WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |

Некоторые факторы толерантности злостных курильщиков к развитию хронической обструктивной болезни легких

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

ЯМКИНА НАТАЛиЯ сергеевна

НЕКОТОРЫЕ ФАКТОРЫ ТОЛЕРАНТНОСТИ

«ЗЛОСТНЫХ КУРИЛЬЩИКОВ» К РАЗВИТИЮ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ

14.00.43 – пульмонология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

ТОМСК-2009

Работа выполнена в ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Росздрава

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Черногорюк Георгий Эдинович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Зарипова Татьяна Николаевна

кандидат медицинских наук, доцент Агеева Татьяна Сергеевна

Ведущая организация:

ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава

Защита состоится «____» ______________ 2009г. в « » часов на заседании диссертационного совета Д 208.096.02 при Сибирском государственном медицинском университете по адресу: 634050, г. Томск, Московский тракт, 2

С диссертацией можно ознакомиться в научно-медицинской библиотеке Сибирского государственного медицинского университета

Автореферат разослан «____»_______________2009г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Л.И. Тюкалова

Введение

Актуальность проблемы

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – одна из важнейших проблем современного здравоохранения в связи с постоянно возрастающей распространенностью и смертностью от этого заболевания [Чучалин А.Г., 2000, 2003; Barnes P.J., 2003, 2004; GOLD, 2003, 2006]. В настоящее время во всем мире отмечается тенденция к увеличению заболеваемости ХОБЛ: только за период с 1990 года по 1997 год этот показатель увеличился на 25% у мужчин и на 69% у женщин [Овчаренко С.И., 2003, 2004; Федеральная программа по ХОБЛ, 2004]. В тоже время, в период с 1966 до 1995 г. летальность от ишемической болезни сердца и инсульта снизились на 45% и 58% [Авдеев С.Н., 2003]. Согласно прогнозам ВОЗ, ХОБЛ станет третьей в структуре общей смертности и пятой в структуре заболеваемости в мире к 2020 году [Чучалин А.Г., 2000; Lopez A.D., 1998; Barnes P.J., 2004]. В России уже сегодня по официальным данным МЗ РФ, ХОБЛ занимает 4-5 место среди всех причин смертности (после сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, травм) [Ноников В.Е., 2001, 2002; Федеральная программа по ХОБЛ, 2004]. Наиболее важными причинами этого является ежегодное увеличение числа курящих людей, практически неограниченная реклама табачных изделий и отсутствие реальных профилактических мероприятий на государственном уровне [Ноников В.Е., 2001, 2002; Овчаренко С.И., 2003]. В 2000г. от ХОБЛ в мире умерло 2 млн. 740 тыс. человек. Эпидемиологические данные о заболеваемости и смертности часто не дают полного представления о значении и распространенности ХОБЛ, поскольку обычно болезнь не диагностируется до развития клинически выраженных и относительно тяжелых стадий заболевания. К большому сожалению, больные ХОБЛ обращаются за медицинской помощью уже на поздних стадиях заболевания, когда возможности терапии крайне ограничены. Так, Европейское Респираторное Общество информирует, что только 25% случаев заболевания диагностируется своевременно. По официальным данным в России около 1 миллиона больных ХОБЛ, в то время как по данным эпидемиологических исследований число таких больных в нашей стране может превышать 11 миллионов человек. В США заболеваемость ХОБЛ приближается к 15 млн. человек [Чучалин А.Г., 2000; Овчаренко С.И., 2003, 2004; Федеральная программа по ХОБЛ, 2001, 2004]. ХОБЛ – заболевание с полигенным характером наследования, относится к группе экологически зависимых болезней органов дыхания [Ивчик Т.В., 2003]. Диагноз ХОБЛ следует предполагать у всех кашляющих пациентов при наличии факторов риска, способствующих развитию ХОБЛ. К этим факторам относятся: курение, как активное, так и пассивное; длительное воздействие профессиональных раздражителей (пыль, химические поллютанты, пары кислот и щелочей); атмосферное и домашнее загрязнение воздуха; наследственное предрасположение. Определенную роль играют частые респираторные инфекции, особенно в детском возрасте, проживание пациента в холодной климатической зоне, малый вес при рождении. Ведущим этиологическим фактором развития ХОБЛ является курение.

