WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 |

Лёгочнойлокализации

-- [ Страница 1 ] --

На правахрукописи

СайногаТатьянаВладимировна

ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКАКАРЦИНОИДОВ ЛЁГОЧНОЙЛОКАЛИЗАЦИИ

14.03.02 –Патологическаяанатомия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидатамедицинских наук

Волгоград– 2013

Работавыполнена вгосударственномбюджетном образовательномучреждении высшего профессиональногообразования«Кубанскийгосударственныймедицинский университет»МинистерстваздравоохраненияРоссийской Федерации.

Научныйруководитель:

докторбиологических наук, профессор Славинский АлександрАлександрович

Официальные оппоненты:

ТумановаЕлена Леонидовна, доктормедицинских наук, профессор, заведующая кафедрой патологическойанатомии иклиническойпатологическойанатомии №2 педиатрическогофакультета ГБОУ ВПО«Российскийнациональныйисследовательскиймедицинскийуниверситет им. Н.И.Пирогова» Минздрава России

Даниленко ВиталийИванович,доктормедицинскихнаук,профессор, заведующий кафедройпатологическойанатомии ГБОУВПО «Воронежская государственнаямедицинская академия им. Н.Н. Бурденко» МинздраваРоссии

Ведущаяорганизация:государственноебюджетноеобразовательноеучреждение высшего профессиональногообразования«Саратовскийгосударственныймедицинскийуниверситет имени В.И.Разумовского»МинистерстваздравоохраненияРоссийской Федерации.

Защитасостоится «___»___________2013 года в ____ часов на заседании Диссертационногосовета Д 208.008.01 государственного бюджетного образовательногоучреждения высшего профессиональногообразования«Волгоградскийгосударственныймедицинскийуниверситет»МинистерстваздравоохраненияРоссийской Федерации по адресу: 400131, г. Волгоград, пл. ПавшихБорцов, 1.

Сдиссертациейможно ознакомиться в библиотеке государственногобюджетногообразовательного учреждениявысшегопрофессиональногообразования«Волгоградскийгосударственныймедицинскийуниверситет»МинистерстваздравоохраненияРоссийской Федерации.

Автореферат разослан «___»______________2013 года

Ученыйсекретарь

диссертационногосовета

доктормедицинских наукН.В.Григорьева


ОБЩАЯХАРАКТЕРИСТИКАРАБОТЫ

Актуальность исследования

Карциноид входит в группу нейроэндокринныхопухолей (НЭО) лёгких,которые взависимости от ихморфологических имолекулярно-биологическиххарактеристикделятся на 4группы:мелкоклеточный рак, крупноклеточныйрак, атипичный (АК) итипичный карциноиды (ТК).Решающуюроль в определениитактики лечения пациентов с НЭО играет адекватнаяморфологическаяинтерпретацияопухоли, позволяющая дифференцироватькарциноид инейроэндокринный рак, определить степеньдифференцировки и злокачественностиопухолевыхклеток, ихпринадлежность к нейроэндокринномутипу. Общепринятыена сегодняшний день дифференциально-диагностические критерии для этой группы опухолейразработаныдля большихобразцов тканей (операционныйматериал) и базируются исключительнона гистологических признаках (TravisW.D. et al.,2004). Напрактике первичная морфологическаядиагностика нейроэндокринныхопухолей лёгких выполняетсяна мелкихфрагментах ткани, полученныхпри бронхобиопсии, ив такихслучаях невсегда возможно правильно оценитьпризнаки, выявляемые на более крупных образцах (Rekhtman N. et al., 2010; Demirci I.et al., 2012).

