WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 | 2 || 4 |

Биохимические и цитохимические критерии в оценке эффективности использования липосомальных лекарственных препаратов при острой экспериментальной печеночной недостаточности, вызванной воздействием четы

-- [ Страница 3 ] --

Примечание: * - р<0,05 изменения статистически достоверны по сравнению с контрольными значениями

Коррекция биохимических и цитохимических показателей сыворотки и клеток крови, нарушенных воздействием четыреххлористого углерода интактными и липосомальными лекарственными препаратами, введенными внутрибрюшинно и перорально.

Для коррекции гомеостаза организма, нарушенного воздействием ССl4, использовали интактные лекарственные препараты, которые вводили внутрибрюшинно на 2, 3, 4, 5, 6, 7 сутки, объемом 0,5 мл. В тексте представлены достоверные отличия (р<0,05), по сравнению с контролем.

У экспериментальной группы животных, инъецированных интактными лекарственными препаратами, на 3 сутки уровень МДА достоверно повышался в 1,7 раза. В последующие сроки исследования этот показатель снижался, но к концу эксперимента оставался выше нормы на 16,7%. В сравнении с группой животных, которым вводили ССl4, уровень МДА понижался на 17,7%. В начале исследования активность СПА достоверно повышалась в 4,8 раза. На 10 сутки активность СПА не изменилась, на 20-30 сутки незначительно увеличивалась по сравнению с 10 сутками. К концу эксперимента этот показатель достоверно превышал контрольную величину в 8,4 раза. В сравнении с группой животных, которым вводили ССl4, СПА была выше.В начале эксперимента активность каталазы достоверно понижалась в 2,9 раза. Активность каталазы на 10-20 сутки достоверно повысилась, на 30 сутки наблюдалось увеличение активности этого показателя, но он оставался ниже нормы на 29,6%. В сравнении с группой животных, которым вводили ССl4, активность каталазы увеличилась на 25,%. Лечение интактными лекарственными средствами приводило к снижению данных показателей за исключением СПА, которая наиболее чувствительна к воздействию ССl4.

В группе животных, которым вводили липосомальные лекарственные препараты внутрибрюшинно на 3 сутки уровень МДА повышался в 1,4 раза. На протяжении всего эксперимента наблюдалась тенденция к снижению этого показателя. К концу эксперимента уровень МДА достоверно снизился, но оставался выше нормы на 11,1%. В начале исследования отмечалось повышение активности СПА в 4 раза. На протяжении всего эксперимента наблюдалась тенденция к увеличению этого показателя. СПА на 30 сутки снизилась, но оставалась выше нормы в 5,4 раза. В начале опыта активность каталазы достоверно снизилась в 2,3 раза. На протяжении всего эксперимента наблюдалась тенденция к увеличению этого показателя. Активность каталазы к концу эксперимента достоверно повышалась, но все же оставалась ниже нормы на 16,3%. Липосомальные лекарственные препараты, введенные внутрибрюшинно более эффективно приводили к восстановлению показателей ПОЛ по сравнению с интактными средствами. Уровень МДА уменьшался, активность каталазы повышалась на 18,9%, а СПА уменьшалась на 55%.

При лечении белых мышей липосомальными лекарственными препаратами, вводимыми перорально, на 3 сутки отмечалось повышение уровня МДА в 1,4 раза. На 10-20 сутки наблюдалось снижение этого показателя. К концу эксперимента уровень МДА достиг нормы.

В начале эксперимента наблюдалось повышение активности СПА в 5 раз, на 10 сутки отмечалось незначительное снижение этого показателя, на 20 сутки шло его повышение по сравнению с 10 сутками в 2 раза. К 30 суткам СПА снижалась, но оставалась выше нормы в 4,4 раза.Активность каталазы на 3 сутки была ниже нормы в 2 раза, на 10-20 сутки наблюдалось ее увеличение. К концу эксперимента активность каталазы повышалась, по сравнению с 3 сутками, но оставалась ниже нормы на 7,1%. Липосомальные лекарственные препараты, введенные перорально, быстрее восстанавливали данные показатели, чем липосомальные лекарственные средства, введенные внутрибрюшинно. Уровень МДА понижался на 12,5%, активность каталазы увеличивалась на 9,8%, СПА не изменилась. По результатам наших исследований можно сделать вывод о том, что применение липосомальных лекарственных препаратов дает более быстрый корригирующий эффект, причем более эффективным оказалось в данном случае его пероральное введение (рис. 1).

