WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||

Биохимические и цитохимические критерии в оценке эффективности использования липосомальных лекарственных препаратов при острой экспериментальной печеночной недостаточности, вызванной воздействием четы

-- [ Страница 4 ] --

Пероральное введение липосомальных лекарственных препаратов экспериментальным животным привело к следующим изменениям показателей ферментативных систем: на 3 сутки наблюдалось достоверное увеличение активности АлАТ, АсАТ, ГГТ, ЩФ. На 10-20 сутки активность этих показателей продолжала снижаться, и к концу эксперимента активность АлАТ стала выше контрольных величин на 14,3%, АсАТ на 16,7% (рис. 5,6). Пероральное введение липосомальных лекарственных средств обладало наибольшей способностью к нормализации ферментативной активности: АлАТ понижалась на 37,5%, АсАТ на 28,6%, ГГТ и ЩФ незначительно.

Учитывая все вышеизложенное можно сделать вывод, что при ОПН, вызванной введением ССl4, наиболее быстрый терапевтический эффект дают липосомальные препараты, введенные перорально.

 Рис 5. Изменение активности АлАТ и АсАТ сыворотки крови экспериментальных-6

Рис 5. Изменение активности АлАТ и АсАТ сыворотки крови экспериментальных животных при острой печеночной недостаточности, вызванной введением четыреххлористого углерода (в % к контролю).

– экспериментальная группа животных, которой вводили ССl4;

– экспериментальная группа животных, которой вводили внутрибрюшинно интактные лекарственные препараты;

– экспериментальная группа животных, которой вводили внутрибрюшинно липосомальные лекарственные препараты;

V – экспериментальная группа животных, которой вводили перорально липосомальные лекарственные препараты.

*- статистически достоверные отличия по сравнению с контрольными значениями

 Рис 6. Изменение активности ГГТ и ЩФ сыворотки крови экспериментальных-7 Рис 6. Изменение активности ГГТ и ЩФ сыворотки крови экспериментальных животных при острой печеночной недостаточности, вызванной введением четыреххлористого углерода (в % к контролю).

– экспериментальная группа животных, которой вводили ССl4;

– экспериментальная группа животных, которой вводили внутрибрюшинно интактные лекарственные препараты;

– экспериментальная группа животных, которой вводили внутрибрюшинно липосомальные лекарственные препараты;

V – экспериментальная группа животных, которой вводили перорально липосомальные лекарственные препараты.

*- статистически достоверные отличия по сравнению с контрольными значениями.

У экспериментальной группы животных, лечение которых проводили интактными лекарственным препаратами, в нейтрофилах крови на 3 сутки активность КФ увеличилась в 1,7 раза, на 10-30 сутки происходило достоверное снижение активности, но к концу эксперимента активность КФ превышала норму на 35,6%. Активность МПО в нейтрофилах крови на 3 сутки снизилась в 1,8 раза. На 10-30 наблюдалось достоверное повышение активности этого показателя, но к концу эксперимента ее уровень оставался ниже нормы. Интактные лекарственные препараты приводили к понижению активности КФ на 15,3% и увеличению активности МПО на 13,6%, что ниже по сравнению с группой животных, которым вводили токсин.

При лечении опытных животных липосомальными лекарственными препаратами, вводимыми внутрибрюшинно, на 3 сутки активность КФ увеличилась в 1,5 раза. На 10-30 сутки наблюдалось достоверное снижение активности этого показателя по сравнению с контрольными величинами. К концу эксперимента активность КФ снизилась, но нормы не достигла и превысила ее на 26,7%. В начале исследования активность МПО уменьшилась в 1,7 раза. На 10-30 сутки отмечалось постепенное увеличение активности этого показателя. К концу эксперимента активность МПО достигла нормы. Животным, которым проводили лечение липосомальными лекарственными препаратами, введенными внутрибрюшинно, активность КФ уменьшалась, МПО увеличивалась незначительно, что указывает на более быстрый эффект, в сравнении с интактными лекарственными средствами.

При лечении экспериментальных животных липосомальными лекарственными препаратами перорально на 3 сутки активность КФ, по сравнению с контролем, увеличилась в 1,5 раза. На 10-20 сутки активность этого фермента достоверно снижалась. К концу эксперимента активность КФ превысила норму на 13%. В начале исследования активность МПО достоверно понизилась в 1,8 раза. На 10-20 сутки активность этого фермента повышалась. К концу эксперимента активность МПО достигла нормы (рис 7). Липосомальные лекарственные препараты, введенные перорально, быстрее восстанавливали активность КФ и МПО, в отличие от лечения липосомальными лекарственными средствами, введенными внутрибрюшинно: активность КФ понижалась на 11,3%, а активность МПО нормализовалась.

 Рис 7. Изменение активности МПО и КФ в нейтрофилах крови экспериментальных-8

Рис 7. Изменение активности МПО и КФ в нейтрофилах крови экспериментальных животных при острой печеночной недостаточности, вызванной введением четыреххлористого углерода (в % к контролю).

