WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 | 4 |

Клинико-иммунологическая характеристика детей после тимэктомии

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

ФРОЛЕНКО

Анна Львовна

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ДЕТЕЙ ПОСЛЕ ТИМЭКТОМИИ

14.01.08 – педиатрия

14.03.09 – клиническая иммунология, аллергология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Оренбург – 2011

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Продеус Андрей Петрович доктор медицинских наук, профессор Смолягин Александр Иванович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Попова Лариса Юрьевна доктор медицинских наук, профессор Молотилов Борис Александрович

Ведущая организация: ФГУ «Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий»

Защита диссертации состоится «16» ноября 2011.

в «_____» часов на заседании диссертационного совета Д 208.066.01 при ГБОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

460000, г. Оренбург, ул. Советская, 6.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Оренбургской государственной медицинской академии по адресу: на сайтах http://orgma.ru , referat_vak@mon.gov.ru

Автореферат разослан «_______» октября 2011.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор биологических наук,

профессор Соловых Галина Николаевна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Известна важная роль тимуса на этапе внутриутробного развития детей. Вместе с тем, показано, что тимус функционирует долго после рождения до его полной атрофии, которая завершается лишь к 50-60 годам (Ярилин А.А., 2010, Bodey B. a. oth., 1997), что свидетельствует о необходимости тимуса в постнатальном периоде онтогенеза. Наиболее активным тимус является у детей в возрасте 3-6 месяцев (Weerkamp F. a. oth., 2005). Оперативное лечение врожденных пороков сердца (ВПС) нередко сопровождается частичным или полным удалением тимуса, связанным с доступом к сердцу. Высокая хирургическая активность приводит к увеличению количества детей, у которых проведена частичная или тотальная тимэктомия. Иммунодепрессивное влияние самого кардиохирургического вмешательства обосновано связывается с операционной травмой, общей анестезией, искусственным кровообращением, кровопотерей, влиянием антибиотиков, гормонов и нестероидных противовоспалительных средств на иммунную систему (Михайленко А.А. и соавт., 2005). В связи с этим, проведение полной или частичной тимэктомии может приводить к различным нарушениям функционирования иммунной системы.

Имеются единичные сообщения об изменениях иммунного статуса у детей после тимэктомии, проведенной в ходе кардиологической операции (Haynes B.F. a. оth., 2000, Turan Tamer a. оth., 2004). Показано, что удаление тимуса в первые три месяца жизни приводит к cнижению количества и функциональной активности Т-клеток и снижению эффективности иммунной защиты в детском возрасте (Кострыгин М.Ю., 2006, Brearley S. a. оth., 1987). Уменьшение количества Т-клеток происходит на протяжении первого года после тимэктомии (Wells W.J. a. оth., 1998). В то же время после тимэктомии регистрируется усиление пролиферации наивных Т-клеток, что свидетельствует об активизации этой клеточной популяции (Prelog M. a. oth., 2009).

Особый научный интерес представляет исследование содержания у детей «Т-рецепторных эксцизионных колец» - ТРЭК (T-cell receptor excision circles – TREC), что может объективизировать степень отключения функции тимуса. ТРЭК формируются в процессе перестройки генов Т-клеточного рецептора, когда часть генетического материала вырезается, замыкается в кольцо и служат маркерами Т-клеток, недавно эмигрировавших из тимуса и слабо вовлекавшихся в процесс пролиферации или не делившихся совсем (Kong F. K. a. oth., 1999, Hochberg E P a. оth., 2001). В связи с этим уровень ТРЭК рассматривают как показатель функциональной активности тимуса – его способности продуцировать Т-лимфоциты (Douek DC. a. оth., 2001, Lorenzi A.R. a. оth., 2008). Учитывая, что тимэктомия может рассматриваться как инструмент анализа Т-системы иммунитета, несомненный интерес, представляло комплексное клиническое обследование больных с частичной или полной тимэктомией, с учетом их возраста, сроков после операции ВПС и иммунного статуса, которое может способствовать как снижению количества послеоперационных осложнений, так и правильной тактике ведения данных пациентов. Важным являлось выяснение роли ТРЭК в генезе иммунных нарушений у больных с удаленным тимусом во время операции по поводу ВПС. Вышеизложенные данные послужили основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования – дать оценку особенностям клинического и иммунного статуса у детей до и после частичного или полного удаления тимуса, проведенного при операциях по поводу врожденного порока.

Задачи исследования:

1. Определить клинические особенности и иммунный статус у детей с ВПС до оперативного вмешательства.



2. Изучить клинические особенности детей с ВПС после оперативного вмешательства в зависимости от объема тимэктомии.

3. Дать характеристику иммунного статуса и содержания Т-рецепторных эксцизионных колец у оперированных детей по поводу ВПС в зависимости от объема тимэктомии.

Научная новизна. Получены новые сведения о клинических особенностях и структуре осложнений у детей после операции по поводу ВПС в проспективном наблюдении в зависимости от объема тимэктомии. Количество осложнений выше у детей после операций с полной тимэктомией, чем с частичной и без тимэктомии. Наибольшее число осложнений возникало в первые два года после операции у детей до 3 лет.

Впервые проведена оценка иммунного статуса у детей после операции по поводу ВПС в зависимости от объема тимэктомии. Выявлены однонаправленные изменения вне зависимости от объема тимэктомии, выражающиеся в снижении относительного содержания СD3+-лимфоцитов и повышении уровня ЦИК.