Разделение карциноидных опухолей на типичный и атипичный карциноид, по мнению некоторыхисследователей, не всегда может характеризоватьистинныйзлокачественныйпотенциалновообразования (Чекини А.К. cсоавт.,2012; Novkovi D.et.al. 2013).Так,типичный карциноид –более благоприятнаяпо своемутечению опухоль, чем атипичныйкарциноид, может метастазироватьв региональные лимфоузлы и иметь отдаленные метастазы в кости, печень, головной мозг, что ухудшает прогноз заболевания и повышаетуровень летальности (WangY.H. et.al., 2012;Zhong C.X.et.al., 2012).Для того, чтобы оценить агрессивностьопухоли исудить оеёпрогнозе,недостаточнорутинногогистологическогоисследования. Особое значениеимеет изучение экспрессииряда клеточных маркеров,участвующих вмеханизмахканцерогенеза, таких как протеины, связанные с апоптозом,межклеточнойадгезией ипролиферацией (Павленко И.А. c соавт., 2012;Eichelberg C.et.al., 2012). Длялечения типичных карциноидов в практику внедряются органосохраняющиеметоды, такиекакбронхоскопическаярезекция, требующие болеетщательного отбора пациентов (Пикин О.В. cсоавт., 2011;Neyman K. et.al., 2012).С этих позицийисследованиеиммунофенотипаклеток карциноидныхопухолейлёгкогоимеетбольшое практическое значение, оно позволяет правильнопоставить диагноз и более объективносудить опрогнозе заболевания.

Проведенное намикомплексноеиммуногистохимическоеисследование карциноидов и определение иммунофенотипаопухолевыхклеток на разных клиническихстадиях процесса направлено насовершенствованиеморфологическойдиагностикинейроэндокринныхопухолей лёгкого, а также науточнениепрогноза заболевания, что может бытьиспользовано при разработкеоптимальной тактики лечения.

Цельисследования

Охарактеризоватьиммунофенотип клеток карциноидныхопухолей лёгких и наэтой основеразработать новые критериидифференциальнойдиагностикии прогнозазаболевания.

Задачиисследования

  1. Определить характерэкспрессииэпителиальныхмаркеров (цитокератин АЕ1/3,цитокератин 18, эпителиальныймембранный антиген, эпителиальныйантиген Ber-Ep4)и выделитьнаиболееинформативныеиммуногистохимические критерии эпителиальнойдифференцировкикарциноидов лёгкого.
  2. Определить значимостьнейроэндокринныхмаркеров (хромогранин А,синаптофизин, CD56, СD57 инейрон-специфическая энолаза) длядифференциальнойдиагностикикарциноидов лёгкого и эпителиальныхопухолейнеэндокринногогенеза.
  3. Определить особенности иммуноэкспрессииорганоспецифическихмаркеров лёгочного эпителия (ТТF-1 ицитокератин 7) в карциноидахлёгких иустановить ихроль вдифференциальнойдиагностикепервичных иметастатических карциноидных опухолей.
  4. Выявить взаимосвязьклассическихнеблагоприятныхпрогностическихфакторов (размеры первичногоочага, поражение лимфатическихузлов) симмунофенотипомопухоли.
  5. Разработать критерии длядифференциальнойдиагностики нейроэндокринныхопухолей различной степени злокачественностина основеих иммуногистохимического анализа.

Научнаяновизна исследования



Получены новые данныеоб экспрессии карциноидами лёгкихэпителиальных, нейроэндокринных иорганоспецифических маркеров, необходимые длядостоверной диагностики этихопухолей.

Определены новыеиммунофенотипические признаки опухолевыхклеток, связанные с большимразмером опухоли и наличием метастазов врегионарных лимфатических узлах, чтопозволяет выделить группубольных с высокой степенью рискапрогрессирования заболевания.

Впервые проведеносравнительное исследование экспрессииметаболического фермента AMACR вкарциноидах лёгкого на разных стадияхопухолевого процесса.Обнаружено, что экспрессия этого маркерадостоверно повышена в метастазирующихкарциноидах и может быть использована какпризнак неблагоприятного прогноза.

Предложены новые иммуногистохимические критериидифференциальной диагностикинейроэндокринных опухолейразличной степенизлокачественности.

Научно-практическаязначимость работы

Результаты работы могут быть использованыдля дифференциальнойдиагностики иуточненияоценки инвазивного потенциала и прогноза течения карциноидов лёгкихв практической деятельностипатологоанатомическихотделений, вработе отделений онкологии,для разработки новыхспособов лечения контингентабольных скарциноиднымиопухолями лёгочной локализации, а также для научно-исследовательскихразработок и вучебном процессе.

