WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 |

Клинико-генетическая характеристика наследственных нейрокожных синдромов

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

Шаповалова Евгения Александровна

КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАСЛЕДСТВЕННЫХ НЕЙРОКОЖНЫХ СИНДРОМОВ

14.01.11 – нервные болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Красноярск – 2013

Работа выполнена на кафедре медицинской генетики и клинической нейрофизиологии института последипломного образования в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Шнайдер Наталья Алексеевна

Официальные оппоненты:

Ширшов Юрий Александрович – кандидат медицинских наук, профессор, Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики, заведующий кафедрой

Похабов Дмитрий Владимирович – доктор медицинских наук, профессор, Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра нервных болезней, традиционной медицины с курсом последипломного образования, профессор кафедры

Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное учреждение «Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Защита состоится « __ » __________ 2013 г. в 10:00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.037.03 при ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России по адресу: 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России

Автореферат разослан «____» ______________ 2013 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор Горбач Наталья Андреевна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Наследственные нейрокожные синдромы (НКС, факоматозы) – группа генетически детерминированных заболеваний с сочетанным поражением нервной системы и кожи, одна из наиболее многочисленных групп моногенных болезней человека (Гинтер Е. К., 1997; Балязин В. А., 2001; Дорофеева М. Ю., 2001). Для большинства НКС характерны аутосомно-доминантный (АД) тип наследования, вариабельность клинических проявлений, мультисистемное поражение. Прогрессирующее течение НКС, высокий уровень инвалидизации больных, отсутствие эффективных методов лечения, высокий риск появления повторных случаев заболевания в семье требуют организации лечебно-профилактических мероприятий, диспансерного наблюдения как пробанда, так и его малосимптомных родственников (Зинченко Р. А., 2002; Лисиченко О. В., 2005; Гинтер Е. К., 2006). Профилактика повторных случаев в отягощенных по НКС семьях основывается на медико-генетическом консультировании семей и ДНК-диагностике (Иллариошкин С. Н., 2004; Todros T., 2001). В настоящее время картированы многие мутации, ответственные за развитие НКС, но в РФ молекулярно-генетическая диагностика рассматриваемой патологии является дорогостоящей и не доступна для большинства больных, поэтому для верификации НКС важным является проведение фенотипирования и клинико-генеалогического анализа (Аверьянов Ю. Н., 2003; Wynngaarden J. B., 1996). Достижения нейрогенетики позволили продвинуться в понимании механизмов развития НКС и расширить возможности их диагностики, но выявление НКС врачами первичного звена здравоохранения зачастую осуществляется на поздних стадиях развития заболевания, когда эффективность лечебных мероприятий низка. Важным является междисциплинарный подход и настороженность в отношении НКС у практикующих неврологов, педиатров, врачей общей практики (Гринберг Д. А., 2004).

В ряде зарубежных стран функционируют ассоциации и фонды по оказанию медико-социальной помощи больным с НКС (Rudolph C. D., 2003; Kielinen M. et al. 2004), в РФ организовано лишь общество больных туберозным склерозом (ТС). Исследования клинических, генетических и эпидемиологических аспектов НКС в РФ проводятся достаточно активно, но имеют локальный характер (Максимова Ю.  В., 1998; Зинченко Р. А., 2002; Лисиченко О. В., 2005), единого регистра НКС нет. Исследований по изучению клинико-генетической характеристики НКС в таком экономически и территориально значимом регионе Сибири, как Красноярский край, ранее не проводились, что побудило нас к проведению настоящего исследования.

Цель исследования – изучение клинических особенностей и типа наследования наследственных нейрокожных синдромов в практике невролога и разработка алгоритмов их диагностики и профилактики.

Задачи исследования:

  1. Определить структуру встречаемости факоматозов в неврологической практике и изучить их клинико-генетические характеристики.
  2. Оценить уровень первичной диагностики и профилактики факоматозов в неврологической практике (на примере Красноярского края).
  3. Оценить частоту применения междисциплинарного подхода к диагностике, лечению и диспансеризации больных с факоматозами и членов их семьи.
  4. Разработать и внедрить в практическое здравоохранение алгоритмы диагностики и диспансерного наблюдения больных с фаоматозами и членов их семей на уровне первичного звена здравоохранения.

Научная новизна. Впервые изучена структура факоматозов в неврологической практике, а так же их клинико-генетическая характеристика. Выявлены различия показателей суммарной отягощенности, спектра и распространённости отдельных нозологических форм. Описаны особенности фенотипических проявлений НКС и существующие проблемы ранней диагностики в практике невролога амбулаторного звена здравоохранения (на примере Красноярского края). Разработаны алгоритмы диагностики НКС с соблюдением междисциплинарного подхода и применением современных методов нейровизуализации.