 Рис 1. Изменение интенсивности перекисного окисления липидов в сыворотке крови-2 Рис 1. Изменение интенсивности перекисного окисления липидов в сыворотке крови у экспериментальных животных при острой печеночной недостаточности, вызванной введением четыреххлористого углерода (в % к контролю).

– экспериментальная группа животных, которой вводили ССl4;

– экспериментальная группа животных, которой вводили внутрибрюшинно интактные лекарственные препараты;

– экспериментальная группа животных, которой вводили внутрибрюшинно липосомальные лекарственные препараты;

V – экспериментальная группа животных, которой вводили перорально липосомальные лекарственные препараты.

*- статистически достоверные отличия по сравнению с контрольными значениями

При лечении группы экспериментальных животных интактными лекарственными препаратами на 3 сутки наблюдалось достоверное снижение содержания общего белка в 5 раз. К концу эксперимента отмечалось достоверное повышение этого показателя. Содержание общего белка оставалось ниже нормы на 40,8%, но выше после введения ССl4 на 28,8%. В начале исследования отмечалось снижение содержания мочевины в 6,2 раза. На 10-30 сутки эксперимента отмечалась достоверное повышение этого показателя по сравнению с началом опыта. Содержание мочевины оставалось ниже нормы на 28%, но выше, чем после введения ССl4 на 71,8%. В начале эксперимента уровень тимоловой пробы повысился в 4,5 раза. В последующие сроки наблюдения отмечалась тенденция к снижению этого показателя, но уровень тимоловой пробы к концу исследования превышал контрольный показатель на 100%, что на 20% ниже, чем у животных, которым вводили ССl4.



В группе экспериментальных животных, которым проводили лечение липосомальными лекарственными средствами, введенными внутрибрюшинно, в начале эксперимента наблюдалось достоверное понижение содержания общего белка в 3 раза. На 30 сутки содержание общего белка достоверно оставалось ниже контрольных показателей на 22,4%, но выше, чем у белых мышей, которым проводили лечение интактными лекарственными препаратами на 31%. На 3 сутки отмечалось достоверное снижение содержания мочевины в 4,4 раза, которое увеличивалось в ходе эксперимента. На 30 сутки содержание этого показателя оставалось ниже контрольных показателей на 18,3%, но выше, чем у белых мышей, которым проводили лечение интактными лекарственными препаратами на 13,4%. Увеличение уровня тимоловой пробы в 4 раза наблюдалось к 3 суткам. Затем в ходе исследования его уровень снижался, но к концу эксперимента оставался выше нормы на 34%, но ниже чем у группы животных, леченных интактными средствами, введенными внутрибрюшинно, на 25%.

При введении липосомальных лекарственных препаратов экспериментальным животным перорально в начале эксперимента содержание общего белка достоверно снижалось в 2,6 раза. В ходе всего эксперимента этот показатель постепенно приближались к контрольным величинам. На 30 сутки содержание общего белка повышалось, но оставалось ниже нормы на 12,2%. В начале исследования содержание мочевины достоверно снижалось в 3,2 раза. На 10-20 сутки этот показатель постепенно приближались к контрольным величинам. К концу эксперимента содержание мочевины в сыворотке крови белых мышей достигло нормы. Уровень тимоловой пробы на 3 сутки достоверно повысился в 3 раза. В ходе всего эксперимента этот показатель постепенно приближался к контрольным величинам. На 30 сутки уровень тимоловой пробы достиг нормы. Этот способ введения липосомальных лекарственных средств нормализовал быстрее содержание общего белка на 13%, мочевины на 19% и уровень тимоловой пробы на 33,4%, чем их внутрибрюшинное введение.

Сравнительный анализ результатов, полученных в ходе исследования, показал, что к более быстрому восстановлению показателей белкового обмена приводили липосомальные формы лекарственных средств, по сравнению с интактными формами, причем более быстрый терапевтический эффект вызвали липосомальные лекарственные препараты, вводимые перорально (рис. 2).