Известно, что заболевание развивается примерно у 15-20% курильщиков. Подтверждена роль только одного эндогенного фактора – дефицита альфа-1-антитрипсина, что отмечается не более чем у 1% всех больных ХОБЛ. Возникает вопрос – почему не все курящие заболевают? На сегодняшний день полностью не изучены механизмы, которые предупреждают развитие ХОБЛ у длительно курящих субъектов – «злостных курильщиков».

Известно, что курение является важнейшим фактором риска развития ХОБЛ, способствует более тяжелому течению заболеванию. Многие компоненты табачного дыма оказывают непосредственное повреждающее действие на бронхолегочную ткань, инициируют воспалительный процесс с активацией нейтрофилов и макрофагов, влияют на баланс протеолитических ферментов и антипротеаз, приводят к развитию оксидативного стресса, иммунодефицитного состояния. [Голуб Н.И., 1992; Чучалин А.Г., 2000; Hunninghake G.W., 1983]. Выявление факторов, поддерживающих толерантность к развитию ХОБЛ, позволит дать теоретическую основу для разработки не только средств профилактики, но и лечения этого заболевания.



Единственная доказанная стратегия, замедляющая прогрессирование болезни, – отказ от курения [Willemse B.W., 2003, 2005; GOLD 2003, 2006]. Вместе с тем, недостаточно информации о влиянии прекращения курения на клиническую картину болезни, на факторы воспаления при обострении ХОБЛ и динамику этих показателей на фоне лечения.

Цель исследования: выявление факторов толерантности «злостных курильщиков» к развитию ХОБЛ; изучение влияния курения на клиническое течение, биомаркеры воспаления и морфофункциональные свойства нейтрофилов при обострении ХОБЛ.

Задачи исследования

1. Дать сравнительную оценку значений биомаркеров воспаления и показателей морфофункциональных свойств нейтрофилов в различных регионах – бронхиальном, крови, очаге асептического воспаления у «злостных курильщиков» в сопоставлении со здоровыми некурящими.

2. Исследовать биомаркеры воспаления и показатели морфофункциональных свойств нейтрофилов при обострении ХОБЛ и переходе в стабильное течение на различных стадиях прогрессирования болезни.

3. Сопоставить значения биомаркеров воспаления и показателей морфофункциональных свойств нейтрофилов у группы «злостных курильщиков» с аналогичными показателями при ХОБЛ.

4. Исследовать в сравнительном аспекте клиническое течение обострений ХОБЛ у некурящих, бывших курильщиков и продолжающих курить.

5. Сравнить цито-биохимические характеристики воспаления при обострении ХОБЛ у некурящих, бывших курильщиков и продолжающих курить.

Научная новизна работы

Впервые показано, что у «злостных курильщиков» без клинических и спирометрических признаков ХОБЛ в бронхиальном регионе формируется нейтрофильное воспаление с высокой активностью в индуцированной мокроте протеолитических ферментов – эластазы, трипсиноподобных протеаз и их ингибиторов – 1-протеиназного ингибитора, 2-макроглобулина, кислотостабильных ингибиторов, с повышенной концентрацией малонового диальдегида.

Впервые выявлено, что длительное курение модифицирует морфофункциональные свойства нейтрофилов бронхиального региона, заключающиеся в большей концентрации в цитоплазме миелопероксидазы и катионных протеинов.

Впервые показано, что при длительном курении изменяются хемотаксические характеристики нейтрофильного и макрофагального пулов: в отпечатке «кожного окна» по сравнению с никогда некурящими через 4 часа после скарификации визуализируется большее количество нейтрофилов, а через 20 часов не происходит трансформации нейтрофильной фазы воспаления в макрофагальную.

Впервые обнаружено, что у «злостных курильщиков» изменение морфофункциональных свойств нейтрофилов носит системный характер – нейтрофилы в очаге воспаления, как в бронхиальном регионе, так и при асептическом воспалении – в «кожном окне», содержат большее количество миелопероксидазы, по сравнению с группой здоровых некурящих.

