WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 |

Рецепция половых стероидных гормонов как критерий прогноза и повышения эффективности экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

Клименко

Мария Петровна

РЕЦЕПЦИЯ ПОЛОВЫХ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ КАК КРИТЕРИЙ ПРОГНОЗА И ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ И ПЕРЕНОСА ЭМБРИОНОВ

14.01.01 Акушерство и гинекология (мед. науки)

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва - 2012

Рабо­та вы­пол­не­на в Го­су­дар­ст­вен­ном бюджетном об­ра­зо­ва­тель­ном уч­ре­ж­де­нии выс­ше­го про­фес­сио­наль­но­го об­ра­зо­ва­ния «Рос­сий­ский националь­ный исследовательский ме­ди­цин­ский уни­вер­си­тет им. Н.И. Пирогова»Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО РНИМУ Минздравсоцразвития России)

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор КАППУШЕВА Лаура Магомедовна

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор КАРЕВА Елена Николаевна

Официальные оппоненты:

Зуев Владимир Михайлович - доктор медицинских наук, профессор

(ООО «Клиника ЛМС», главный специалист по акушерству и гинекологии).

Калинина Елена Анатольевна - доктор медицинских наук, профессор

(ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В. И. Кулакова», руководитель отделения вспомогательных технологий по лечению бесплодия).

Ведущее учреждение:

ГБОУ ВПО «Первый московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» Минздравсоцразвития России

Защита состоится «____» ___________ 2012 г. в ___ часов на заседании диссертационного совета Д 208.041.06 при ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России по адресу: 127473, Москва, ул. Делегатская д. 20 стр.1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета» (127206, г. Москва, ул. Вучетича, д. 10а)

Автореферат разослан _____ ________________2012 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор М.М. Умаханова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования

Одним из современных методов лечения бесплодия является экстракорпоральное оплодотворение и перенос эмбрионов в полость матки (ЭКО и ПЭ), который широко используется в мире с 1978 года [Macklon N.S. et al., 2006]. Но, несмотря на технологические успехи, использование различных модифицированных схем стимуляций суперовуляций с применением современных препаратов эффективность этого метода недостаточно высока - частота наступления беременности на перенос эмбрионов в среднем составляет 30-40% [РАРЧ. Регистр центров ВРТ. Отчет за 2009 год.; European IVF-Monitoring Program 2006].

Залогом успешной имплантации и последующего нормального развития беременности является полноценная подготовка эндометрия к приему бластоцисты, что характеризуется как морфофункциональная полноценность эндометрия [С.С.К. Йен, 1998].

В настоящее время признаками морфофункциональной зрелости эндометрия и одновременно критерием прогноза эффективности ЭКО являются толщина и морфологическая структура эндометрия. Однако, нет абсолютной зависимости между благополучным исходом ЭКО и толщиной эндометрия [Klentzeris L.D., 1990, Noci I., 1997, Noyes N., 2001].

Основой подготовки эндометрия к имплантации является гормональная стимуляция, при этом способность клеток адекватно отвечать на гормональный сигнал зависит от представленности рецепторов прогестерона (РП) и рецепторов эстрадиола (РЭ) в клетках-мишенях. Поэтому, о функциональной состоятельности эндометрия можно судить не только по косвенным параметрам (морфометрическим), но и по рецепторному статусу ткани. В частности, уровень рецепторов эстрогенов (РЭ) и рецепторов прогестерона (РП), а также соотношение их (РП/РЭ) в эндометрии перед имплантацией может влиять на эффективность переноса бластоцисты [Christin-Maitre S., 1998; Funder JW 2000; Яманова М.В. и др., 2003; Mertens H.J.M.M. et al., 2001].

В литературе имеются отрывочные данные о рецепции женских половых стероидов в эндометрии и отдельных фракциях клеток белой крови при имплантации [Chien E.J. et al., 2007; Dosiou C. et al., 2008]. Однако, данные авторов весьма противоречивы и носят преимущественно качественный характер. При этом, рецепция половых стероидов в МНФК в количественном аспекте крайне мало изучена, а для ЭКО такие данные в доступной литературе вообще отсутствуют. Детальное изучение реципрокных гормональных отношений в клетках эндометрия и иммунной системы имеет как фундаментальное, так и прикладное значение.