 Рис 2. Изменение показателей белкового обмена сыворотки крови-3

Рис 2. Изменение показателей белкового обмена сыворотки крови экспериментальных животных при острой печеночной недостаточности, вызванной введением четыреххлористого углерода (в % к контролю).

– экспериментальная группа животных, которой вводили ССl4;

– экспериментальная группа животных, которой вводили внутрибрюшинно интактные лекарственные препараты;

– экспериментальная группа животных, которой вводили внутрибрюшинно липосомальные лекарственные препараты;

V – экспериментальная группа животных, которой вводили перорально липосомальные лекарственные препараты.

*- статистически достоверные отличия по сравнению с контрольными значениями

В сыворотке крови у мышей, которым вводили интактные лекарственные препараты, на 3 сутки происходило достоверное снижение уровня ХС в 2,5 раза. В ходе эксперимента этот показатель достоверно повышался, и к концу исследования уровень ХС остался ниже контрольных величин на 34,4% и выше на 10,5% в сравнении с группой животных, не получавших лечения. В начале исследования наблюдалось повышение уровня ТАГ 1,5 раза. На 10-30 сутки этот показатель достоверно снижался и оказался ниже нормы на 16,7%, но в 2 раза быстрее восстанавливался после введения ССl4.

У экспериментальных животных, которым вводили липосомальные лекарственные препараты внутрибрюшинно, в начале эксперимента уровень ХС достоверно снижался в 2 раза, в последующие сроки наблюдалась тенденция к его повышению. На 30 сутки уровень ХС достоверно повышался, но оставался ниже нормы на 18,8%. По сравнению с группой животных, которым проводили лечение интактными препаратами, уровень ХС восстановился на 19,3% быстрее. Уровень ТАГ на 3 сутки достоверно повысился в 2,3 раза, а затем стал постепенно снижаться. К концу эксперимента уровень ТАГ оставался незначительно ниже нормы. По сравнению с группой животных, которым проводили лечение интактными препаратами, содержание ТАГ не изменилось.

При лечении животных липосомальными лекарственными препаратами, введенными перорально, на 3 сутки уровень ХС достоверно снизился в 1,4 раза, в последующие сроки эксперимента повышался, но к концу эксперимента уровень ХС достиг нормы. Уровень ТАГ на 3 сутки увеличился в 2 раза, а затем в ходе исследования имел тенденцию к снижению и к концу эксперимента оставался ниже нормы на 25%.

В результате проведенного эксперимента изменялись показатели пигментного обмена. В частности были исследованы изменения общего билирубина.

У экспериментальных животных в ответ на введение ССl4 в начале эксперимента наблюдалось повышение уровня общего билирубина в 2 раза, а к концу эксперимента наблюдалось достоверное его снижение, но показатель превышал норму на 51,2%. Следующим образом изменялся этот показатель у группы животных, которым вводили интактные лекарственные средства: на 3 сутки он достоверно повысился в 2 раза и постепенно стал снижаться. К концу эксперимента уровень общего билирубина оставался на 39,2 % выше нормы. Интактный лекарственный препарат на 8,6% эффективнее приводил к норме этот показатель, по сравнению с действием ССl4.





У экспериментальных животных, которым вводили липосомальные лекарственные препараты внутрибрюшинно, на 3 сутки уровень общего билирубина достоверно повысился в 2 раза, но к концу эксперимента наблюдалась тенденция к снижению его уровня, не достигшего нормы на 17,1%.

При лечении группы животных липосомальными лекарственными препаратами, введенными перорально, в начале эксперимента уровень общего билирубина повысился в 1,5 раза, затем этот показатель снижался, и на 30 сутки практически достиг нормы.

На основании этих данных можно говорить о том, что введение липосомальных лекарственных препаратов дает более быстрый корригирующий эффект на липидный обмен и билирубин и существенно не зависит от способа их введения (рис.3).