Впервые показано, что у «злостных курильщиков» толерантность к развитию ХОБЛ может поддерживаться особенностями воспаления в бронхиальном регионе, отличающимися от ХОБЛ: более высокой активностью протеолитических ингибиторов – 1-протеиназного ингибитора и 2-макроглобулина, меньшей активностью протеиназ – эластазы и трипсиноподобных протеиназ, более низкими значениями активности калликреин-кининовой системы (калликреиногена, калликреина), меньшим содержанием малонового диальдегида и более высокой активностью каталазы, большим количеством миелопероксидазы и катионного протеина в цитоплазме нейтрофилов индуцированной мокроты.

Впервые установлено, что при обострении ХОБЛ III-IV стадии у курящих, бывших курящих, никогда некурящих фактор курения не оказывает влияния на такие показатели как клинический индекс, ОФВ1, дистанцию, проходимую пациентом в тесте с 6-минутной ходьбой, и их динамику после купирования обострения.

Впервые показано, что отказ от курения в течение 5-6 лет пациентов с ХОБЛ III-IV стадии, бывших злостных курильщиков, не влияет на количественные показатели биомаркеров воспаления в бронхиальном регионе и морфо-функциональные свойства нейтрофилов, значения которых остаются на уровне больных ХОБЛ III-IV стадии, злостных курильщиков, продолжающих курение.

Впервые установлено, что при ХОБЛ III-IV стадии у никогда некурящих пациентов количественные значения биомаркеров воспаления и морфофункциональные свойства нейтрофилов отличаются от данных у курящих и бывших курящих больных ХОБЛ более высокой активностью калликреина, более высокой активностью эластазы при обострении и более значительным ростом активности 1-протеиназного ингибитора и 2-макроглобулина в индуцированной мокроте после купирования обострения, более низкой концентрацией миелопероксидазы в нейтрофилах крови при обострении ХОБЛ и увеличением значения этого показателя после купирования обострения.

Внедрение результатов исследования

Результаты работы применяются в учебном процессе кафедры госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава, в лечебном процессе пульмонологического отделения ОГУЗ Томская областная клиническая больница.

Апробация работы

Материалы исследования доложены и обсуждены на І съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2005), 15 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2005), Европейском респираторном конгрессе (Мюнхен, 2006), VII и VIII конгрессах молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2006, 2007), 7-й Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке (Москва, 2006), практической конференции для врачей ОГУЗ «Областная клиническая больница» (2006), Европейском респираторном конгрессе (Стокгольм, 2007) на проблемной комиссии ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава по пульмонологии, на заседаниях кафедры госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины.





Публикации

По теме диссертации опубликована 21 печатная работа, из них 2 статьи в журналах из «Перечня …» ВАК РФ. Получены два патента на изобретение (№2298183, №2298184 от 27 апреля 2007г.; Бюллетень изобретений №12, 2007г.).

Практическая значимость работы

Полученные данные формируют представление о некоторых протективных механизмах, препятствующих развитию ХОБЛ у «злостных курильщиков», что создает теоретический базис для разработки средств прицельной профилактики и терапии ХОБЛ. Кроме того, эти данные закладывают основу поиска способов для идентификации степени риска развития заболевания.

На основании проведенного исследования сделано заключение, что наиболее информативным средством контроля эффективности лечения обострений ХОБЛ II-IV стадии является динамика респираторных симптомов – кашля, продукции мокроты, одышки, хрипов, ночного удушья и их суммарного показателя – клинического индекса, контроль дистанции, проходимой пациентом в тесте с 6-минутной ходьбой, и недостаточную информативность для мониторинга обострения показателя ОФВ1.

Данные настоящего исследования показывают, что отказ от курения пациентов с ХОБЛ в качестве средства, уменьшающего прогрессирование болезни, должен происходить на ранних стадиях болезни.