Доказано, что тимэктомия, вне зависимости от ее объема, приводит к снижению содержания лимфоцитов, несущих ТРЭК, и тимопоэтической функции оставшихся после операции фрагментов тимуса. Относительное и абсолютное содержание CD3+, CD4+, CD8+- клеток у детей со сниженным уровнем ТРЭК достоверно уменьшается. Сниженный уровень ТРЭК выявили у 88% детей, подвергнутых тимэктомии разной полноты, при этом максимальное снижение было пациентов с полной тимэктомией.

Практическая значимость работы. Материалы исследования показали, что у детей с ВПС необходимо учитывать высокую частоту инфицирования и нарушения иммунного статуса до операции. Ввиду возникновения большинства осложнений в первые два года после операции, именно в этот период требуется наблюдение детей у кардиолога. Результаты проведенного исследования доказывают необходимость тимуссберегающих операций у детей с врожденными пороками сердца. Ведущим тестом для оценки функции тимуса является уровень содержания ТРЭК.

Внедрение результатов исследования в практику. Полученные результаты работы внедрены в практику лечения больных в кардиологическом, приемно-диагностическом отделениях, отделении раннего возраста «ГУЗ Оренбургская областная детская клиническая больница» (акт внедрения от 15.04.2011г.).

Опубликовано информационно-методическое письмо: «Клинико-иммунологические особенности детей с врожденными пороками до и после проведения оперативного лечения», утвержденное методическим советом МЗ Оренбургской области 04.07.2011.

Апробация и работы. Основные результаты исследования доложены на совместном заседании проблемной комиссии по педиатрии и проблемной лаборатории по изучению механизмов естественного иммунитета ОрГМА. Материалы диссертации доложены и обсуждены на V, VI, IХ конференциях иммунологов Урала: Оренбург (2006), Ижевск (2007), Челябинск (2011); на объединенном иммунологическом форуме Санкт – Петербург (2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Личный вклад автора в разработку темы. Автором выполнено клиническое обследование детей до, после и в отдаленном периоде по поводу коррекции ВПС. Проведено анкетирование родителей, сформирована база данных, осуществлена статистическая обработка результатов, анализ клинических данных, функциональных и иммунологических показателей.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», 3-х глав собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа изложена на 120 cтраницах машинописного текста, иллюстрирована 30 таблицами и 8 рисунками. Список литературы содержит источников 185, в том числе отечественных-120 и иностранных источников-65.

Связь работы с научными программами. Диссертационная работа выполнена в государственном бюджетном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации согласно плана НИР (№ государственной регистрации 01200809332).

Положения, выносимые на защиту:

1. Тяжесть состояния детей с ВПС определялась нарушениями кровообращения и наличием фоновой патологии, высокой частотой инфицирования как в виде моноинфекции, так и ассоциированных вариантов.

2. Наибольшее количество ранних и поздних осложнений отмечалось у детей, прооперированных с полной тимэктомией в первые два года после операции у пациентов до 3 лет.

3. Тимэктомия, вне зависимости от ее полноты, вызывает снижение содержания лимфоцитов, несущих ТРЭК. Изменение нормального режима эмиграции Т-клеток из тимуса при тимэктомии существенно влияет на количество Т-лимфоцитов в периферической крови, что может являться одной из причин большего количества осложнений у тимэктомированных детей.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования. Работа выполнена на базах ГУЗ «Областная детская клиническая больница» и проблемной лаборатории по изучению механизмов естественного иммунитета ГБОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия» г. Оренбурга за период 2007-2011г.

В исследование включен 141 пациент, в возрасте от 6 месяцев до 16 лет. Из них 40 детей с неоперированными ВПС и 101 ребенок, оперированный по поводу ВПС в Москве на базе НЦ ССХ им. А. Н. Бакулева. Дети, прооперированные по поводу ВПС, были разделены на группы в соответствии с протоколами операции. 1-я группа (n=28) детей с тотальной тимэктомией, 2-я группа (n=49) детей с частичной тимэктомией, 3-я группа (n=24) пациента, оперированные без тимэктомии.

По возрасту дети, прооперированные по поводу ВПС, разделены на четыре возрастные группы: от 6 месяцев до 3 лет, от 4 до 7 лет, от 8 до 12, старше 12 лет. Осложнения после операции у детей разделены на две группы: ранние, возникшие в течение 30 дней после операции и поздние – позже 30 дней (Белоконь И. А., Подзолков В. П., 1991; Cooper DS, 2008).

Проведено анкетирование родителей детей на наличие у них иммунодефицитных состояний (n=141).

Критерии отбора детей с подозрением

на иммунодефицитное состояние

Признак
случаи ранней смерти от инфекции или необъяснимой смерти в семье
повторяющиеся отиты, синуситы до 3 и более раз в год
две и более пневмонии
любые тяжелые инфекции, требующие длительной антибиотикотерапии
остеомиелит, менингит
фурункулез
рецидивирующие абсцессы или гнойничковые заболевания, стрептодермия (кроме фурункулезa)
рецидивирующие грибковые инфекции у детей старше 1 года
снижение числа лимфоцитов менее 1000 в мкл


Pages:   || 2 | 3 | 4 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.