WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |

Базисная противовоспалительная терапия и структурно-функциональная организация мембран эритроцитов у больных бронхиальной астмой

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

ВАНЕТИК Евгений Исаакович

БАЗИСНАЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ И

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ

МЕМБРАН ЭРИТРОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

14.00.05внутренние болезни

14.00.43пульмонология

Автореферат

диссертации на соискание учёной степени

кандидата медицинских наук

Красноярск 1999

Работа выполнена в Красноярской государственной медицинской академии и Институте медицинских проблем Севера СО РАМН, г. Красноярск.

Научные руководители:

доктор медицинских наук,

профессор Ю.А. Терещенко;

доктор медицинских наук

В.П. Терещенко.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор В.А. Опалёва-Стеганцева;

доктор медицинских наук

С.В. Смирнова.

Ведущая организация: Новосибирский государственный

медицинский институт.

Защита диссертации состоится «___»___________ 1999 года в ___ часов на заседании Диссертационного Совета К.084.49.01. при Красноярской государственной медицинской академии (660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Красноярской государственной медицинской академии.

Автореферат разослан «____»_____________ 1999 года.


Учёный секретарь

диссертационного совета

кандидат медицинских наук, доцент З.Н. Гончарук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Актуальность изучения вопросов патогенеза и терапии бронхиальной астмы (БА) обусловлены её возрастающей распространенностью, более тяжелым течением, ростом летальных исходов заболевания (Чучалин А.Г., 1997; Hunt L.W.Jr.,1993; Burr M.L, 1993; Holgate S.T., 1998).

В связи с тем, что предпринятые в разное время попытки выделить какой-то один механизм развития болезни не увенчались успехом, продолжает возрастать актуальность изучения механизмов патогенеза БА, реализуемых на клеточном и субклеточном уровнях (Федосеев Г.Б.,1996; Holt J.H.,1995; Barnes P.J.,1996).

Большое значение в реализации этих механизмов придаётся клеточным мембранам. Исследования мембран у больных БА позволили глубже оценить характер нарушений функциональной активности эффекторных клеток, адаптивных реакций организма в ответ на аллергическое воспаление, конституциональных особенностей строения мембран (Вельтищев Ю.Е., 1995; Гущин И.С., 1997; Лизенко М.В., 1994; Минеев В.Н.,1993, 1999; Cookson W. et al.,1992).

В то же время многие результаты этих исследований отличаются противоречивостью и не охватывают весь спектр клинических проявлений БА. До настоящего времени в комплексе с биохимическими методами исследования не применялся анализ физико-химических свойств мембраны, интегративно отражающих её функционирование. Практически отсутствуют данные о топографических взаимоотношениях структурных компонентов мембраны при БА, молекулярной организации белков, состоянии мембраносвязанной воды. Для изучения организации клеточных мембран при БА недостаточно используется доступная и универсальная физиологическая модель, каковой представляется мембрана эритроцита (Лопухин Ю.М. и соавт.,1984; Постнов Ю.В. и соавт.,1987; Zachowski A. et al.,1989).

До настоящего времени остаётся неизученной возможность влияния современной базисной противовоспалительной терапии ингаляционными глюкокортикостероидами на течение мембранопатологических расстройств. Именно с длительным применением этой группы препаратов связывается наибольшая патогенетическая обоснованность лечения (Чучалин А.Г.,1997; Barnes P.J. et al.,1993; Paterson J.W. et al.,1995). Широкое распространение в отечественной и мировой практике получил один из представителей этой группы препаратовфлунизолид (ингакорт, Boehringer Ingelheim). Однако исследования, связанные с оценкой его эффективности, ограничивались короткими периодами наблюдения и редко достигали 1-2 лет (Лещенко И.В. и соавт., 1997). Данные о результатах длительной терапии ингакортом у больных тяжёлой, в том числе стероидозависимой бронхиальной астмой, единичны (Slavin R.G. et al.,1980).

