WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 | 4 |

Ремоделирование миокарда и перекисное окисление липидов при ишемической болезни сердца

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи




Клочкова Гюзель Римовна

Ремоделирование миокарда и перекисное окисление липидов при ишемической

болезни сердца

14.01.05 кардиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Оренбург- 2011

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Уфа

Научный руководитель: доктор медицинских наук

Закирова Нэлли Эриковна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Либис Роман Аронович

доктор медицинских наук, профессор

Галявич Альберт Сарварович

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение

высшего профессионального образования

«Челябинская государственная медицинская

академия Федерального агентства по

здравоохранению и социальному развитию»,

г.Челябинск.

Защита диссертации состоится 17.02.2011 года в 10 часов на заседании диссертационного совета Д 208.066.02 при ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 460000, г. Оренбург, ул. Советская 6, зал заседаний диссертационного совета.

Тел.: (3532) 77-63-21, e-mail: orgma@esoo.ru

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Оренбург.

Автореферат разослан «_____» _____________ 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор Р.И. Сайфутдинов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. ИБС является наиболее распространенным и социальнозначимым заболеванием сердечно-сосудистой системы, имеющим высокий риск развития сосудистых событий и смерти [Чазов Е.И., 2009; Оганов Р.Г., 2009; Карпов Ю.А, 2010]. Важное значение в прогрессировании ИБС придается процессам ремоделирования миокарда, включающим в себя гипертрофию и дилатацию сердца, приводящих к изменению геометрии ЛЖ с переходом в сферическую форму, нарушению систолической и диастолической функции [Беленков Ю.Н., 2008; Pfeffer M., Braunvald E.,2000]. Ишемическое ремоделирование ЛЖ развивается вследствие гибели кардиомиоцитов при ИМ [Мартынов А.И., Васюк Ю.А., 2004], а также может являться результатом острой ишемии с развитием «оглушенного» миокарда или связано с наличием зон хронической ишемии («гибернация»), характеризуется фазовым течением адаптивных, а в дальнейшем и дезадаптивных процессов [Капелько В.И., 2008; Bolognese L., Kloner R., 2001]. Ремоделирование миокарда наиболее изучено при ИМ и ХСН, но недостаточно данных по его оценке у больных ИБС при стабильной стенокардии различных ФК.

Существенная роль в развитии атеросклероза и возникающей на его основе ИБС принадлежит иммуновоспалительным реакциям, к потенциальным провоспалительным факторам относятся окисленные ЛПНП и продукты ПОЛ, провоспалительные цитокины [Насонов Е.Л., 2007; Ross R., 1999; Kasri J., 2003]. Окисленные ЛПНП и продукты ПОЛ играют ключевую роль в повреждении эндотелия и активации воспалительных реакций [Ланкин В.З., 2008; Libby P., 1998], стимулируют экспрессию цитокинов Т-лимфоцитами и макрофагами, способны ингибировать эндотелийзависимую релаксацию сосудов и вызывать вазоконстрикторные реакции [Steinberg D., 1997; Harrison D., 1999]. Важное значение при ишемии и реперфузии миокарда придается активации процессов ПОЛ [Закирова А.Н., 2004; Шалаев С.В., 2008], регуляцию которых в организме осуществляет система антиоксидантной защиты с участием антиоксидантных ферментов [Ланкин В.З., 2005; Тихазе А.К., 2008]. В литературе наиболее полно представлены данные, касающиеся взаимодействия процессов ПОЛ и активности антиоксидантных ферментов при острых формах ИБС [Закирова Н.Э., 1999] и ХСН [Сайфутдинов Р.И., 1995], между тем недостаточно изучено состояние системы ПОЛ и антиоксидантной защиты у больных ИБС при стабильной стенокардии различной тяжести.

Анализ проведенных исследований позволил предположить, что развитие процессов ремоделирования миокарда и активация прооксидантных реакций могут быть существенными факторами в формировании клинического течения ИБС. Между тем, нет комплексных клинических исследований по оценке состояния системы ПОЛ и антиоксидантной защиты во взаимосвязи с гемодинамическими параметрами и выраженностью ишемии миокарда у больных ИБС с различным течением стенокардии, не установлена роль прооксидантных реакций в развитии процессов ремоделирования миокарда и прогрессировании стенокардии.

В связи с этим, актуальным представляется комплексная оценка выраженности процессов ремоделирования миокарда во взаимосвязи с изменениями активности антиоксидантных ферментов и показателей ПОЛ у больных ИБС с различным течением стабильной стенокардии.



Цель исследования: Установить особенности ремоделирования миокарда и состояние системы ПОЛ и антиоксидантных ферментов у больных ИБС с различным течением стабильной стенокардии, определить их значимость в формировании клинического течения заболевания.

Задачи исследования:

1. Исследовать состояние систолической функции ЛЖ и особенности ремоделирования миокарда у больных ИБС.