Основные положения,выносимые на защиту

  1. Карциноидные опухоли лёгкиххарактеризуются выраженной экспрессиейнейроэндокринных (главным образомхромогранин А, синаптофизин) и эпителиальныхмаркеров (цитокератин АЕ1\3, цитокератин 18,эпителиальный мембранный антиген Ber-Ep4), а также низкойиммунореактивностью сорганоспецифическимимолекулами легочной ткани (TTF-1, цитокератин 7).Характер экспрессии диагностическихмаркеров зависит от степенизлокачественности опухоли.
  2. Дифференциально-диагностическиекритерии, отличающие карциноидные опухоли отнейроэндокринных карцином –это выраженная экспрессиянейроэндокринных и эпителиальныхмаркеров, индекс пролиферации менее 20%,слабая экспрессия мутантногопроапоптотического белка р53, ингибитораапоптоза Bcl-2,рецептора фактора роста CD117, маркераальвеолярного эпителия TTF-1.
  3. Способность карциноидных опухолейлёгких кросту и метастазированию определяетсяповышенной пролиферативной активностьюклеток в сочетании сосмещением экспрессиирегуляторных белков в сторону ингибитораапоптоза, а также снижениемэкспрессии молекул межклеточной адгезии игиперэкспрессиейметаболического ферментаальфа-метилацил-коэнзим А рацемазы.

Апробация работы ипубликации

Основные положениядиссертации изложены намеждународнойнаучной конференции «Актуальныепроблемы науки иобразования» (Куба, Гавана 2010), 10-йнаучно-практическойконференции молодых ученых и студентов юга России (Краснодар,2011), международной научнойконференции«Фундаментальные и прикладныеисследования в медицине»(Сочи, 2011),международнойнаучной конференции «Приоритетныенаправления развития науки, технологий и техники»(Египет, 2011),международнойнаучной конференции «Диагностика,терапия,профилактикасоциально значимых заболеванийчеловека» (Турция, 2011), международнойнаучной конференции «Практикующийврач» (Италия, 2011),международнойнаучной конференции «Фундаментальныеисследования»(Хорватия 2012).

По теме диссертацииопубликовано 10 работ, в том числе 3 статьи вжурналах из перечнярекомендованных Высшей аттестационнойкомиссией Министерства образования инауки Российской Федерации для публикациирезультатов кандидатскихдиссертаций.

Структура и объемдиссертации. Диссертацияизложена на 165 страницахпечатного текста, состоит из оглавления,введения, обзора литературы, главыматериалов иметодов исследования, 2 глав результатов собственныхисследований, обсуждения полученныхрезультатов, выводов, практическихрекомендаций, указателя литературы.Иллюстративныйматериал представлен49 таблицами, 19 рисунками. Список литературы включает325 источников, в том числе – 33 отечественных и292зарубежных.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫИССЛЕДОВАНИЯ

Исследованияпроводили на биопсийном и операционномматериале патологоанатомическогоотделения Краевой клинической больницы №1им. проф. С.В. Очаповского г. Краснодара, полученном от 214больных, находившихся на лечении в Центрегрудной хирургии с 2007 по 2011 гг. Исследованныйматериал был разделен на 2 группы:

1 группа(основная) –операционныйматериал, полученный от 104 больных карциноиднымиопухолями лёгкого. Пациентамвыполненырезекциясегмента, доли или всего легкого слимфодиссекцией.Диагноз был морфологическиверифицирован,опухоли поделены на типичный и атипичный карциноидысогласнорекомендациям ВОЗ (73 типичныхкарциноида и31 атипичный). Все случаистадированы по классификацииTNM. Взависимости от признаков прогрессированиязаболевания (наличие метастазов,большой размер опухоли)данная группа больныхразделена наподгруппы (табл.1).Следует отметить, что у пациентовучаствующих в нашемисследовании, на стадии Т2 (опухоль более 3 см)отсутствовали такие дополнительныепризнаки, как прорастаниевисцеральной плевры и пневмония/ателектаз с вовлечениемкорня лёгкого, авовлечение главного бронханаблюдалось в 11%случаев. Таким образом,основными критериями неблагоприятноготечения заболевания являлисьразмер опухоли (более 3 см) иналичиеметастазов влимфатических узлах. Какой либо зависимостимежду размером опухоли и наличиемметастазов не быловыявлено.

Таблица 1

Распределение больныхс карциноидами лёгкого по группам взависимости от размераопухоли и наличияметастазов

Статусопухоли Количествопациентов, n
ТК АК всего
T-статус T1 54 13 67
T2 19 18 37
N-статус N0 67 21 88
N1-2 6 10 16


Pages:   || 2 | 3 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.