WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 | 4 |

Влияние гормонов щитовидной железы на функциональную активность жировой ткани у женщин с эутиреозом и гипертиреозом

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

БОЕВА ЛАРИСА НИКОЛАЕВНА

ВЛИЯНИЕ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ЖИРОВОЙ ТКАНИ У ЖЕНЩИН С ЭУТИРЕОЗОМ И ГИПЕРТИРЕОЗОМ

14.01.02. – эндокринология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Красноярск – 2012

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф.Войно-Ясенецкого" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель

доктор медицинских наук, профессор Догадин Сергей Анатольевич

Научный консультант

доктор медицинских наук, профессор Екимова Марина Викторовна

Официальные оппоненты:

Бондарь Ирина Аркадьевна доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой эндокринологии лечебного факультета ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России

Рымар Оксана Дмитриевна доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клинико-популяционных и профилактических исследований терапевтических и эндокринных заболеваний ФГБУ «НИИ терапии» СО РАМН

Ведущая организация ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития России

Защита состоится "___"________________2012 г. в ___ часов на заседании совета Д 001.029.01 при ФГБУ «НИИ терапии» СО РАМН по адресу: 630089, г. Новосибирск, ул. Б. Богатова, 175/1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ «НИИ терапии» СО РАМН

Автореферат разослан «____»_____________ 2012 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Кузнецов А.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы: Заболевания щитовидной железы являются наиболее распространенной эндокринной патологией [Фадеев, В. В.,2005]. У женщин заболевания щитовидной железы встречаются в 10-17 раз чаще, чем у мужчин, и развиваются, как правило, в репродуктивном возрасте [Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. 2003г.]. Гормоны щитовидной железы регулируют скорость и направленность процессов созревания и дифференциации практически всех тканей организма, необходимы для нормального функционирования всех систем, играют ключевую роль в процессах потребления энергии, участвуют в поддержании нормального количества жировой ткани [Балаболкин, М. И.,2007].

Множественность органов и систем, реагирующих на тиреоидные гормоны, в число которых входит и жировая ткань, включает проблемы тиреодологии в сферу интересов различных медицинских дисциплин.

Жировая ткань как составная часть целостного организма обладает метаболической и эндокринной активностью. В адипоцитах экспрессируется более 30 гормональных факторов – адипокинов, осуществляющих ауто-, пара- и эндокринное влияние на регуляцию энергетического гомеостаза и метаболизм в целом непосредственно либо опосредованно через нейроэндокринную систему [Дедов И. И.,2006].

Изучение роли адипокинов в регуляции энергетического баланса является одним из современных подходов к пониманию патогенеза метаболических изменений, связанных с ожирением или дефицитом массы тела. Научный интерес представляют лептин и адипонектин, играющие, как и гормоны щитовидной железы, важную роль в регуляции углеводного и жирового обмена. По механизму действия – это факторы, выступающие антагонистами в развитии метаболических нарушений: ИР, дислипидемии, эндотелиальной дисфункции при ожирении. Многие аспекты, касающиеся особенностей секреции лептина и адипонектина и их взаимосвязи с другими железами внутренней секреции, остаются неясными.

Состояние гипертиреоза сопровождается усиленным распадом белка, ускоренным липолизом и нарушенным углеводным обменом, что отражается на метаболической активности жировой ткани и, предположительно, изменяет эндокринную функцию жировой ткани [Pontikides, N.,2007]. Само ожирение с локальным воспалительным процессом и измененной секрецией адипокинов, оказывая системное влияние на целостный организм, по данным некоторых исследований, влияет на функциональную активность щитовидной железы [Iacobellis G.,2005].

К настоящему времени остаются мало изученными взаимосвязь гормонов щитовидной железы с циркулирующими уровнями лептина и адипонектина и роль лептиновой и адипонектиновой систем регуляции энергетического гомеостаза как важной составляющей патофизиологических процессов энергетического дисбаланса при гипертиреозе и эутиреозе с ожирением.

Цель исследования: Установить особенности влияния тироидных гормонов на метаболическую и секреторную активность жировой ткани у женщин с нормальной и повышенной функцией щитовидной железы в зависимости от массы тела.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительное изучение содержания липидов в крови у женщин с эутиреозом с нормальной массой тела и ожирением и у женщин с гипертиреозом.

2. Изучить содержание лептина и адипонектина в крови у женщин с эутиреозом в зависимости от массы тела и у женщин с гипертиреозом.

3. Оценить влияние глюкозной нагрузки на содержание лептина, адипонектина и СЖК у женщин с эутиреозом с нормальной массой тела и ожирением и у женщин с гипертиреозом.

4. Изучить взаимосвязь лептина, адипонектина и СЖК с антропометрическими и метаболическими показателями у женщин с эутиреозом с нормальной массой тела и ожирением и у женщин с гипертиреозом.



5. Оценить динамику содержания лептина, адипонектина и СЖК у женщин с гипертиреозом при лечении тиреостатическими препаратами.