Настоящее исследование, базирующееся на данных длительного клинического наблюдения, посвящено изучению ультраструктурных механизмов патогенеза БА на уровне плазматической мембраны эритроцита и воздействия на них терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.

Цель исследования: Изучение особенностей структурно-функциональной организации мембран эритроцитов при бронхиальной астме и её динамики в процессе длительной терапии ингаляционным глюкокортикостероидом флунизолидом (ингакортом).



Задачи исследования:

  1. Провести проспективное (в течение трёх лет) наблюдение и оценить клиническую эффективность и безопасность ингакорта у больных БА.
  2. Выявить особенности структурно-функциональной организации мембран эритроцитов у больных БА в зависимости от клинико-патогенетического варианта и степени тяжести заболевания.
  3. Установить с применением комплекса биофизических и биохимических параметров характер влияния базисной терапии ингакортом на течение мембранопатологических процессов у больных БА в ближайший и отдалённый периоды лечения.
  4. Выделить наиболее значимые характеристики структурно-функциональной организации мембран эритроцитов, подтверждающие тяжесть течения БА и эффективность проводимой терапии.

Научная новизна результатов исследования.

Впервые у больных БА проведено комплексное исследование мембран эритроцитов, включающее в себя изучение как физико-химических свойств мембраны, так и её липидного спектра.

Установлено, что транслокация мембранных белков к поверхности мембраны, реорганизация мембраны в области липид-белковых взаимодействий, её дегидратация и снижение уровня восстановленных коферментов, изменение спектра фосфолипидов с заменой легкоокисляемых фракций на трудноокисляяемые, снижение чувствительности к адреноагонисту являются универсальными признаками дезорганизации эритроцитарной мембраны в период рецидива БА. С тяжестью течения БА ассоциируется нарастание вязкости и оптической нестабильности мембраны.

Выявлено, что преимущественное изменение белковой компоненты мембраны происходит при атопической БА, липидной матрицыпри эндогенной и аспириновой астме, тотальное поражение клеточной мембраны–при стероидозависимой БА.

По результатам проспективного (в течение трёх лет) наблюдения продемонстрированы эффективность и безопасность ингакорта в лечении больных со среднетяжёлым и тяжёлым течением БА.

Впервые показано, что базисная терапия ингакортом обладает мембраномодулирующим эффектом. Выраженность эффекта зависит от тяжести течения БА и длительности терапии. В частности, под влиянием лечения ингакортом происходит улучшение вязкостных свойств мембраны, нормализация и оптимизация функциональных свойств мембраносвязанной воды, молекулярной структуры поверхностных белков, повышение чувствительности мембраны к регуляторным сигналам.

Положения, выносимые на защиту.

  1. Длительная базисная терапия ингакортом у больных бронхиальной астмой эффективна, безопасна и позволяет более чем у 40% больных полностью контролировать заболевание.
  2. Структурно-функциональная организация эритроцитарных мембран у больных БА в период обострения характеризуется как универсальными изменениями, не зависящими от клинико-патогенетического варианта и степени тяжести заболевания, так и преимущественно связанными с тяжестью клинических проявлений. Сочетания ряда признаков дезорганизации мембран являются особенностью отдельных клинико-патогенетических вариантов БА.
  3. Длительная терапия ингаляционными глюкокортикостероидами, в частности ингакортом, обладает мембраномодулирующим эффектом, особенно при БА средней степени тяжести.

Практическая значимость работы. Результаты проспективного наблюдения по изучению эффективности и безопасности ингакорта позволили разработать рекомендации по рациональному применению базисной терапии с использованием ингаляционных глюкокортикостероидов, её коррекции с оценкой индекса активности эндобронхита.

Полученные при исследовании мембран эритроцитов данные позволяют уточнить молекулярные механизмы патогенеза при различных клинико-патогенетических вариантах БА и роль ингаляционных глюкокортикостероидов в коррекции синдрома дестабилизации клеточных мембран.

Оценка некоторых особенностей модификации мембран в процессе терапии способствует объективизации динамики течения БА. Для оценки тяжести течения БА можно рекомендовать показатель текучести глубоких слоёв мембраны, для оценки эффективности проводимой терапии–тест с нагрузкой мембраны экзогенным адреналином.

