn S.D., 1992]. Летальность пациентов, поступивших в стационар по поводу обострения ХОБЛ, по результатам различных работ колеблется от 10 до 29% [Weiss S.M., 1994; Brochard L., 1995]. Отдаленные результаты лечения являются неблагоприятными. После выписки из стационара летальность больных ХОБЛ в течение 1 года и 2 лет составляет 43 и 49%, соответственно [Connors A. J., Dawson N.V., 1996], а у больных старше 65 лет она даже выше - до 59% [Seneff M.G., 1995].

Диагностика и оценка степени тяжести обострения хронической обструктивной болезни легких основывается на выраженности клинической симптоматики [Anthonisen N.K., 1987; Ball P., 1995; Weiss S.M., Hudson L.D., 1994; Чучалин А. Г., 1997, 2000; Айсонов З.Р., Кокосов А.Н., 2001], что может свидетельствовать о наличии взаимосвязей между клиническими проявлениями болезни и воспалением в дыхательных путях. Однако в настоящее время не существует научных работ, позволяющих достоверно подтвердить данное предположение.

Исходя из предположения о наличии взаимосвязей между клиническими проявлениями болезни и воспалением в дыхательных путях, нам представляется, что на эффективность лечения обострения ХОБЛ оказывают влияние особенности течения воспалительного процесса у конкретного индивидуума. В доступной литературе, в настоящее время, мы не встретили работ, где бы проводились комплексное, системное изучение биологических маркеров воспаления и оценка их влияния на эффективность терапии обострения хронической обструктивной болезни легких.

Цель исследования:

Определение клинико-функциональных критериев эффективности терапии обострения хронической обструктивной болезни легких, их взаимосвязи с цито-биохимическими маркерами системного и регионального (в бронхиальном пространстве) воспаления; изучение возможности использования маркеров воспаления в прогнозировании эффективности терапии обострения хронической обструктивной болезни легких.



Задачи исследования:

  1. Оценить клинические и функциональные критерии эффективности терапии обострения хронической обструктивной болезни легких.
  2. Изучить цито-биохимические маркеры воспаления в крови, индуцированной мокроте, очаге асептического воспаления при обострении хронической обструктивной болезни легких в зависимости от стадии заболевания, типа обострения, их динамику на фоне медикаментозной терапии.
  3. Провести анализ взаимосвязей между клинико-функциональными критериями эффективности терапии и биологическими маркерами воспаления у пациентов с различным ответом на проводимую терапию, а также в зависимости от стадии заболевания, типа обострения процесса.
  4. Оценить значение биологических маркеров воспаления в прогнозировании эффективности терапии обострений хронической обструктивной болезни легких.

Научная новизна:

Впервые определены клинико-функциональные критерии эффективности терапии обострения хронической обструктивной болезни легких.

Впервые представлена комплексная оценка воспалительного процесса по данным исследования системы миелопероксидазы, катионного протеина нейтрофилов крови, мокроты, показателей протеиназ/антипротеиназной, оксидант/антиоксидантной систем мокроты, а также по данным цитологического исследования мокроты при обострении хронической обструктивной болезни легких.

Впервые одновременно представлена динамика биологических маркеров воспаления в мокроте, крови, регионе асептического воспаления в процессе терапии обострения хронической обструктивной болезни легких.

Впервые изучены особенности воспаления у больных на различных стадиях хронической обструктивной болезни легких и при разных типах обострения заболевания.

Впервые установлены взаимосвязи между клиническими и функциональными критериями эффективности терапии и биологическими маркерами индуцированной мокроты, крови, региона асептического воспаления при обострении хронической обструктивной болезни легких и подтверждена значимость биомаркеров воспаления в прогнозировании эффективности проводимой терапии.

Практическая значимость работы

Результаты, полученные в данной работе, свидетельствующие о наличии взаимосвязей клинических характеристик обострения хронической обструктивной болезни легких с биомаркерами воспаления различных регионов и влиянии маркеров воспаления на эффективность терапии обострения расширяют наши представления о патогенезе заболевания и позволяют прогнозировать ответ конкретного пациента на проводимую терапию.

Полученные данные позволяют использовать метод индуцированной мокроты и метод «кожного окна» для оценки эффективности медикаментозной терапии обострения хронической обструктивной болезни легких и прогнозирования эффекта лечения.

Тест 6-минутной ходьбы (6MWD-тест) и клинический индекс при обострении хронической обструктивной болезни легких являются наиболее информативными критериями для мониторинга течения болезни и эффективности медикаментозной терапии.

Перспективным направлением для диагностики хронической обструктивной болезни легких является определение в индуцированной мокроте цитологических, биохимических показателей, в частности показателей протеиназ/антипротеиназной, оксидант/антиоксидантной систем в индуцированной мокроте.

Положения, выносимые на защиту:

1. Наиболее информативными клинико-функциональными критериями эффективности медикаментозной терапии обострения хронической обструктивной болезни легких являются клинический индекс, его динамика в процессе лечения и динамика дистанции, пройденной в тесте 6-минутной ходьбы.