2. Оценить состояние диастолической функции ЛЖ с определением степени и выраженности нарушений диастолы у больных ИБС.

3. Установить типы ремоделирования миокарда у больных ИБС с различным течением стенокардии.

4. Анализировать изменения уровней первичных и вторичных продуктов ПОЛ в эритроцитах больных ИБС со стабильной стенокардией различных ФК.

5. Оценить состояние антиоксидантной системы с определением активности АОФ ГП, СОД и ЦП у больных ИБС со стабильной стенокардией различных ФК.

6. Определить взаимосвязи между показателями системы ПОЛ и антиоксидантной защиты, выявить их взаимоотношения с гемодинамическими параметрами и выраженностью ишемии миокарда у больных ИБС со стенокардией высоких ФК.

Научная новизна. Впервые на основе оценки взаимосвязи параметров системы ПОЛ и антиоксидантных ферментов с показателями внутрисердечной гемодинамики и ишемии миокарда установлен вклад прооксидантных реакций и ингибирования активности антиоксидантных ферментов в развитие процессов ремоделирования миокарда и формирование клинического течения ИБС.

Определены особенности и типы ремоделирования миокарда у больных ИБС со стабильной стенокардией различных ФК. Показано, что для стабильной стенокардии I-IIФК характерно преобладание концентрических типов ремоделирования и нормальное диастолическое наполнение ЛЖ, протекающие без значимых нарушений систолической и диастолической функции ЛЖ.

Выявлено, что развитие высоких ФК стабильной стенокардии ассоциируется с формированием эксцентрической гипертрофии ЛЖ и рестриктивного типа диастолической дисфункции, характеризующихся нарушениями сократительной функции и дилатацией ЛЖ, уменьшением ОТС, возрастанием МС и выраженной сферификацией ЛЖ.

Установлено, что формирование клинического течения ИБС взаимосвязано с интенсификацией процессов ПОЛ и ингибированием активности антиоксидантных ферментов. На начальных этапах ИБС – стенокардии I-II ФК выявлено относительное повышение активности антиоксидантных ферментов ГП и ЦП при контрольных показателях первичных и вторичных продуктов ПОЛ.

Активация процессов ПОЛ с избыточным накоплением в эритроцитах первичных и вторичных продуктов липопероксидации, падение активности антиоксидантных ферментов ГП, СОД и ЦП зарегистрированы при стабильной стенокардии IVФК.

Практическая значимость. Обоснована целесообразность комплексного исследования параметров системы ПОЛ и антиоксидантной защиты во взаимосвязи с показателями внутрисердечной гемодинамики как высокоинформативных критериев оценки тяжести течения ИБС и контроля за эффективностью лечения. Выделение ведущего патогенетического звена в каждом конкретном случае ИБС в зависимости от типа ремоделирования миокарда, исходного уровня продуктов ПОЛ и антиоксидантных ферментов позволит идентифицировать больных для направленной медикаментозной коррекции.

Определение типа ремоделирования миокарда, состояния систолической и диастолической функции ЛЖ способствует правильной оценке функционального состояния миокарда при установлении тяжести течения и исхода заболевания у больных ИБС.

Внедрение. Результаты исследования внедрены в диагностическую и лечебную работу кардиологических и терапевтических отделений, поликлиники НУЗ «Отделенческой клинической больницы на ст. Уфа» ОАО «РЖД». Основные положения диссертации используются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедрах клинической кардиологии и клинической функциональной диагностики Института последипломного образования ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава».

Апробация работы.

Основные положения диссертации представлены на Российском Национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2008; 2009; 2010), II съезде кардиологов Приволжского федерального округа (Саратов, 2008), заседании Башкирского научного общества кардиологов (Уфа, 2010).

Апробация диссертации состоится на расширенном заседании кафедр клинической кардиологии, клинической функциональной диагностики, восстановительной медицины и курортологии, терапии ИПО, факультетской терапии, клинической фармакологии, мобилизационной подготовки здравоохранения и медицины катастроф, госпитальной терапии №1, факультетской педиатрии ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава» (25 октября 2010г.).

Диссертация рекомендована к защите.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 7- в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 243 источника, из них 85 - отечественных и 158 зарубежных. Работа изложена на 130 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 16 таблицами, 10 рисунками.





Основные положения, выносимые на защиту:

1. Развитие процессов ремоделирования миокарда, состояние систолической и диастолической функции ЛЖ у больных ИБС ассоциируется с тяжестью течения стенокардии. При стабильной стенокардии I-IIФК развивается адаптивная форма ремоделирования миокарда без существенных нарушений систолической и диастолической функции ЛЖ.

2. Развитие стенокардии высоких ФК характеризуется возникновением дезадаптивной формы ремоделирования миокарда с формированием эксцентрической гипертрофии и рестриктивного типа диастолической дисфункции ЛЖ.