Внедрение результатов исследования. Разработанные методические рекомендации, посвящённые лечению БА ингаляционными глюкокортикостероидами, используются в работе аллергологов, пульмонологов, терапевтов г. Красноярска. Результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедре внутренних болезней №2 Красноярской медицинской академии, используются в практике краевого лёгочно-аллергологического центра. По результатам работы оформлено и внедрено 2 рационализаторских предложения.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались на Международном конгрессе Европейского респираторного общества (Стокгольм, Швеция, 1996), Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 30-летию Красноярского лёгочно-аллергологического центра (Красноярск, 1997), заседаниях краевого научного общества терапевтов (Красноярск, 1997, 1998), проблемной комиссии по терапии при Красноярской медицинской академии (1999).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ.

Объём и структура работы. Диссертация изложена на 171 странице машинописного текста, иллюстрирована 29 таблицами и 14 рисунками; состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 152 работы отечественных и 120 зарубежных авторов.





МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В основу работы положены результаты, полученные при обследовании, лечении и наблюдении за больными взрослого аллергологического и пульмонологического отделений Красноярской краевой клинической больницы №1 (1995-1998 гг.).

Под наблюдением находились 116 больных БА, в том числе 79 женщин и 37 мужчин.

Диагноз и тяжесть течения БА устанавливали в соответствии с рекомендациями «JINA» (1993). Клинико-патогенетический вариант уточняли с учётом рекомендаций А.Г. Чучалина (1997). При верификации диагноза учитывали результаты общеклинического, лабораторного, инструментального и аллергологического исследований. Наблюдались больные атопической БА (АБА), эндогенной, инфекционно-зависимой по определению отечественных авторов, БА (ЭБА), аспириновой (АА) и стероидозависимой БА (СтБА).

Выраженность бронхообструктивного синдрома оценивалась по количеству приступов удушья, количеству ингаляций 2-агонистов в сутки, величине индексов одышки, гиперсекреции мокроты, удушья, кашля, аускультативных изменений в процентах по С.И. Овчаренко (1990).

Состояние бронхиальной проходимости оценивали путём измерения форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1), максимальной объёмной скорости выдоха на уровне 75%, 50%, 25% ФЖЕЛ (МОС 75-25). Указанные параметры регистрировали на аппарате «Pneumoscope» (Erich Yaeger, Германия). Суточное мониторировование пиковой скорости выдоха (ПСВ) проводили с помощью индивидуального пикфлоуметра («Clement Clapk», Великобритания). Интегральная оценка аллергического воспаления в бронхах при бронхоскопии проводилась по методике С.И. Овчаренко и соавт. (1997) с расчётом индекса активности эндобронхита.

Для проведения проспективного наблюдения по изучению эффективности и безопасности ингакорта больные были разделены на следующие группы:

1-я группа–39 больных БА средней степени тяжести;

2-я группа–22 больных БА тяжёлого течения;

3-я группа–28 больных стероидозависимой БА тяжелого течения. Средняя поддерживающая доза системных глюкокортикостероидов (СГК) составляла 9,5±2,3 мг по преднизолону в сутки, длительность приёма5,0±0,85 лет.

Общая характеристика больных представлена в таблице 1.

Таблица 1

Общая характеристика больных бронхиальной астмой

Группа

больных

Пол

Возраст,

лет

Клинико-патогенетический вариант

абс. число больных/ %

жен.

муж

АБА

ЭБА

АА

СтБА

абс.

%

абс.

%

сред.

тяж.

сред.

тяж.

тяж.

сред.

тяж.

тяж.

тяж.

1-я

(n=39)

25

64,1

14

35,9

46,1±1,7

19

48,8

10

25,6

10

25,6

2-я

(n=22)

15

68,2

7

31,8

42,4±3,5

12

54,5

10

45,5

3-я

(n=27)

22

78,6

6

21,4

48,0±2,4

28

100



Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.