– экспериментальная группа животных, которой вводили ССl4;

– экспериментальная группа животных, которой вводили внутрибрюшинно интактные лекарственные препараты;

– экспериментальная группа животных, которой вводили внутрибрюшинно липосомальные лекарственные препараты;

V – экспериментальная группа животных, которой вводили перорально липосомальные лекарственные препараты.



*- статистически достоверные отличия по сравнению с контрольными значениями

Таким образом, липосомальные лекарственные препараты приводили к более быстрой нормализации показателей активности нейтрофилов крови, причем наиболее эффективным являлся пероральный способ их введения.

Состояние интоксикации любой природы можно рассматривать как отражение расстройств внутриклеточных энзиматических процессов (Карлинский, 1984). Клетка макроорганизма подвергается нагрузке высокой интенсивности и вынуждена налаживать свои функциональные системы. Несомненно, каждая клетка принимает неодинаковое участие в энергетическом усилии, но очевидно, что каждая клетка не действует в отдельности. Следующим этапом нашим исследований было изучение в динамике лечения четыреххлористой интоксикации функциональные энзимотические изменения.

Учитывая, что ССl4 относится к гепатотропным ядам, при его введении животным, в первую очередь поражалась структура гепатоцитов, а затем всего органа, что подтвердили наши исследования.У группы экспериментальных животных после введения ССl4 в ранние сроки изменения в печени были преимущественно в зоне расположения триад. Междольковые вены увеличивались в диаметре, в них наблюдался застой крови. В последующие сроки наблюдались кровоизлияния. Балочная структура печени нарушалась, гепатоциты были заполнены зернистыми включениями различной величины. Часто вокруг центральной вены всиречались лимфоидные скопления, часть гепатоцитов находилась в состоянии некроза.

Следует отметить, что использование липосомальных препаратов по результатам патоморфологического исследования, не приводило к полному выздоровлению, но замедляло токсическое действие ССl4. И хотя в отдаленные сроки наблюдения (30 сутки) структура исследуемых органов не восстанавливалась, но прослеживалась тенденция восстановления микроциркуляции крови.

Значительные морфологические изменения в органах не выявлены. В почках определялось умеренное полнокровие венул и капилляров, вокруг сосудов наблюдалось скопление лимфоидных клеток, в проксимальном отделе небольшое поражение нефрона. В клетках печени наблюдались гепатоциты в состоянии карионекроза. В селезенке отмечался венозный застой, диапедез эритроцитов, капсула и трабекулы были отечны, разволокнены.

Исходя из вышеизложенного, можно сделать вывод, что использование липосомальных лекарственных препаратов в примененной схеме лечения экспериментальных животных не приводило к полному их выздоровлению, но снижало токсическое действие ССl4.

Приведенные данные убедительно демонстрируют перспективность использования липосомальных форм лекарственных средств. При этом надо отметить, что наиболее быстрый корригирующий эффект дают липосомальные лекарственные препараты, вводимые перорально. Это можно объяснить тем, что их всасывание происходит преимущественно путем простой диффузии в желудке и тонкой кишке. До поступления в общий кровоток липосомальные лекарственные средства проходят два активных в биохимическом отношении барьера – кишечник и печень, оказывая своё биологическое действие.

ВЫВОДЫ

  1. Получение липосом методом «выпаривания и обращения фаз» с последующим включением при шестикратном «замораживании – оттаивании» жирорастворимого -токоферола в структуру мембран липосом, а водорастворимых - аскорбиновой кислоты, аденозинтрифосфорной кислоты, эссенциале и селенита натрия во внутренний их объем, обеспечивает включение лекарственных препаратов в пределах 72,2 ± 2,1%.
  2. Формирование острой печеночной недостаточности, вызванной однократным внутрибрюшинным введением белым мышам сублетальной дозы (0,25 ЛД50) четыреххлористого углерода, сопровождается интенсификацией перекисного окисления липидов с выраженным изменением свободнорадикальных процессов в сторону прооксидантной системы, нарушением отдельных сторон белкового, липидного, углеводного обменов и функционального состояния печени, регистрируемого по биохимическим и цитохимическим показателям крови.
  3. Интактные и липосомальные лекарственные средства в процессе лечения острой печеночной недостаточности, вызванной введением четыреххлористого углерода, приводят к снижению интенсивности перекисного окисления липидов в среднем на 17% и 11%, повышению активности каталазы на 29% и 17%, но не нормилизуют суммарную пероксидазную активность.
  4. Лечение липосомальными лекарственными препаратами острой печеночной недостаточности, вызванной введением четыреххлористого углерода, приводит к более раннему восстановлению показателей белкового (содержание общего белка, мочевины, тимоловой пробы) и липидного (уровень холестерина, триглицеридов) обменов в сыворотке крови экспериментальных животных, по сравнению с интактными лекарственными формами.
  5. Функциональное состояние печени нормализуется в более ранние сроки при лечении животных липосомальными препаратами, по сравнению с их интактными формами. Такая же тенденция наблюдается при исследовании активности миелопероксидазы и кислой фосфатазы в нейтрофилах крови экспериментальных животных. Гистологические изменения в печени, почках и селезенке имеют менее выраженный характер у животных, которым вводили липосомальные лекарственные препараты, по сравнению с применением интактных форм.
  6. Пероральное введение липосомальных лекарственных препаратов животным с экспериментальной острой печеночной недостаточностью, по сравнению с их инъецированием внутрибрюшинно, обеспечивает более быструю коррекцию гомеостаза.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации в изданиях, рекомендованных ВАК