3. Интенсивность процессов ПОЛ и активность антиоксидантных ферментов сопряжены с тяжестью течения ИБС. Высокий ФК стенокардии сопровождается избыточным накоплением в эритроцитах первичных и вторичных продуктов ПОЛ, низкой активностью антиоксидантных ферментов. Для стабильной стенокардии I-IIФК характерно повышение активности ГП и ЦП при нормальных значениях продуктов ПОЛ

4. У больных с тяжелым течением ИБС существуют взаимосвязи между показателями продуктов ПОЛ и антиоксидантных ферментов, имеются их взаимоотношения с гемодинамическими показателями и выраженностью ишемии миокарда.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Клиническая характеристика больных. Настоящая работа основана на результатах комплексного обследования 125 мужчин, из них 97 больных ИБС с различным течением стабильной стенокардии (средний возраст 56,4±2,27 лет) и 28 практически здоровых лиц. Диагноз ИБС устанавливали на основании клинических, инструментальных и биохимических данных. Обращалось внимание на типичность ангинозного синдрома, анамнестические данные (перенесенный ИМ), специфичность изменений ЭКГ-показателей в покое, суточном мониторировании ЭКГ и при нагрузке на ВЭМ. Больные с артериальной гипертонией III степени, ХСН III-IVФК, сложными нарушениями ритма сердца, тяжелыми заболеваниями печени, почек, легких, крови, сахарным диабетом, требующими коррекции, в исследование не включались. В исследование не включались пациенты с активными воспалительными процессами, онкологическими и иммунопатологическими заболеваниями.

Больные стабильной стенокардией в соответствии с Канадской классификацией (1974) были разделены на 3 группы. Первую группу составили 34 больных со стенокардией I-II ФК (средний возраст 55,12,9 лет). Во 2-ю группу вошли 32 пациента со стенокардией III ФК (средний возраст 56,4 3,3 лет), в 3 группу - 31 больной со стенокардией IV ФК (средний возраст 57,62,3 года).

Перенесенный ИМ в анамнезе был у 26 (76,5%) больных стенокардией I-IIФК. По мере повышения ФК и тяжести течения стенокардии частота перенесенного ИМ у пациентов учащалась, достигая 93,5% у больных стенокардией IVФК. АГ зарегистрирована у более, чем 50% больных стенокардией, курили 54 (55,7%) пациента стенокардией I-IVФК. Базисная терапия при стабильной стенокардии включала антиагреганты, статины, -адреноблокаторы, антагонисты кальция, нитраты, иАПФ.

В контрольную группу вошли 28 здоровых мужчин – добровольцев (средний возраст 49,9±6,2 лет), у которых были проведены: ВЭМ для исключения скрытой коронарной недостаточности, ЭХОКГ – для исключения поражения миокарда, допплеровское исследование сонных артерий для исключения атеросклероза некоронарной локализации, исследование липидов крови.

Методы обследования. Для верификации ИБС и определения толерантности к физической нагрузке проведена ВЭМ по методу непрерывно возрастающей нагрузки [Аронов Д.М., Лупанов В.П., 2003]. Для регистрации эпизодов ишемии миокарда осуществляли суточное мониторирование ЭКГ на автоматизированной системе «ИНКАРТ» (Санкт-Петербург) с оценкой частоты и продолжительности эпизодов болевой и БИМ в течение суток, глубины болевого и безболевого смещения сегмента ST ниже изолинии на 1,0 мм и более.

Исследование внутрисердечной гемодинамики проведено методом эхо- и допплерэхокардиографии на аппарате VINGMED System Five (General Electric, США). Расчет объемов ЛЖ проводился по методу дисков по Simpsony. Определялись КДО (мл), КСО (мл) и УО (мл) ЛЖ, ФВ (%). Исследование ЛЖ включало измерение линейных показателей: КДР (мм) и КСР (мм), ТМЖП (мм), ТЗС (мм) и ПР (мм) ЛЖ в систолу и диастолу. ММ ЛЖ определялась по методике «площадь – длина», рекомендованной Американским обществом эхокардиографистов: ММ=1,05{[5/6A1(a+d+t)]-[5/6A2(a+d)]}, где А1 и А2 – площади эпикардиального и эндокардиального контуров ЛЖ, t – толщина миокарда, a – длинная полуось, d – короткая полуось. Полученные объемные показатели и ММ индексировались по отношению к площади поверхности тела. Рассчитывались следующие структурно-геометрические и функциональные параметры ремоделирования ЛЖ: ИС в диастолу и систолу: ИСс=КСР/ ЛЖ в систолу; ИСд=КДР/ ЛЖ в диастолу; ОТС=(ТМЖП+ТЗС)/КДР; интегральный систолический индекс ремоделирования (ИСИР), рассчитываемый как отношение ФВ/ИСд [Васюк Ю.А., 2003]; МС в систолу = 0,334АДСКСР/ТЗСс [1+{(ТЗСс//КСР)}], где АДс – систолическое АД.



Pages:   || 2 | 3 | 4 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.