 Рис 3. Изменение показателей липидного обмена и уровня общего билирубина-4

Рис 3. Изменение показателей липидного обмена и уровня общего билирубина сыворотки крови экспериментальных животных при острой печеночной недостаточности, вызванной введением четыреххлористого углерода (в % к контролю).

– экспериментальная группа животных, которой вводили ССl4;

– экспериментальная группа животных, которой вводили внутрибрюшинно интактные лекарственные препараты;

– экспериментальная группа животных, которой вводили внутрибрюшинно липосомальные лекарственные препараты;

V – экспериментальная группа животных, которой вводили перорально липосомальные лекарственные препараты.

*- статистически достоверные отличия по сравнению с контрольными значениями

При лечении группы животных интактными липосомальными препаратами в начале эксперимента уровень глюкозы практически не изменялся, затем наблюдалось его снижение. К концу эксперимента уровень глюкозы достоверно оставался ниже контрольных величин на 45,8%, но на 30% выше в сравнении с группой животных, которым вводили токсин.

При лечении животных липосомальными лекарственными препаратами, введенными внутрибрюшинно, в начале эксперимента уровень глюкозы повышался, затем наблюдалось его достоверное снижение на 41,7% по сравнению сконтролем. Восстановление этого показателя при лечении интактными и липосомальными лекарственными препаратами, введенными внутрибрюшинно, происходило одинаково. При пероральном введении липосомальных средств содержание глюкозы в начале эксперимента снижалось, а к 30 суткам наблюдалась тенденция к повышению, но её уровень оставался ниже нормы на 16,7%. Это повышение оказалось на 40% эффективнее, чем после введения интактных и на 42% - липосомальных лекарственных препаратов, введенных внутрибрюшинно.

Таким образом, сопоставление результатов показателей уровня глюкозы экспериментальных животных по сравнению с контрольной группой выявило следующее: к концу эксперимента этот показатель у всех групп животных не достиг нормы, но липосомальные лекарственные препараты быстрее корригировали уровень глюкозы, по сравнению с интактными. Наиболее эффективными являлись липосомальные лекарственные препараты, введенные перорально (рис. 4).

 Рис 4. Изменение показателей уровня глюкозы сыворотки крови у-5

Рис 4. Изменение показателей уровня глюкозы сыворотки крови у экспериментальных животных при острой печеночной недостаточности, вызванной введением четыреххлористого углерода (в % к контролю).

– экспериментальная группа животных, которой вводили ССl4;

– экспериментальная группа животных, которой вводили внутрибрюшинно интактные лекарственные препараты;

– экспериментальная группа животных, которой вводили внутрибрюшинно липосомальные лекарственные препараты;

V – экспериментальная группа животных, которой вводили перорально липосомальные лекарственные препараты.

*- статистически достоверные отличия по сравнению с контрольными значениями

При лечении экспериментальной группы животных интактными лекарственными препаратами в начале эксперимента наблюдалось достоверное повышение активности показателей некоторых ферментативных систем: АлАТ, АсАТ, ГГТ, ЩФ. На 10 и 20 сутки у данной группы животных происходило дальнейшее снижение этих величин. К концу опыта активность АлАТ, АсАТ, ГГТ осталась выше нормы в 21,8 раза, на 83,3%, на 14,3%, соответственно, а активность ЩФ стала ниже нормы. По сравнению с не леченными животными интактные лекарственные препараты, введенные животным С ОПН, вызывали понижение АлАТ на 17,6%, АсАТ на 63,6%, ГГТ на 5,2% и ЩФ на 14,8%.

При лечении экспериментальных животных липосомальными лекарственными препаратами, введенными внутрибрюшинно, на 3 сутки от начала эксперимента наблюдалась тенденция к достоверному повышению активности АлАТ, АсАТ, ГГТ и ЩФ. На 10-20 сутки активность этих ферментов продолжала снижаться. К концу опыта активность АлАТ осталась выше нормы на 57,1%, АсАТ на 50%, а активность ЩФ снизилась незначительно. Липосомальные лекарственные препараты, введенные внутрибрюшинно, наиболее эффективно восстанавливали активность ферментов: АлАТ уменьшалась на 39,0%, АсАТ на 22,2%, ЩФ – незначительно.



Pages:     | 1 | 2 || 4 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.