Ограниченность информации об экспрессии рецепторов стероидных гормонов в эндометрии и отсутствие в доступной литературе данных об экспрессии рецепторов этих гормонов на клетках мононуклеарной фракции периферической крови у пациенток программы ЭКО и ПЭ, предположение об их корреляции и отсутствие надежного неинвазивного предиктора имплантации послужили основанием для проведения настоящего исследования.



Цель исследования

Улучшение результатов экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов путем разработки информативного неинвазивного метода прогноза успешной имплантации.

Задачи исследования

  1. Изучить гистологическую картину эндометрия и количественную экспрессию рецепторов женских половых стероидов в цитозоле эндометрия пациенток накануне лечения в стандартном длинном протоколе экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов.
  2. Определить уровень рецепторов женских половых стероидов в клетках мононуклеарной фракции периферической крови в динамике у пациенток в цикле экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов.
  3. Провести корреляционный анализ рецепции женских половых стероидов в клетках мононуклеарной фракции периферической крови и в цитозоле эндометрия пациенток включенных в цикл экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов.
  4. Исследовать влияние гормональных и негормональных факторов на уровень рецепторов прогестерона и эстрадиола в клетках мононуклеарной фракции периферической крови.
  5. На основании полученных данных предложить критерий эффективности длинного протокола экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов.

Научная новизна

Впервые исследована динамика уровня РЭ и РП в клетках МНФ периферической крови у пациенток в программе ЭКО и ПЭ. 

Впервые с целью улучшения результатов и прогноза эффективности ЭКО и ПЭ был применен радио-лигандный анализ уровня РЭ и РП в эндометрии и МНФК, проведен сравнительный анализ полученных данных и в результате предложен новый прогностический критерий исхода лечения.

В результате проведенного комплексного исследования получены данные о корреляции уровня РП в эндометрии и МНФК, дающие возможность малоинвазивного прогнозирования исходов лечения. Изучено также влияние различных клинических и лабораторных параметров на уровень РП в МНФК, не выявлено достоверной связи данного параметра с различными характеристиками пациенток.

Резервом повышения эффективности ВРТ является предгравидарная циклическая гормональная терапия пациенток с низким уровнем РП на МНФК. Применение разработанного алгоритма введения пациенток в длинный протокол ЭКО и ПЭ позволит повысить эффективность дорогостоящего метода лечения.

Практическая значимость работы

Результаты исследования позволяют неинвазивно прогнозировать успех лечения в стандартном длинном протоколе ЭКО и ПЭ. Полученные в ходе исследования данные дают возможность предложить рекомендации по тактике ведения пациенток с неблагоприятным прогнозом лечения.

Основные положения, выносимые на защиту

  1. Гистологическое функциональное несоответствие картины эндометрия фазе менструального цикла встречается довольно часто (примерно в 30% случаев) и не оказывает существенного влияния на исход последующего лечения в цикле экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов.
  2. У пациенток со сниженным количеством рецепторов к женским половым стероидам в цитозоле эндометрия лечение в последующем цикле экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов менее эффективно.
  3. Снижение количества рецепторов к женским половым стероидам в цитозоле эндометрия и клетках мононуклеарной фракции периферической крови не связано с возрастом и причиной бесплодия
  4. Имеется тесная положительная корреляционная связь между уровнем рецепторов прогестерона в цитозоле эндометрия и в клетках мононуклеарной фракции периферической крови, что дает возможность разработать неинвазивный метод оценки рецепции к прогестерону
  5. Уровень рецепторов в клетках мононуклеарной фракции периферической крови к прогестерону имеет прогностическое значение для наступления беременности в программе экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов. При значении свыше 1,3 фемтомоль/млн клеток можно с достаточно высокой вероятностью прогнозировать успех последующего лечения. При более низких значениях рецепции вероятна целесообразность проведения предгравидарной подготовки.

