WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 | 4 |

Кишки

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи





Абасова Альбина Серажудиновна






ДИНАМИКА СОДЕРЖАНИЯ ОКСИДА АЗОТА

В ЖЕЛУДОЧНОМ СОКЕ У БОЛЬНЫХ

С КИСЛОТОЗАВИСИМЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЖЕЛУДКА

И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ




14.00.05 внутренние болезни





Автореферат

диссертации на соискание учёной степени

кандидата медицинских наук






Махачкала 2009

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Дагестанская государственная медицинская академия МЗ СР РФ».

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Э.М. Эседов.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор И.А. Шамов,

кандидат медицинских наук С.А. Газимагомедова.

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологичес-кий университет МЗ СР РФ».

Защита диссертации состоится 28 января 2010 г. в 12 часов на заседании диссертационного совета Д 208.025.01 в ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия МЗ СР РФ» (367000, Республика Дагестан, г. Махачкала, пл. им. В.И. Ленина, 1).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия МЗ СР РФ» (367025, г. Махачкала, ул.Ш.Алиева, 1).

Автореферат разослан 25 декабря 2009 г.

Учёный секретарь

диссертационного совета,

доктор медицинских наук,

профессор М.Р.Абдуллаев


ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования. В последние годы и клиницисты, и экспериментаторы уделяют большое внимание роли оксида азота (NO) в патогенезе различных заболеваний, в том числе и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [Kolpokov V. et al., 1995; Muscara M., 1999; Wang Z., 2000; Joos G.F. et al., 2000; Marsh N., Marsh A., 2000; Coskun U., Gulay S., 2002; Foubert L. et al., 2002; Haas K.M. et al., 2002; Hon W.M. et al., 2002; Mam M.S. et al., 2002; Sordini J. et al., 2002]. NO, относящийся к новому классу универсальных регуляторов физиологических функций, синтезируется клетками эндотелия с помощью эндотелиальной NO-синтетазы из аминокислоты L-аргинина [Сторожаков Г.И. и соавт., 2003; Марков Х.М., 2005]. Конеч­ными продуктами метаболизма его являются нитраты и нитриты [Видманова Т.А. и соавт., 2004].

NO играет важную роль как в физиологических, так и в патологических процессах пищеварительного тракта [Звягинцева Т.Д., Гриднева С.В.,2005; Wassmann S. et al., 2002; Zemojtel T. et al., 2003]. NO относится к медиаторам неспецифической защиты слизистой оболочки (СО) желудка [Осадчук М.А. и соавт., 2004], регулирует моторику пищеварительного тракта, желудочную секрецию, микроциркуляцию, стимулирует секрецию слизи и в физиологических условиях оказывает цитопротективное действие [Konturek S., Konturek P., 1995; Kuiken S.D., et al., 2002]. Также NO связывается с кислородом, образуя пероксинитрит, и принимает участие в формировании воспалительных процессов в желудке, поджелудочной железе и кишечнике [Cho C.H.,2001]. Негативное действие содержания NO начинает проявляться, когда его суммарная концентрация либо резко снижается, либо возрастает, приводя к функциональному и структурному повреждению органа [Лазебник Л.Б. и соавт., 2005].

Имеющиеся в литературе данные о функциональной активности NO у больных c заболеваниями верхнего отдела пищеварительного тракта (гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью - ГЭРБ, хроническим гастритом и язвенной болезнью – ЯБ), базируются преимущественно на результатах исследований конечных продуктов метаболизма (нитратов и нитритов) в сыворотке крови [Саблин О.А. и соавт., 2003; Стариков В.Н., 2003; Руденко С.А., 2004; Сарсенбаева А.С. и соавт. 2005; Усик С.Ф. и соавт., 2006; Маев И.В. и соавт., 2007]. Между тем очевидна ограниченность получаемой информации о состоянии NO при исследовании его в крови, поскольку при вышеуказанных заболеваниях подобные сдвиги могут быть обусловлены многими факторами, в частности, наличием сопутствующей патологии других органов и систем организма. В этой связи представляет значительный клинический интерес изучение уровня NO в желудочном соке при заболеваниях верхнего отдела пищеварительного тракта (в том числе хеликобактер-ассоциированных заболеваний), возможности его определения в качестве маркёра для оценки активности воспалительного процесса в СО желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК) и эффективности проводимой терапии.



Работа выполнена по плану НИР ГОУ ВПО «ДГМА МЗ СР РФ». Номер госрегистрации темы диссертации 0120.0810701.

Цель исследова­ния: изучение роли NO по уровню конечных продуктов его метаболизма — нитратов и нитритов в желудочном соке при заболеваниях верхнего отдела пищеварительного тракта и динамики его активности при различных вариантах медикаментозной терапии.

