WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |

Особенности иммуно-эндокринного профиля при доброкачественных и злокачественных новообразованиях молочной железы

-- [ Страница 1 ] --

УДК: 618.19-006.2/.6:612.017.1:612.018 На правах рукописи

САДВАКАСОВА ГАЛИЯ САДВАКАСОВНА




Особенности иммуно-эндокринного профиля при доброкачественных и злокачественных новообразованиях молочной железы

14.00.36 –аллергология и иммунология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Республика Казахстан

Алматы, 2010

Работа выполнена в Казахском национальном медицинском университете имени С.Д. Асфендиярова

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Шортанбаев А.А.
доктор медицинских наук
Есенкулова С.А.
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Цой И.Г.
доктор медицинских наук, профессор Аленова А.Х.
Ведущая организация: Научно-исследовательский институт кардиологии и внутренних болезней МЗ РК

Защита состоится «12» ноября 2010 года в 16.00 часов на заседании диссертационного совета Д 09.01.01. при Казахском национальном медицинском университете имени С.Д. Асфендиярова, по адресу: 050012, г.Алматы, ул. Толе би, 94

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Казахского национального медицинского университета имени С.Д. Асфендиярова по адресу: 050012, г.Алматы, ул. Богенбай батыра, 151

Автореферат разослан « » октября 2010г.

Ученый секретарь диссертационного совета, д.м.н., профессор Дуйсенова А.К.

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы.

Одной из актуальных проблем современной медицины являются онкологические заболевания органов репродуктивной системы, занимающие лидирующие места по распространенности среди женщин. Среди онкологических заболеваний у женщин во всем мире рак молочной железы занимает одно из первых мест и развивается приблизительно у 1 из 10 женщин, аналогичная ситуация наблюдается и в Казахстане [Willems P.J.,2007; Арзыкулов Ж.А., Сейтказина Г.Д., Махатаева А.Ж.,2005].

Несмотря на многочисленные и детальные исследования по изучению факторов, способствующих развитию онкозаболевания, а также вопросы патогенеза и терапии его остаются до сих пор недостаточно изученными [Waldman T.A.,2007].

Рост заболеваемости, недостаточная эффективность терапии, сложность патогенеза данного мультифакториального заболевания, приводящего к иммунодепрессивному состоянию, свидетельствуют о значимости данной проблемы [Finn O.G.,2008; Crammer L.D., Hersh E.,2007].

Иммунные нарушения при злокачественных новообразованиях молочной железы отмечаются многими авторами, проводившими исследования в данной области [Barber H.R.K.,1999; Баймахашева А.Н.,2001; Летягин В.П.,2004].

Как показали исследования некоторых авторов, доброкачественные и злокачественные новообразования молочной железы имеют комплекс взаимообусловленных патогенетических звеньев, среди которых большое значение имеют гормональные и иммунные нарушения [Есенкулов А.Е., Баишева С.А., 1996].

Иммунная система состоит из ряда тесно связанных в функциональном плане компонентов, задача которых заключается в элиминации из организма антигенов. С одной стороны, развитие злокачественных новообразований и их прогрессирование связано иммунной недостаточностью, так как угнетение различных звеньев иммунной системы возникает из-за перегрузки антигенными и токсическимим факторами опухоли [Баймахашева А.Н., 2005; Motzer R.J., Mazumdar M.,2007].

С другой стороны, угнетение иммунной системы неизбежно вызывается проведением любого противоопухолевого лечения – хирургического, химиотерапии и т.д. Поэтому одной из возможных причин развития рецидива и метастаза злокачественных новообразований является отсутствие объективного критерия оценки иммунологического статуса онкологических больных, роли иммунной системы в патогенезе злокачественного роста и прогноза течения злокачественных новообразований [Есенкулов А.Е., Арзыкулов Ж.А., Абисатов К.А., Есенкулова С.А., 2007;].

Однако, при оценке иммунологического статуса онкологического больного используются показатели периферической крови, которые не создают корректной и четкой картины количественных и функциональных изменений иммунного статуса на разных этапах заболевания.

Исследование параметров местного иммунитета является актуальным в анализе иммунного статуса больных раком молочной железы, и достаточно значимым фактором, способным определить прогноз заболевания.



Следует отметить, что данные по комплексному изучению показателей местного и системного иммунитета в доступной литературе практически не встречается.

В этой связи комплексное исследование взаимосвязи параметров местного и системного иммунитета, сопоставление результатов с изменениями гормонального статуса, уровнем онкомаркеров, и особенно, с клиникой заболеваний молочной железы является достаточно актуальным, так как оно может выявить этиологию, патогенез этих патологий, кроме того, вероятно явиться критериями разработки диагностики и прогноза течения онкологического процесса.