2. Существуют особенности системного и регионального (в бронхиальном пространстве) воспаления, влияющие на клиническую эффективность терапии обострения хронической обструктивной болезни легких и изменяющиеся в процессе проводимого лечения. Воспаление приобретает некоторые характерные черты в зависимости от стадии заболевания и типа обострения хронической обструктивной болезни легких.

3. Биологические маркеры мокроты, крови, очага асептического воспаления являются критериями для прогнозирования эффективности медикаментозной терапии обострения хронической обструктивной болезни легких.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на первом съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2005), 7-й Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование» (Москва, 2006), VІІ конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2006), практической конференции для врачей ОГУЗ «Областная клиническая больница» (2006), клинических семинарах кафедры госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины. Материалы работы представлены на 15 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2005). Диссертация апробирована на заседании кафедры госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины (май, 2007).

Внедрение результатов исследования:

Результаты работы применяются в учебном процессе кафедры госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины СибГМУ, в лечебном процессе пульмонологического отделения Областной клинической больницы г. Томска.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ, из них 4 статьи в журналах из «Перечня …» ВАК РФ. Получены два патента на изобретения (№2298183, №2298184 от 27 апреля 2007г.; Бюллетень изобретений №12, 2007г).





Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 173 страницах машинописного текста, содержит 54 таблицы и состоит из введения, обзора литературы (первая глава), материалов и методов исследования (вторая глава), результатов исследования (третья глава), обсуждения результатов (четвертая глава), выводов, практических рекомендаций, списка литературы.

Библиографический указатель содержит 206 источников литературы, из которых 65 на русском языке, 141 на английском языке.

Клинические группы и методы исследования

В исследование было включено 115 мужчин с диагнозом ХОБЛ, имеющих симптомы обострения заболевания на момент включения в исследование, в возрасте от 24 до 75 лет, средний возраст составил 58,2±1,03 года. Среди них пациенты со среднетяжелым течением заболевания (IІ стадия) n=23 (55±2,61 года), тяжелым (ІІІ стадия) n=42 (56,53±1,5 года), крайне тяжелым (ІV стадия) n=50 (61,57±1,53 года). Больные с легким течением заболевания (I стадия) в исследование не включались. В зависимости от типа обострения ХОБЛ выделены три группы пациентов [Anthonisen N.K., 1987]. 33 пациента с 1-ым типом обострения (55,18±2,02 года), 30 пациентов со 2-ым типом (59,5±2,04 года), 52 пациента с 3-им типом обострения (59,4±1,58 года). В соответствии с клинической эффективностью терапии, определяемой по значению динамики клинического индекса (КИ), выделены две группы пациентов: первая группа пациенты с умеренной клинической эффективностью, у которых значение динамики КИ составило 1 (средний показатель составил 0,6±0,04), вторая группа пациенты с выраженной клинической эффективностью терапии, у которых значение динамики КИ было > 1 (средний показатель составил 1,5±0,05). В первую группу вошло 49 пациентов (58,89 ± 1,63 года), вторую группу составило 66 пациента (57,36 ± 1,49 года). Отдельно была выделена группа пациентов, состоящая из 15 человек, у которых не отмечен клинический эффект проводимой терапии (отсутствие регресса клинической симптоматики и повышения толерантности к физической нагрузке). У 2 пациентов из данной группы наблюдалась отрицательная клиническая динамика, в первом случае после лечения увеличилась продукция мокроты, во втором случае увеличилась степень выраженности кашля. Данная группа состояла преимущественно из пациентов с IV стадией процесса (n=9), часть пациентов находились на III стадии заболевания (n=3), и часть больных со ІІ стадией ХОБЛ (n=3).

В исследование не включались пациенты с наличием сопутствующих атопических заболеваний, сопутствующих заболеваний воспалительного характера, с заболеваниями сердечно-сосудистой системы с выраженной сердечной недостаточностью (ІІІ ІV ФК по NYHA), другими тяжелыми сопутствующими заболеваниями.

Больные находились на стационарном лечении в пульмонологическом отделении Областной клинической больницы г. Томска. Пациенты обследованы дважды: при поступлении в клинику с диагнозом ХОБЛ в стадии обострения заболевания и на 14-16 день пребывания в стационаре, после окончания курса терапии. Терапия обострения проводилась в соответствии с рекомендациями GOLD, 2003 г. и включала в себя назначение ингаляционных бронхолитиков (ингаляционных 2-ангонистов и/или антихолинергических препаратов), теофиллинов и системных (преимущественно пероральных) кортикостероидов в дозе 30-40 мг/сут преднизолона или другого ГКС в эквивалентной дозе в течение 10-14 дней. При наличии клинических признаков инфекции воздухоносных путей (увеличение количества и изменение цвета мокроты и/или лихорадка) лечение дополнялось назначением антибактериальной терапии. Все пациенты были ознакомлены с целью проведения исследования, после чего дали письменное информированное согласие на участие в нем.

Группу контроля составили 50 человек в возрасте от 19 до 57 лет (средний возраст 37,86 ± 1,35 года). Группа контроля представлена курящими мужчинами здоровыми в отношении хронической обструктивной болезни легких, бронхиальной астмы, других атопических заболеваний.



Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.