Теоретическая и практическая значимость. Впервые разработаны и внедрены в практическое здравоохранение алгоритмы ранней диагностики НКС. Практическая ценность работы подтверждена разработкой и внедрением результатов исследования, учебных и методических пособий в практическое здравоохранение на городском, краевом и межрегиональном уровнях. Своевременное выявление пробандов и их малосимптомных/родственников I и II ст. родства (с учетом АД типа наследования при наиболее распространенных формах НКС) позволило разработать план диспансеризации, индивидуально решать вопросы медико-генетического консультирования. Алгоритмы диагностики НКС позволяют координировать деятельность врачей разных специальностей, наблюдающих больных НКС на уровне первичного звена здравоохранения и на уровне специалистов медико-генетической службы.

Основные положения работы, учебные и методические пособия используются в педагогической и научной практике на кафедре медицинской генетики и клинической нейрофизиологии ИПО ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, кафедре медицинской генетики и биологии медико-профилактического факультета Новосибирского ГМУ, кафедре нервных болезней с нейрохирургией и медицинской генетикой ГБОУ ВПО ЧГМА Минздрава России, кафедре неврологии и психиатрии Северо-Восточного Федерального университета им. М. К. Аммосова. Результаты исследования внедрены в работу амбулаторно-поликлинических подразделений КБ №51 ФМБА России, ГБ №5 г. Красноярска, Неврологического центра Университетской клиники (НЦ УК) ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, Красноярского Краевого консультативно-диагностического центра медицинской генетики (ККДЦМГ), лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний НИИ терапии СО РАМН. Организован специализированный неврологический прием больных НКС на базе НЦ УК.

Положения, выносимые на защиту:

  1. В практике невролога чаще встречаются эктодермальные формы наследственных нейрокожных синдромов – нейрофиброматоз 1 типа (болезнь Реклингхаузена) и туберозный склероз (болезнь Бурневилля-Прингла) с мультисистемным характером поражения.
  2. В структуре наследственных нейрокожных синдромов, имеющих наибольшую частоту встречаемости в неврологической практике, преобладают нозологические формы с аутосомно-доминантным типом наследования типом наследования, что объясняет накопление больных в семьях, отягощенных по данной патологии.
  3. Низкая комплаентность членов родословной пробанда к сотрудничеству с неврологом является актуальной медико-организационной проблемой диспансеризации семей, отягощенных по факоматозам.

Апробация работы. Материалы диссертации представлены и обсуждены на конференции «Факоматозы: туберозный склероз и нейрофиброматоз Реклингхаузена» (Железногорск, 2010), «Выездном Дне педиатра ФМБА России: Актуальные вопросы педиатрии» (Железногорск, 2010), X-XII межрегиональных конференциях «Актуальные вопросы неврологии» (Новосибирск-Томск, 2010-2012), II Сибирской конференции «Восстановительная медицина XXI века» (Красноярск, 2010), краевой неврологической конференции (Красноярск, 2011), IV конференции ФМБА России «Актуальные вопросы функциональной диагностики» (Железногорск, 2011), IV международной конференции «Актуальные проблемы современных наук - 2012» (Польша, 2012), конференции с международным участием «Инновационные технологии в медицине» (ОАЭ, Дубаи, 2012), конференции с международным участием «Прогрессирующие дегенеративные заболевания нервной системы в Северо-Восточной Сибири» (Якутск, 2012), заседании проблемной комиссии «Нейронауки» ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России (Протокол №1от 22.01.2013 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 25 печатных работ, в том числе в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК – 6, в международном англоязычном журнале – 1, учебные пособия – «Туберозный склероз (болезнь Бурневилля-Прингла)» (рекомендованное УМО по медицинскому и фармацевтическому образованию ВУЗов России для последипломного образования врачей), «Клинико-генеалогический анализ», утвержденное ЦКМС ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, буклет для больных и членов их семей.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 142 страницах, состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, 73 рисунков, 8 таблиц, списка литературы (32 отечественных и 170 иностранных источников).





Личный вклад автора. Автором проведен обзор литературы, неврологическое обследование и диспансерное наблюдение больных НКС, клинико-генеалогический анализ, видео-ЭЭГ-мониторинг, нейропсихологическое тестирование, ретроспективный и проспективный анализ медицинской документации. Автором разработан и ведется регистр НКС на базе кабинета специализированного неврологического приема НЦ УК, проведен статистический анализ.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Во введении обоснована актуальность проблемы, сформулирована гипотеза и цель исследования, перечень решаемых задач, научная новизна и практическая значимость полученных результатов, отражены основные положения выносимые на защиту.

В первой главе представлен обзор отечественных и зарубежных источников литературы.