Цель исследования:

Выявить значения онкомаркеров и иммуно-эндокринного нарушения в патогенезе и в прогнозе течения доброкачественных и злокачественных новообразований молочной железы.

Задачи исследования:

  1. Оценить состояние системного иммунитета, гормонального статуса и онкомаркера СА15-3 у больных с доброкачественными новообразованиями молочной железы.
  2. Определить состояние системного иммунитета, гормонального статуса и онкомаркера СА15-3 у больных со злокачественными новообразованиями молочной железы.
  3. Провести сравнительный анализ местного иммунного статуса и уровня онкомаркера СА15-3 в опухолевой ткани при доброкачественных и злокачественных новообразованиях молочной железы.
  4. Изучить корреляционные взаимосвязи между продукцией цитокинов и параметрами системного иммунного статуса в группах больных с доброкачественными и злокачественными новообразованиями молочной железы.
  5. Выяснить функциональное состояние системного и местного иммунитета у больных со злокачественными новообразованиями молочной железы для определения прогноза течения опухолевого процесса и на основании этого дать рекомендацию в практическое здравоохранение.

Научная новизна

  1. Впервые проведена комплексная оценка состояний системного и местного иммунитета у больных с доброкачественными и злокачественными новообразованиями молочной железы.
  2. По мере распространения опухоли впервые установлено взаимосвязь показателей уровня цитокинов, гормонов и онкомаркера СА15-3.
  3. Впервые показатели системного и местного иммунитета и онкомаркера СА15-3 у больных с доброкачественными и злокачественными новообразованиями молочной железы рекомендованы как диагностические, так и прогностические.

Практическая значимость

Комплексная оценка показателей системной и местной иммунологической реактивности у больных с доброкачественными и злокачественными новообразованиями молочной железы показывает особенности функционирования системы, и нужно использовать в качестве дополнительного дифференциально-диагностического критерия при малигнизации доброкачественных новообразований в злокачественные.

Полученные результаты исследования позволяют использовать, как метод диагностики и прогноза течения опухолевых заболеваний молочной железы.

Основные положения, выносимые на защиту

  1. Возникновение доброкачественных новообразований молочной железы характеризуется активацией клеточного звена иммунной системы и гормонального статуса. Наиболее значимые критерии диагностики доброкачественных заболеваний молочной железы: повышение содержания лимфоцитов СD25+, СD11b+, увеличение концентрации IL-2 и гормонов пролактина и эстрадиола в периферической крови.
  2. Общим звеном иммунопатогенеза злокачественных новообразований молочной железы IIа и IIIа клинической стадии является усугубление иммунологического дисбаланса. Наиболее значимые критерии диагностики для злокачественных новообразований молочной железы являются: снижение содержания лимфоцитов CD8+, СD16+, CD11b+, CD95+ и продукции IL-2 и IL-10, повышение уровня гормонов пролактина и эстрадиола, а также онкомаркера СА15-3 в периферической крови.
  3. Формирование опухолевого процесса приводит к возникновению разбалансированности иммунологических показателей местного иммунитета, что способствует дальнейшему прогрессированию заболевания. По мере прогрессирования опухолевого процесса в молочной железе отмечается значительное снижение содержания лимфоцитов СD8+, СD16+, СD11b+, СD95+ и увеличение уровня онкомаркера СА15-3 в опухолевой ткани.
  4. У больных с новообразованиями молочной железы выявлены нарушения в коррелятивных взаимосвязях регуляторных механизмов иммунного статуса.
  5. Применение комплексной оценки показателей системной и местной иммунологической реактивности позволяет заранее прогнозировать появление частоты рецидивов и метастазов и, тем самым, улучшить выживаемость больных.

Апробация материалов диссертации

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: V Региональной конференции по актуальным вопросам экспериментальной и клинической онкологии (г.Томск); на III Архангельской международной медицинской научной конференции молодых ученых и студентов (г.Архангельск); Х международной научно-практической конференции «Астма и аллергия» (г.Алматы); заседании кафедры иммунологии и аллергологии Казахского Национального медицинского университета (г.Алматы); заседании проблемной комиссии «Научные основы эпидемиологии, профилактики, диагностики туберкулеза и других инфекционных заболеваний» Казахского Национального медицинского университета им. С.Д. Асфендиярова (г.Алматы).





Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 4 статьи в рецензируемых научных журналах перечня Комитета по контролю и аттестации в сфере образования и науки МОН РК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 95 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, который включает 169 источника на русском и иностранных языках. Работа иллюстрирована 16 рисунками и 20 таблицами.