Научная новизна: Впервые выявлено влияние гормонов щитовидной железы на метаболическую активность и эндокринную функцию жировой ткани у женщин с гипертиреозом. Впервые выявлены гиполептинемия, изменение характера взаимосвязей уровней лептина и адипонектина с исследуемыми метаболическими параметрами (глюкозой, инсулином, липидами) и антропометрическими параметрами, характеризующими содержание жира в организме (ИМТ, ОТ) у женщин с гипертиреозом. Впервые показано влияние тиреостатической терапии на состояние эндокринной функции жировой ткани у женщин с гипертиреозом.

Показана зависимость содержания адипокинов лептина и адипонектина от массы тела у женщин с эутиреозом и ожирением и у женщин с гипертиреозом.

Впервые установлено, что характер изменения уровня адипонектина после углеводной нагрузки зависит от функционального состояния щитовидной железы и не зависит от массы тела, а уровень лептина снижается после углеводной нагрузки независимо от функции щитовидной железы и массы тела.

При сравнительной оценке липидного профиля у женщин с гипертиреозом и женщин с эутиреозом и ожирением найдены общие черты в липидном спектре крови. Различия определялись уровнем тироидных гормонов.

Практическая значимость работы: Результаты исследования адипокинов лептина и адипонектина показали их высокую информативность в комплексной оценке функциональной активности жировой ткани у женщин с эутиреозом и ожирением и женщин с гипертиреозом. Определение лептина и адипонектина в крови может быть использовано в качестве дополнительных критериев эффективности проводимой терапии. Обнаруженные закономерности в изменении уровней лептина и адипонектина в ходе углеводной нагрузки при эутиреозе и гипертиреозе способствуют пониманию патогенетических аспектов, связанных с модификацией эндокринной активности жировой ткани в условиях измененной функции щитовидной железы. Полученные результаты могут быть применены в клинической медицине.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Метаболическая активность и эндокринная функция жировой ткани у женщин с нормальной функцией щитовидной железы ассоциированы с массой жировой ткани. У женщин с ожирением и у женщин с гипертиреозом имеются сходные и отличимые характеристики липидного спектра крови.

2. Активность эндокринной функции жировой ткани у женщин с гипертиреозом имеет отличие от женщин с нормальной функцией щитовидной железы и ожирением, и зависит от уровня тироидных гормонов.

3. Лечение тиреостатическими препаратами в течение шести месяцев приводит к снижению метаболической активности и восстановлению эндокринной функции жировой ткани у женщин с гипертиреозом.

Апробация материалов диссертации: Основные положения диссертационного исследования представлены и обсуждены на Всероссийском конгрессе «Современные технологии в эндокринологии» (Москва, 2009), на III Сибирском съезде эндокринологов с международным участием (Красноярск, 2009), на межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной памяти профессора Е. Б. Кравец (Томск, 2010), на юбилейной научно-практической конференции, посвященной 80-летию ГУ здравоохранения «Республиканская больница №1» МЗ Республики Тыва (Тыва, 2010), на II межрегиональной научно-практической конференции с международным участием (Томск, 2011), на заседании кафедры внутренних болезней №2 с курсом эндокринологии ИПО ГОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития РФ (Красноярск, 2008-2009), на заседаниях краевого общества эндокринологов (Красноярск, 2010-2011).

Личный вклад автора: Автором лично проведен критический анализ отечественной и зарубежной литературы по рассматриваемой проблеме, определена цель, разработаны конкретные задачи и план их выполнения. Лично автором выполнен подбор больных, антропометрическое, клиническое обследование и лечение больных, составлены протоколы лабораторных исследований и проведена оценка лабораторных и инструментальных данных, создана база данных и проведена статистическая обработка материала, написаны статьи, автореферат и диссертационная работа.

Публикации: По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ в отечественных изданиях, в том числе 2 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.

Внедрение результатов исследования: Основные положения диссертации используются в учебном процессе курса эндокринологии ПО при кафедре внутренних болезней №2 с и в учебном курсе лабораторной диагностики эндокринных заболеваний кафедры клинической лабораторной диагностики ИПО ГОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития РФ. Результаты, полученные в ходе диссертационного исследования, внедрены в диагностическую деятельность ООО «РЛДЦ ИХМИ» г. Красноярск.

Структура и объем диссертации: Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста, иллюстрирована 16 таблицами и 14 рисунками, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 49 отечественных и 73 зарубежных источников.





Содержание работы

Материалы и методы исследования

Работа выполнена на базе эндокринологического центра ГКБУЗ «Краевая клиническая больница» (главный врач – заслуженный врач РФ Б.П. Маштаков). Гормональные исследования проводились в ГКБУЗ «Краевая клиническая больница», а также в ООО «РЛДЦ ИХМИ» (директор – к.б.н. А.В. Светлаков). Для решения поставленных задач обследовано 66 женщин в возрасте 20-56 лет, средний возраст – 38,3+9,6 лет. Из них 27 в состоянии гипертиреоза, обусловленного диффузным токсическим зобом, средний возраст – 40+9,9 лет и 39 женщин контрольной группы, средний возраст 37,1+9,5 лет.