Во второй главе изложены материалы и методы исследования. Основная гипотеза исследования – применение междисциплинарного подхода к диагностике НКС с использованием клинико-генеалогического анализа и активного дообследования лиц группы риска с характерным фенотипом позволяет диагностировать НКС на ранних стадиях их развития, как у больных (пробандов), так и у малосимптомных членов родословной, и своевременно начать лечебно-реабилитационные мероприятия для снижения темпов прогрессирования заболевания. Исследование проведено на базе кафедры медицинской генетики и клинической нейрофизиологии ИПО, НЦ УК (Красноярск), ГБ №5 (Красноярск), КБ №51 ФМБА России (Железногорск) и ККДЦМГ в 2010-2012 гг. в рамках комплексных исследований по теме №210-16 «Эпидемиологические, генетические и нейрофизиологические аспекты заболеваний нервной системы (центральной, периферической и вегетативной) и превентивная медицина» (номер госрегистрации 0120.0807480). Исследование одобрено ЛЭК ГОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития (Протокол №25/2010 от 11.06.2010 г.).

Объект исследования – совокупность больных с НКС и членов их семей (симптомных и малосимптомных по НКС), проживающих на территории Красноярского края. Единица наблюдения – больной с НКС, карта обследования больного НКС, учетные первичные медицинские документы. Все обследуемые проходили предварительный анамнестический и клинический отбор с использованием стратифицированной рандомизации. Критерии включения: лица женского и мужского пола любой национальности, любого возраста, знание русского языка, верифицированный НКС, регистрация на территории Красноярского края. Критерии исключения: регистрация вне территории Красноярского края, нежелание выполнять протокол исследования или диагностические процедуры в рамках настоящего исследования.

Всего осмотрено 796 чел. (пробанды и их родственники I-II ст. родства). Проанализирован 107 (13,4%) клинический случай НКС, из них для последующего статистического и системного анализа включено 74 (69,1%) чел., прошедших весь комплекс клинических обследований согласно протоколу настоящего исследования, в т.ч.: 48 (64,8±5,5%) пробандов с НКС, выявленных и в настоящее время состоящих на диспансерном учете в НЦ УК, и 26 (35,1±5,5%) клинически симптомных и малосимптомных по НКС родственников I-II ст. родства. Исключено из статистического анализа в виду отказа от выполнения протокола настоящего исследования 33 из 107 (30,8±4,4%)чел. Анализируемая выборка составила 74 чел. в возрасте от 3 мес. до 60 лет: медиана возраста – 25 [6:35] лет, в том числе: женского пола – 40 (54,1±5,8%) лет, медиана возраста – 28,5 [9:37] лет; мужского пола – 34 (45,9±5,8%) лет, медиана возраста – 10 [3:32] лет.

Наблюдаемые больные разделены на две группы наблюдения. 1-ая группа – 48/74 (64,8 ±5,5%) пробандов с НКС, из них 7 (14,6±5,1%) чел. с ранее диагностированным НКС, 41 (85,4±5,1%) – с впервые выявленным НКС; возраст – от 3 мес. до 59 лет, медиана – 9 [3,5:31] лет; женского – 20 (41,6± 7,1%) чел., медиана возраста – 16 [5:33,5] лет; мужского – 28 (58,3±7,1%) чел., медиана – 7,5 [3:24] лет. 2-ая группа – 26/74 (35,1±5,5%) родственников пробандов I-II ст. родства, из них 4 (15,4±7,0%) чел. – клинически подтвержден диагноз НКС, 10 (38,5±9,5%) чел. – малосимптомные по НКС родственники, имеющие только кожные признаки НКС без вовлечения в патологический процесс нервной системы и внутренних органов; 12 (46,1±9,7%) чел. – малосимптомные родственники больных с НКС (фенокопии). Группы наблюдения были сопоставимы по полу и возрасту (р> 0,05).

Проводились клинико-генеалогический анализ, неврологическое и соматическое обследование, видео-ЭЭГ-мониторинг, МРТ 1,5Тс, КТ, нейропсихологическое тестирование. Выявление возможных причин поздней диагностики НКС в семьях, отягощенных по данному заболеванию, и сложности оказания лечебно-диагностической помощи осуществлялось методом анализа данных статистических форм № 003/у, № 025/у-87, № 027у, № 112/у, возраста дебюта клинических симптомов, возраста первичной диагностики заболевания. Описательная статистика для качественных учетных признаков представлена в виде абсолютных значений, процентных долей. В качестве характеристики границ ожидаемых отклонений рассчитывался 95% ДИ. Данные для вариационных рядов с непараметрическим распределением описаны в виде медианы и квартилей (Ме, [Р25:Р75]). Вид распределения определялся с помощью критерия Шапиро-Уилкса. Для сравнения параметрических (количество нормально распределённых признаков) данных в группах наблюдения применяли t-критерий Стьюдента и Фишера. Статистическая обработка результатов проводилась с помощью пакетов прикладных лицензированных программ STATISTICA v. 7.0 [StatSoft, USA].

В третьей главе приведены результаты исследований и их обсуждение.



Pages:   || 2 | 3 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.