Положения, выносимые на защиту

1. У «злостных курильщиков» без клинических и спирометрических признаков ХОБЛ в бронхиальном регионе инициируется нейтрофильное воспаление с высокой активностью протеолитических ферментов и их ингибиторов, повышенной концентрацией малонового диальдегида в индуцированной мокроте, происходит модифицирование морфофункциональных свойств лейкоцитов нейтрофильного и макрофагального пулов.

2. У «злостных курильщиков» толерантность к развитию ХОБЛ может поддерживаться высокой активностью протеолитических ингибиторов и меньшей активностью протеиназ, низкой активностью калликреин-кининовой системы, высокой активностью каталазы в бронхиальном регионе, большим количеством миелопероксидазы и катионных протеинов в цитоплазме нейтрофилов бронхиального региона.

3. Положительная динамика лечения обострений ХОБЛ III-IV стадии проявляется независимо от фактора курения (курящие, бывшие курящие, никогда некурящие) регрессом респираторных симптомов – кашля, продукции мокроты, одышки, хрипов, ночного удушья и уменьшением их суммарного показателя – клинического индекса при отсутствии динамики значений ОФВ1 и дистанции, проходимой в тесте с 6-минутной ходьбой.

4. У бывших злостных курильщиков при ХОБЛ III-IV стадии отказ от курения в течение 5-6 лет при обострении болезни не оказывает влияния на респираторные симптомы, динамику ОФВ1, дистанцию в тесте с 6-минутной ходьбой, на количественные показатели биомаркеров воспаления в бронхиальном регионе и морфофункциональные свойства нейтрофилов, значения которых остаются на уровне больных ХОБЛ III-IV стадии, злостных курильщиков, продолжающих курение.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста, содержит 35 таблиц, 5 рисунков и состоит из введения, обзора литературы (первая глава), материалов и методов исследования (вторая глава), результатов исследования (третья глава), обсуждения результатов (четвертая глава), выводов, практических рекомендаций, списка литературы.

Библиографический указатель содержит 208 источников литературы, из которых 77 на русском языке, 131 на английском языке.

Клинические группы и методы исследования

Мы исследовали группу «злостных курильщиков» – 30 курящих мужчин в возрасте от 44 до 62 лет (средний возраст- 54,3±1,02 лет) без спирометрических и клинических признаков ХОБЛ. В этой группе интенсивность курения от 25 до 60 пачка/лет (средний анамнез курения – 34,9±1,4 пачка/лет), что позволяет отнести обследованную группу к категории «злостных курильщиков». Длительное курение у части пациентов, инициировало развитие необструктивного (простого) хронического бронхита, проявляющегося непостоянным утренним кашлем с выделением слизистой мокроты в небольшом количестве (19 пациентов).

В программу обследования было включено 116 пациентов с ХОБЛ, из них 4 женщины и 112 мужчин в возрасте от 38 до 70 лет, средний возраст 58,2 ± 1,03 года. Диагноз основывался на данных анамнеза, клинической картины заболевания (кашель, продукция мокроты, одышка, сухие хрипы, клинические признаки эмфиземы), показателях вентиляции легких (ОФВ1, ОФВ1/ФЖЕЛ) согласно рекомендациям GOLD (2003, 2006, 2007). Длительность заболевания от 4 до 32 лет, в среднем – 22,5 ± 8,2 лет.

По стадиям ХОБЛ согласно GOLD 2003, 2006 больные распределились следующим образом: 1 стадия диагностирована у 7 больных (51 ± 2,61 лет), II стадия – у 20 (55 ± 2,61 лет), III стадия – у 41 (56,53 ± 1,5 лет) и IV стадия – у 48 больных (61,57 ± 1,53 лет). Средние значения спирометрических критериев ХОБЛ обследованного контингента: при I стадии ОФВ1/ФЖЕЛ – 65,6 ± 3,9 %, ОФВ1 – 81,7 ± 2,4 % (от должных значений), при II стадии ОФВ1– 66,2 ± 2,0 %, III стадии ОФВ1 – 39,3 ± 4,2 %, при IV стадии – 18,2 ± 3,2 %.



Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.