В контрольную группу, состоящую из двух подгрупп, включены лица, не имеющие заболеваний щитовидной железы (не выявлено клинических и ультрасонографических проявлений). Группа эутиреоза с ожирением включала 26 женщин с экзогенно-конституциональным ожирением, с неизменной массой тела в течение 3 месяцев, средний возраст 38,9+10,1 лет, ИМТ варьировал 30,5 - 57,2 кг/м2 (в среднем 38,6 кг/м2). Группа эутиреоза с нормальной массой тела включала 13 практически здоровых женщин, средний возраст 33,7+7,5лет, ИМТ в интервале 19 – 24,7 кг/м2.

В работе с пациентами соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинкской Декларацией Всемирной медицинской ассоциации (World Medical Association Declaration of Helsinki 1964, 2000 ред.). Проведение исследовательской работы одобрено на заседании этического комитета Красноярской краевой клинической больницы от 13.09.2007 г. № 20. Перед началом исследования каждый пациент дал письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Диагноз диффузного токсического зоба основывался на характерных клинических симптомах и результатах гормонального обследования. Критерии исключения: мужской пол, тиреотоксикоз тяжелой степени, наличие токсической аденомы, прием йодсодержащих или тиреостатических препаратов, хронические заболевания в стадии декомпенсации, острые интеркуррентные заболевания в течение последнего месяца, беременность, лактация.

В работе использовались общепринятые классификации: классификация заболеваний щитовидной железы (Дедов И.И., Герасимов Г.И. 2000г), классификация тиреотоксикоза по степени тяжести (Дедов И.И., 2000г), классификация размеров зоба (ВОЗ, 2001г) (WHO/UNICEF/ICCIDD, 2001).

В оценке степени ожирения использовалась классификация массы тела по ИМТ (ВОЗ, 1997).

Всем 66 женщинам выполнено одинаковое обследование, включающее анкетный опрос, врачебный осмотр, антропометрию (измерение роста, веса объёма талии), расчет ИМТ, ПГТТ, ультрасонографию щитовидной железы, исследование показателей липидного спектра, СЖК, гормонов щитовидной железы, инсулина, лептина, адипонектина. Расчет ИМТ выполнялся по формуле: масса тела (кг) / рост в м 2.

ИР оценивали с помощью гомеостатической модели определения HOMA-IR по формуле: (глюкоза (ммоль/л)*22,5)/ инсулин (мкЕд/мл) и с помощью математической модели взаимодействия базальных показателей глюкозы и инсулина индекса Caro по формуле: глюкоза (ммоль/л) / инсулин (мкЕд/мл).

Оценка состояния щитовидной железы основывалась на традиционных и специальных методах исследования: сбор жалоб и анамнеза, клинический осмотр, исследование тиреоидных гормонов - ТТГ, свободного Т3 и свободного Т4, АТ к ТПО, клинический и биохимический анализ крови, данные ультрасонографии щитовидной железы. Забор крови проводился из пальца и из кубитальной вены натощак (после 12-и часового голодания) и через 2 часа после ПГТТ с 75,0 г безводной глюкозы, растворенной в 300 мл воды, выпитой в течение 3-5 минут (ВОЗ,1999). Определение глюкозы капиллярной крови осуществлялось унифицированным глюкозооксидантным методом на глюкозоанализаторе «Энзистан» (Россия).

Исследование содержания липидов (СЖК, ОХ, ОХ-ЛПНП, ОХ-ЛПВП, ТГ) в сыворотке крови проводили ферментативным способом с использованием реактивов фирмы «Hofmann la Roche» и «NEFA FS» производства «DiaSys» (Германия) согласно инструкциям к наборам на биохимическом анализаторе «Olympus» (Германия). Содержание инсулина, свободного Т3, свободного Т4 и ТТГ в сыворотке измеряли радиоиммунологическим методом с помощью тест-наборов производства «Immunotech» (Чехия), согласно прилагаемым инструкциям.

Содержание лептина и адипонектина в крови определялось в утренние часы натощак и через 2 часа ПГТТ методом ИФА с помощью тест-наборов «Leptin ELISA» производства «DBC» (Канада), «Human Adiponectin ELISA» производства «BioVendor» (Чехия), согласно инструкциям.

Статистическая обработка полученных данных осуществлялась при помощи пакета прикладных программ Statistica 6.0 (StatSoft, США, 2001). Статистический анализ полученных результатов включал методы статистического описания и проверки статистических гипотез. Проверка нормальности распределения количественных признаков определена по критерию Шапиро-Уилка. Описательная статистика представлена в виде Ме [25;75], где Ме – медиана, 25 – первый квартиль, 75 – третий квартиль.

Достоверность различий для парных сравнений оценивали с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни (показатель U). Сравнение зависимых групп при сопоставлении значения признаков на разных этапах динамического исследования (до и после лечения) проводилось с помощью критерия Вилкоксона (показатель T).

Для оценки взаимосвязи количественных признаков проводился корреляционный анализ с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Для определения комплексной значимости исследуемых параметров применялся множественный регрессионный анализ после предварительной трансформации показателей в логарифмическую форму. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимали равным 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение



Pages:   || 2 | 3 | 4 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.