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

Общая программа проведенных исследований включала несколько этапов, направленных на решение задач, позволяющих раскрыть роль иммуно-эндокринного статуса в формировании и течения онкологического процесса у больных с доброкачественными и злокачественными новообразованиями молочной железы.

Материалы исследований

В исследование были включены больные с доброкачественными и злокачественными новообразованиями молочной железы, в возрасте от 35 до 65 лет, находившихся на стационарном обследовании и лечении в городском онкологическом диспансере г.Алматы за период 2007-2009 гг.

Были проведены иммунологические и эндокринологические исследования, а также определялся уровень онкомаркера СА15-3 у 23 больных с доброкачественными новообразованиями молочной железы (ДНМЖ) и 44 больных раком молочной железы (РМЖ), до лечения и в процессе комплексного лечения (операция+химио+гормонотерапия). В исследование включены больные с фиброзно-кистозной мастопатией (ФКМ) и с клиническими стадиями РМЖ IIa (T1-2N0M0) и IIIа (T3N0M0). Степень распространенности злокачественного процесса устанавливалась на основании данных клинических, параклинических (ультразвуковое и рентгенологическое), гистологическое, цитологическое методов исследования.

Контрольную группу составили 17 практически здоровых женщин соответствующих по возрасту и месту жительства.

Методы исследования

Иммунологические исследования, а также исследование уровня гормонов и онкомаркера СА15-3 проводилось на базе иммунологической лаборатории ТОО «Иммунотест».

Иммунологические методы исследования

1. Определение иммунологических показателей периферической крови.

Для оценки иммунного статуса забор крови производили в количестве 7-10мл (5 мл с гепарином и 5 мл без гепарина). Определяли общее содержание лейкоцитов и лимфоцитов крови. Были использованы наборы моноклональных антител для определения дифференцированных антигенов лейкоцитов человека методом иммунофлуорисценции. Определялись следующие субпопуляции лимфоцитов: общие зрелые Т-лимфоциты (CD3+), Т-лимфоциты хелперы (CD4+), Т-лимфоциты киллеры (CD8+), естественные киллерные клетки (CD16+), лимфоциты, несущие Fas-рецептор (CD95+), лимфоциты, несущие рецептор к IL-2 (CD25+) и лимфоциты, несущие рецептор к С3b компоненту (CD11b+). Панель меченых моноклональных антител получены ООО «Сорбент» Россия.

2. Концентрации цитокинов определяли иммуноферментным методом наборами реактивов производства ЗАО «Вектор-Бест» Россия.

3. Получение лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль.

Для выделения лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, использовали кусочки опухолевой ткани (биопсийный и операционный материал) от больных ДНМЖ и РМЖ. Кусочки биопсийного и операционного материала раздавливали на стеклянной поверхности, пропускали через сеть из нержавеющей стали и отмывали в среде RPMI-1640, согласно методике Vose. Далее, для выбивания лимфоцитов биопсийный материал обрабатывали коллагеназой путем встряхивания на шейкере в течение трех часов. Затем клеточную суспензию наслаивали на двухступенчатый градиент фиколл-гипак, центрифугировали в течение 30 минут при 400g. Полученный лимфоцитарный пул трижды отмывали путем центрифугирования при 400g в течение 5 минут. Подсчитывали количество клеток по трипановому тесту в камере Горяева.

Исследование уровня гормонов и онкомаркера СА15-3.

Определение содержания в сыворотке крови половых гормонов (пролактина и эстрадиола) и СА15-3 проводилось с помощью тест-систем для иммуноферментного анализа. Для определения уровня онкомаркера СА15-3 местного звена использовали кусочки опухолевой ткани (биопсийный и операционный материал). После обработки биопсийного и операционного материала коллагеназой брали супернатант. Методом иммуноферментного анализа определяли содержание онкомаркера СА15-3.

Статистическую обработку данных проводили на ПК с использованием пакета программ MS Excel, MS Office-2007. При обработке данных иммунологических исследований высчитывали следующие статистические параметры: средние значения (M), ошибку средней (m), среднее квадратическое отклонение (), критерий достоверности Стьюдента (t), коэффициент корреляции (r) и уровень вероятности (p). Достоверным считалось различие при р0,05.

Результаты исследований и их обсуждение

В соответствие с поставленной целью работы и решения задач проводилось исследование иммуно-эндокринного профиля и уровня онкомаркера СА15-3 по выделенным группам.

Состояние иммунного, гормонального статуса и уровня онкомаркера СА15-3 у больных с доброкачественными новообразованиями молочной железы

При анализе лейкограммы у больных ДНМЖ обнаружено достоверное увеличение относительного количества лимфоцитов (в 1,2 раза) (р0,05) по сравнению с группой контроля (таблица 1).

Таблица 1 - Показатели лейкограммы больных ДНМЖ



Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.