Внедрение полученных результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практику отделения ЭКО КДО ГБУЗ ЦПСиР ДЗ г. Москвы. Материалы диссертации используются в педагогическом процессе на кафедре акушерства и гинекологии педиатрического факультета ГОУ ВПО РНИМУ Минздравсоцразвития РФ в лекционном курсе для клинических ординаторов и курсантов ФУВ.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены на совместной научно – практической конференции коллектива сотрудников кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минзравсоцразвития РФ и сотрудников городской клинической больницы № 31 и Центра планирования семьи и репродукции человека г. Москвы 25 января 2012 года, протокол №9.

Публикации

Основные положения диссертации отражены в 4 публикациях, из них 2 - в изданиях, рекомендуемых ВАК Минобрнауки.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ





Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4-х глав: обзора литературы (глава 1), клинической характеристики больных и описания методов исследования (глава 2), результатов собственных наблюдений (глава 3), обсуждения полученных результатов (глава 4), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 1 рисунком, 10 диаграммами и 32 таблицами. Указатель литературы включает 164 наименований, в том числе 34 на русском и 130 на иностранных языках.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Обследовано 50 пациенток с бесплодием. Возраст обследованных колебался от 20 до 40 лет, средний возраст составил 33,46±3,48. 11 пациенток (22%), вошедших в наше исследование, были позднего репродуктивного возраста - от 37 до 39 лет. У 14 обследованных (28%) бесплодие было первичное, вторичное бесплодие встречалось чаще – у 36 пациенток (72%). Длительность бесплодия варьировала в широком диапазоне от 1 до 19 лет (5,9±4,3). Частотный анализ выявил что cтруктура бесплодия была полиэтиологична, что в целом отражает общепопуляционную картину: у 32 (64%) – трубно-перитонеальный фактор, причем у 25 (50%) пациенток это была единственная причина бесплодия. У 11 (22%) выявился мужской фактор, причем у 7 (14%) пациенток это была единственная причина бесплодия. Наружный генитальный эндометриоз I-III степени в анамнезе по данным лапароскопии встречался у 10 (20%) пациенток, причем у 4 (8%) это была единственная причина бесплодия, у других 6 пациенток в сочетании с мужским или трубным фактором бесплодия. 4-м из 10 пациенткам с эндометриозом в анамнезе ранее были выполнены резекции яичников по поводу эндометриоидных кист. У 8 пациенток (16%) было диагностировано 2 и более причины бесплодия. У 6 (12%) пациенток причину бесплодия установить не удалось. 27 пациенток вступали в 1-ую попытку, 12 – во 2-ую, 5 – в 3-ю, 3 – в 4-ю, 2 – в 5-ю и 1 – в 6-ю.

Диаграмма 1. Структура бесплодия обследованных пациенток

Распределение обследованных пациенток осуществлялось ретроспективно в зависимости от результатов лечения на 2 группы: в I группу вошли 28 пациенток с наступившей беременностью, во II – 22 пациентки с безуспешной попыткой ЭКО и ПЭ.

Табл. № 1. Клиническая характеристика пациенток обследуемых групп

Показатель

I группа

II группа

Количество пациенток

28

22

Средний возраст пациенток, лет

32,8±3,5

34,3±3,3

Индекс массы тела

23,2±0,92

24,1±0,86

Возраст наступления менархе, лет

12,4±0,2

12,2±0,3

Длительность менструального цикла, дней

28,6±1,3

28,6±2,0

Длительность менструации, дней

5,4±0,9

5,5±0,8

Частота первичного бесплодия, %(кол-во пац.)

25 (7)

31,8 (7)

Частота вторичного бесплодия, %(кол-во пац.)

75 (21)

68,2 (15)

Длительность бесплодия, лет

5,6±4,5

6±4,0

Оперативное лечение бесплодия в анамнезе, %

68 (19)

64 (14)

Репродуктивный анамнез, %(кол-во пац.)

- роды

10,7 (3)

9 (2)

- медицинский аборт,

28,6 (8)

27 (6)

- самопроизвольный выкидыш

21,4 (6)

18 (4)

- внематочная беременность

25 (7)



Pages:   || 2 | 3 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.