WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |

Клинико-лабораторные особенности течения системной красной волчанки у больных с криоглобулинемией

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

ТРИКОМЕНАС НАТАЛЬЯ НИКОЛАЕВНА

КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКИ У БОЛЬНЫХ С КРИОГЛОБУЛИНЕМИЕЙ

14.01.22. Ревматология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Оренбург - 2010

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель – доктор медицинских наук, профессор

Бугрова Ольга Викторовна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Марасаев Вячеслав Владимирович

доктор медицинских наук, доцент

Чернышева Татьяна Викторовна

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится «____»________________________2011г.

в ______часов на заседании диссертационного Совета Д 208.066.02 при Оренбургской государственной медицинской академии по адресу: 460000, г. Оренбург, ул. Советская, 6.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Оренбургской государственной медицинской академии.

Автореферат разослан «_____»__________________2011г.

Ученый секретарь диссертационного Совета:

доктор медицинских наук,

профессор Сайфутдинов Р.И.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Системная красная волчанка (СКВ) отличается выраженным полиморфизмом клинических проявлений вследствие иммунного поражения внутренних органов циркулирующими иммунными комплексами, содержащими различные антитела, в том числе и криоглобулины (КГ) (Насонова В.А., 1997). Существуют указания на связь тяжести СКВ с наличием криоглобулинов в сыворотке крови больных (Сатыбалдыев А.М. и др., 1998).

Криоглобулины – иммуноглобулины, способные к преципитации при низкой температуре (4 °С) и восстановлению при 37 °С (Altenberg L., 1997).

Различают криоглобулинемию (КГЕ) «эссенциальную» и вторичную, развивающуюся на фоне системных заболеваний, чаще - СКВ (Lamprecht P. et al., 1999).

Выделяют КГ I типа (моноклональные) и смешанные (II и III типы КГ, состоящие из различных иммуноглобулинов, с моноклональным компо-нентом при типе II и поликлональным при типе III), характерные для сис-темных заболеваний (Cacoub P. et al., 2002).

Депозиты иммунных комплексов, содержащих преципитаты криоглобулинов, сопровождаясь потреблением комплемента и откладываясь в стенках сосудов малого и среднего калибров, приводят к развитию иммунокомплексного васкулита и поражению жизненно важных органов, в первую очередь - почек (Козловская Л.В., 2002, Johnson R.J., 1993; Agnello V., 1997).

В литературе имеются данные о связи криоглобулинемии с поражением печени и выявлением в крови больных вируса гепатита «С» (Ferri C., 1991; Damacco F., 2001; PasquarielloA., 1993; Cacoub P., 1994; Buezo G., 1996; Козловская Л.В., 2002).

Криоглобулинемия при СКВ выявляется с различной частотой – от 17% до 80% (Баранаускайте А.А., 1991, Сатыбалдыев А.М., 1998, Энзенауэр Р., 1999, Вермель А.Е., 2000, Erhardt C.C, 1984). Имеются сведения о некоторых лабораторных изменениях (гипокомплементемия, гипергаммаглобулинемия, повышение уровня трансаминаз (Tissot J.-D., 1998; Lamprecht P. et al., 1999; Ferri C. et al., 2002; Rieu V. et al., 2002; Morra E., 2005), но данные об особенностях клинического течения СКВ в сочетании с криоглобулинемией немногочисленные. В единичных исследованиях (Баранаускайте А.А., 1991) показано, что КГЕ может быть маркером активности болезни. Возможно ухудшение прогноза заболевания вследствие частого и тяжелого поражения почек, центральной нервной системы (ЦНС), сердца (Баранаускайте А.А., 1991; Lamprecht P. et al., 1999; Cacoub P. et al., 2002; Morra E., 2005), при этом, как правило, авторами не указывается, ассоциируется ли КГЕ у больных СКВ только с основным патологическим процессом, или с наличием вирусов, что также может определять клинико-лабораторные особенности течения болезни.

Таким образом, окончательно не решены вопросы, касающиеся течения заболевания и прогноза у больных системной красной волчанкой при наличии криоглобулинемии.

Цель и задачи исследования. Цель работы - выявить влияние криоглобулинемии на течение заболевания и клинико-параклинические показатели у больных системной красной волчанкой.