Задачи исследования:

  1. Определить содержание метаболитов NO (нитратов и нитритов) в желудочном соке и провести его сравнительный анализ у больных ГЭРБ, хроническим гастритом, ЯБ ДПК до и в конце курсов лечения.
  2. Изучить связь между уровнем метаболитов NO (нитратов и нитритов) в желудочном соке и секреторной функцией желудка у больных хроническим гастритом, ЯБ ДПК в период обострения.
  3. Исследовать связь между выраженностью воспалительного процесса в СО желудка у больных хроническим неатрофическим гастритом (ХНГ) и уровнем NO в желудочном соке.
  4. Оценить связь между фазой ЯБ ДПК и уровнем NO в желудочном соке.
  5. Выявить связь между концентрацией NO в желудочном соке и степенью обсеменённости Helicobacter pylori (НР) у больных с заболеваниями верхнего отдела пищеварительного тракта.
  6. Изучить сравнительную эффективность различных вариантов сочетанной медикаментозной терапии в зависимости от концентрации NO в желудочном соке у больных с гастродуоденальной НР - ассоциированной патологией.

Научная новизна исследования

Впервые в клинической практике проведена сравнительная оценка диагностической информативности исследования NO в желудочном соке при различных заболеваниях верхнего отдела пищеварительного тракта в зависимости от инфицированности или отсутствия HP.

Установлена высокая активность продуктов метаболизма NO в желудочном соке у больных ГЭРБ, ХНГ и ЯБ ДПК; у больных ХАГ выявлено снижение содержания NO.

Отмечена роль NO в формировании моторных нарушений верхних отделов пищеварительного тракта, поддержании воспалительной реакции и деструкции в СО желудка и ДПК у больных ХНГ и ЯБ ДПК.

Установлено, что хеликобактерная инфекция стимулирует образование конечных метаболитов NO в желудочном соке, что способствует развитию и течению воспалительного и деструктивного процессов в СО желудка и ДПК.

Выявлено наличие поло­жительной корреляционной связи между уровнем NO в желудочном соке и объёмом желудочной секреции у больных с заболеваниями гастродуоденальной зоны.

Из стандартных схем тройной эрадикационной терапии оптимальной является схема, включающая ингибитор протонной помпы (омепразол) в сочетании с двумя антибактериальными препаратами (кларитромицин-амоксициллин). Такое сочетание препаратов более эффективно при лечении ХНГ и ЯБ ДПК, способству­ет нормализации содержания NO в желудочном соке вследствие эрадикации НР.

Практическая значимость результатов исследования

Практически важным является определение концентрации NO в желудочном соке у пациентов с эзофагогастродуоденальной патологией, что даёт дополнительную информацию о роли NO в развитии воспалительного и деструктивного процессов в СО желудка и ДПК.

Результаты проведённых исследований свидетельствуют об изменении содержания NO в желудочном соке при заболеваниях верхнего отдела пищеварительного тракта в зависимости от инфицированности или отсутствия HP, в связи с чем исследование концентрации NO в желудочном соке в динамике в комплексе с другими клинико-эндоскопическими и морфологическими методами является, несомненно, информативным в оценке эффективности эрадикационной терапии.

Сочетанное применение тройной эрадикационной терапии (омепразол- кларитромицин-амоксициллин) при лечении ХНГ и ЯБ ДПК является оптимальным из существующих методов тройного медикаментозного лечения, так как эрадикация HP в пилоро-дуоденальной зоне и нормализация содержания NO в желудочном соке благоприятствуют стабилизации ремиссии.

Личное участие автора в получении результатов исследования

Обследование больных, в том числе определение метаболитов NO в желудочном соке, подготовка индивидуальных карт обследования пациентов, обработка медицинской документации, анализ полученных результатов и их статистическая обработка проводились лично автором.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Высокая активность продуктов метаболизма NO в желудочном соке является одним из основных факторов формирования моторных нарушений верхних отделов пищеварительного тракта, развития и течения воспалительного и язвенного процессов в СО желудка и ДПК.

2.Снижение уровня NO в желудочном соке является характерным для атрофии СО желудка.

3.Роль инфекции НР в развитии воспаления и язвообразования в СО желудка и ДПК реализуется, помимо других механизмов, через активацию продуктов метаболизма NO в желудочном соке.

4.Сочетанное применение тройной эрадикационной терапии (омепразол- кларитромицин-амоксициллин) при лечении ХНГ и ЯБ ДПК способству­ет нормализации содержания NO в желудочном соке вследствие эрадикации НР.





Внедрение результатов работы в клиническую практику и учебный процесс. Методика определения NO по уровню конечных продуктов его метаболизма (нитратов и нитритов) в желудочном соке при заболеваниях эзофагогастродуоденальной зоны (ГЭРБ, хроническом гастрите и ЯБ ДПК) внедрены в практику клинической лаборатории Республиканской клинической больницы (РКБ) МЗ Республики Дагестан (РД). Результаты работы используются в лечебной работе в отделении гастроэнтерологии РКБ и учебном процессе при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами лечебного факультета на кафедре госпитальной терапии №3 Дагестанской государственной медицинской академии (ДГМА).