Для достижения этой цели решались следующие задачи:

  1. Определить частоту и выраженность криоглобулинемии у больных с СКВ.
  2. Выявить клинические особенности и изменения общевоспалительных лабораторных показателей (СОЭ, С-реактивный белок) у больных с СКВ при наличии криоглобулинемии.
  3. Оценить иммунологические показатели у больных СКВ (ревматоидный фактор, ЦИК, IgG, IgM, компоненты комплемента С3,С4; лимфоциты СD4, CD8 и CD4/CD8) с криоглобулинемией и без нее.
  4. Установить связь клинических проявлений с иммунологическими и биохимическими показателями при СКВ у больных с криоглобулинемией и определить прогностическое значение криоглобулинемии.

Научная новизна исследования. В результате исследования получены новые данные о частоте и выраженности криоглобулинемии, ассоциированной с СКВ, ее влиянии на клинические проявления заболевания и изменения общевоспалительных лабораторных и иммунологических показателей. Выявлена взаимосвязь между количеством криоглобулинов и тяжестью клинических проявлений системной красной волчанки (активностью заболевания, поражением жизненно важных органов – почек в виде волчаночного нефрита, сердца в виде миокардита и коронариита, крови в виде Кумбс-положительной гемолитической анемии, суставов в виде асептического некроза головок бедренных костей).



Впервые показано, что криоглобулинемия на фоне СКВ ассоциируется с более выраженной активацией компонентов комплемента (С3 и С4), изменением содержания CD3+, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+, повышением антителообразования (антитела к нативной и денатурированной ДНК, антитела к кардиолипину (КЛ), к 2-гликопротеину-1 (2-ГП1), PPT-LA, чувствительное к волчаночному антикоагулянту (ВА).

Впервые получены сведения о клинико-лабораторных и иммунологических особенностях СКВ со вторичным антифософлипидным синдромом (АФС) при наличии или отсутствии КГЕ. Получены новые сведения о механизмах органного поражения у больных СКВ со вторичным АФС при наличии КГЕ. Впервые показано, что КГЕ ассоциируется с одной стороны, с более высокой воспалительной активностью, с другой стороны – с более высоким уровнем антителообразования по содержанию антифосфолипидных антител (антител к кардиолипину, 2-гликопротеину-1, PPT-LA, чувствительное к волчаночному антикоагулянту), что и определяет особенности клинических поражений и течения СКВ при наличии вторичного антифосфолипидного синдрома.

Впервые, в динамике, при наблюдении за пациентами в течение года описаны особенности течения СКВ при наличии криоглобулинемии. Показано прогностическое значение криоглобулинемии у больных СКВ.

Научно-практическая значимость работы. Полученные данные о влиянии криоглобулинемии на клинико-лабораторные и иммунологические особенности течения СКВ способствуют уточнению механизмов органного поражения, вследствие влияния КГЕ на активность и тяжесть течения болезни, в том числе при наличии вторичного антифосфолипидного синдрома на фоне СКВ. Практическое значение исследования заключается также в выявлении прогностической значимости КГЕ на основании данных динамического наблюдения за группой пациентов в течение года. Показана необходимость исследования, как первично, так и в динамике, криоглобулинов у больных СКВ.

Основные положения, выносимые на защиту.

  1. Криоглобулинемия отмечается у большинства больных с СКВ, частота ее составляет 65%. Преобладает среднее (55%) и высокое (14%) содержание криоглобулинов, соответствующее смешанному типу КГЕ. Наличие криоглобулинемии определяет клинико-лабораторные и иммунологические особенности заболевания: более высокую иммунологическую и клинико-лабораторную активность у пациентов молодого возраста, большую степень повреждения органов и тканей по индексу SLICC/ACR при меньшей длительности заболевания.
  2. У больных с криоглобулинемией, ассоциированной с СКВ, чаще отмечаются поражения почек, сердца, Кумбс-положительная гемолитическая анемия, асептические некрозы головок бедренных костей, эритема кожи. Иммунологические особенности СКВ с КГЕ определяются значительным снижением С3- и С4-компонентов комплемента, повышенным антителообразованием (по антителам к нативной и денатурированной ДНК, антителам к кардиолипину и 2-гликопротеину-1, PPT-LA, чувствительному к волчаночному антикоагулянту), ростом цитотоксических Т-лимфоцитов CD8+ и снижением общего пула Т-лимфоцитов CD3+ и Т-лимфоцитов с хелперной активностью CD4+.
  3. Криоглобулинемия у больных СКВ на фоне вторичного антифосфолипидного синдрома способствует более тяжелому течению болезни, в связи с более высокой клинико-лабораторной и иммунологической активностью заболевания.
  4. Криоглобулинемия у больных СКВ является прогностическим фактором. Может служить предиктором более высокой активности воспалительного процесса, тяжелого, в ряде случаев, фатального поражения жизненно важных органов и систем у этих больных.

Внедрение результатов исследования. Методики оценки наличия и выраженности криоглобулинемии, активности и тяжести течения СКВ, а также прогноза заболевания внедрены в работу ревматологического и терапевтического отделений ГУЗ «Оренбургская областная клиническая больница», ММУЗ МДГКБ г. Оренбурга, ООКБ №2.

Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на Региональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Оренбуржья (Оренбург, 2009 и 2010гг.); неоднократно – на Областном обществе врачей-ревматологов (Оренбург, 2007-2009), Областной научно-практической конференции терапевтов (Оренбург, 2008г.), Областной научно-практической конференции ревматологов (Оренбург, 2008г. и 2010г.).

Публикации. По теме диссертации опубликованы 10 работ, из них 4 – в центральной печати (из которых 1 – в журнале, рекомендованном в перечне ВАК).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 188 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 6 тематических глав, включающих материалы, методы, результаты исследования и их обсуждение, а также выводы и практические рекомендации. Работа иллюстрирована диаграммами, таблицами и фотографиями, содержит 4 клинических примера. Указатель литературы включает 293 источников, из них 135 на русском языке, 158 – на иностранном.





СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Обследовано 100 больных системной красной волчанкой, находившихся на стационарном лечении в ревматологическом отделении Оренбургской областной клинической больницы. Диагноз верифицировали на основании диагностических критериев Американской ассоциации ревматологов (1982г.) (Насонов Е.Л., 2007). Оценка клинической активности проводилась согласно классификации В.А. Насоновой (Насонова В.А., 1989), а также в баллах согласно индексам SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index), SLEDAI-K2 (Насонов Е.Л., 2007). Использовался индекс повреждения SLICC/ACR DАМАGЕ INDЕХ (Насонов Е.Л., 2007).

Подавляющее большинство пациентов составляли женщины – 95 (95%) человек. Средний возраст обследованных больных составил 36,6+/-12,9 лет. Преобладали пациенты в возрасте от 20 до 40 лет (51%), давностью заболевания до 5 лет (35%). Средняя продолжительность заболевания составила 10,2+/-8,4 лет. С хроническим течением заболевания было наибольшее количество больных – 52 человека (52%). У большинства определялась II степень активности – у 62 (62%). Всем больным были рассчитаны индексы активности по SLEDAI, по которому большинство пациентов имели от 5-9 баллов – 35 (35%); по SLEDAI К2, по которому также большинство больных имели от 5-9 баллов – 33 (33%); и индекс повреждения SLICC/ACR, по которому большее число пациентов имели 1-2 балла – 56 (56%) (таблица 1).

Таблица 1. Клиническая характеристика больных системной красной волчанкой

Признак

Градация признака

количество больных

абсолютное число (n=100)

%

Пол

мужской

5

5%

женский

95

95%

Возраст, лет

до 20 лет

8

8%

21-39 лет

51

51%

40 лет и более

41

41%

Давность заболевания, лет

до 5 лет

35

35%

5-10 лет

22

22%

10-20 лет

30

30%

свыше 20 лет

13

13%

Характер течения болезни

острое

9

9%

подострое

39

39%

хроническое

52

52%

Степень активности (по Насоновой В.А., 1972г)

I степени

15

15%

II степени

62

62%

III степени

23

23%

Степень активности по SLEDAI, баллы

до 5 баллов

16

16%

5-9 баллов



Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.