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Центральной проблемной комиссии ГОУ ВПО «ДГМА МЗ СР РФ» (Махачкала, 2007), 59-й конференции молодых ученых и студентов ДГМА (Махачкала, 2008), съезде терапевтов Юга России «Врач XXI века: сегодня и завтра» (Ростов-на-Дону, 2009), межкафедральной научной конференции ГОУ ВПО «ДГМА МЗ СР РФ» (2009).

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликованы 7 печатных работ, в том числе 1 статья напечатана в журнале, рекомендованном ВАК МОН РФ: «Клиническая Медицина».-2009.-№7.- С.50-52.

Объём и структура работы. Диссертация изложена на 134 страницах, состоит из введения, трёх глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 192 источника, в том числе отечественных – 60 и иностранных – 132. Работа иллюстрирована 33 таблицами и 15 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Для решения поставленных задач в настоящей работе обследовано 174 больных с заболеваниями гастродуоденальной зоны (28 - ГЭРБ, 26 - ХАГ, 56 – ХНГ и 64 – ЯБ ДПК), лечившихся в гастроэнтерологическом отделении РКБ МЗ РД за период с 2004 по 2007 годы.

Возраст больных - от 19 до 52 лет. Мужчин было 96 (55,2%), женщин – 78 (44,8%). Больные поступали в стационар на 4-8-й день обострения заболевания.

Контрольную группу составили 25 здоровых добровольцев в возрасте от 20 до 53 лет, которые в течение последнего месяца не переносили острых заболеваний и не имели хронической патологии воспалительного генеза.

Исследование выполнено в соответствии с Хельсинкской декларацией «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 г. и одобрено этическим комитетом ДГМА. Пациенты давали письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Диагнозы ГЭРБ, ХНГ, ХАГ и ЯБ устанавливали на основании оценки клинических данных и результатов лабораторно-инструментальных методов исследования. Диагностика ЯБ базировалась на критериях, рекомендованных В.Т.Ивашкиным с соавт. (2002). Верификация ХНГ и ХАГ проводилась согласно Хьюстонской классификации (1994) [Аруин Л.И.,1997], а также международной классификации хронического гастрита [Аруин Л.И. и соавт., 2009], а ГЭРБ – в соответствии с классификацией, предложенной в 2002 году на Всемирном конгрессе гастроэнтерологов в Лос-Анджелесе.

Обследование больных включало: 1) изучение анамнестических данных и динамики клинических проявлений заболевания в процессе лечения;

2) исследование желудочной секреции до и после курсов лечения; 3) эзофагогастродуоденоскопию с прицельной биопсией до и после лечения; 4) определение в мазках НР в начале и конце курсов лечения; 5) определение метаболитов NO в желудочном соке до и в конце курсов лечения.

У 26 пациентов исследования проводили и в динамике (через 6 месяцев после окончания лечения).

Забор желудочного содержимого у больных проводился зондовым фракционным методом до и после лечения, в желудочном соке определяли базальную и стимулированную субмаксимальной дозой 0,1% раствора гистамина кислотную продукцию.

Эндоскопическое исследование пищевода, желудка и ДПК осуществляли при помощи эндоскопа фирмы «Olympus GIF-G20» до и после курса антихеликобактерной терапии. При эндоскопии выполняли прицельную биопсию из СО тела, антрального отдела желудка и луковицы ДПК по два кусочка.

Гистологические исследования биоптатов и интерпретация их результатов проводились патогистологом клинико-диагностической лаборатории Республиканского Диагностического Центра МЗ РД Буттаевым Абдулгамидом Сулеймановичем, за что выражаем ему благодарность.

Степень воспалительного процесса в СО желудка у пациентов ХНГ оценивали с помощью критериев, предложенных Л.И. Аруиным (1993): при I степени лейкоцитарная инфильтрация собственной пластинки СО желудка умеренная; при II степени захватывает эпителий собственной пластинки как поверхностный, так и ямочный (процесс более выражен); при III степени наряду с выраженной инфильтрацией собственной пластинки и эпителия наблюдаются «внутриямочные абсцессы».

В зависимости от степени выраженности атрофии СО желудка при ХАГ выделяют слабую, умеренную и выраженную атрофию.

Наличие и степень инфицированности НР СО желудка и ДПК определяли в мазках-отпечатках с помощью световой микроскопии до и после лечения. Степень обсеменения СО желудка микроорганизмами оценивали с помощью критериев, предложенных Л.И.Аруиным (1993):

  1. слабая степень (+) - до 20 микробных тел в поле зрения при х630;
  2. средняя степень (++) - до 50 микробных тел в поле зрения;
  3. высокая степень (+++) - более 50 микробных тел в поле зрения.

Эндоскопическое исследование и исследование на наличие инфицированности НР СО желудка и ДПК в динамике проводили после окончания курсов лечения.



Pages:   || 2 | 3 | 4 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.