  1. Исмаилова Г. К., Романова Л. В., Жилченко Е. Б., Ефременко Д. В., Головченко Т. В., Малецкая О. В., Одинец А. В., Кремнева Г. М. Эффективность применения липосомальных форм антибиотиков при лечении некоторых инфекционных заболеваний в эксперименте// Вестник Волгоградского государственного медицинского университета.- 2007.- № 1.- С. 64-67. – личный вклад 50%.
  2. Логвиненко О.В., Ефременко В.И., Романова Л.В., Кремнева Г.М. Способ оценки эффективности дезинтоксикационной терапии при воздействии токсинов различной природы. Патент на изобретение №2334989 от 27.09.2008 г., личный вклад 25%.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

  1. Романова Л.В. Сравнительная характеристика лечебного действия липосомальных и интактных лекарственных препаратов на острую печеночную недостаточность, вызванную воздействием четыреххлористого углерода// Тез. докл. XI итоговой науч. конф. студентов и молодых ученых.- Ставрополь, 2003.- С. 568-569. – 0,08 п.л.,– личный вклад 100%,
  2. Кремнева Г.М., Романова Л.В., Рогова С.Ш., Чернявская Е.Г. Коррекция показателей обменных процессов печени у экспериментальных животных, подвергшихся воздействию четыреххлористого углерода и сальмонеллезного эндотоксина// Тез. докл. XI итоговая науч. конф. студентов и молодых ученых.-Ставрополь, 2003.- С.550-551. – 0,08 п.л., – личный вклад 50%.
  3. Романова Л.В.Изменение показателей белкового обмена при острой печеночной недостаточности,вызванных введением четыреххлористого углерода //Актуальные проблемы медицины: сб. науч. работ.- Томск, 2004.- №2.-С.348. – 0,04 п.л., – личный вклад 100%.
  4. Чернявская Е.Г., Логвиненко О.В., Романова Л.В. Некоторые цитоэнзимохимические показатели крови при острой печеночной недостаточности, вызванной воздействием четыреххлористого углерода// Актуальные проблемы медицины: сб. науч. работ.- Томск, 2004.- №1.- С. 95. – 0,04 п.л., – личный вклад 50%.
  5. Романова Л.В. Изменение показателей углеводного обмена при острой печеночной недостаточности, вызванной введением четыреххлористого углерода и их коррекция с помощью интактных и липосомальных препаратов в сравнении// Естествознание и гуманизм: сб. науч. работ.- Томск, 2005.- №1.- С.22. – 0,04 п.л., – личный вклад 100%.
  6. Романова Л.В. Влияние четыреххлористого углерода на показатели липидного обмена, общего билирубина в эксперименте и сравнительная характеристика на эти показатели комплекса лекарственных препаратов в интактной и липосомальной формах// Естествознание и гуманизм: сб. науч. работ.- Томск, 2005.- №1.- С. 22. – 0,04 п.л., – личный вклад 100%.
  7. Романова Л.В., Ефременко В.И., Кремнева Г.М. и др. Оценка эффективности лечения интактными и липосомальными препаратами экспериментальных животных, подвергшихся воздействию четыреххлористого углерода.-М.- 2005.-38 с.–1,68 п.л.,- Деп. в ВИНИТИ 25.07.05, №27636.–личный вклад 50%.
  8. Романова Л.В., Кремнева Г.М., Рогова С.Ш., Литвиненко И.Л., Гузеева Н.П., Марушевская Н.Я., Смирнова А.С. Динамика показателей перекисного окисления липидов у экспериментальных животных на фоне введения четыреххлористого углерода и их коррекция интактными и липосомальными лекарственными препаратами// Высшее сестринское образование в XXI веке. Проблемы и перспективы: сб. науч. работ.- Ставрополь, 2005.- С. 82-86. – 0,08 п.л., – личный вклад 80%.

Список сокращений.

АлАТ – аланинаминотрансаминаза

АсАТ – аспартатаминотрансаминаза

ГГТ – гамма-глутамилтрансаминаза

КФ – кислая фосфатаза

МДА – малоновый диальдегид

МПО – миелопероксидаза

ОПН – острая печеночная недостаточность

ПОЛ – перекисное окисление липидов

СПА – суммарная пероксидазная активность

ТАГ – триацилглицериды

ХС – холестерин

ЩФ – щелочная фосфатаза

CCl4 – четыреххлористый углерод

Сдано в набор 13.03.09 г. Подписано в печать 13.01.09 г. Заказ № 65.

Тираж 100 экз. Формат 60*84 1/ 16. Печ. лист. 1,0. Усл. печ. л. 1,0.

Копировально-множительный отдел НИЧ

Южного федерального университета

344006, г. Ростов-на-Дону, ул. Б. Садовая, 105, тел (863) 263-82-91.



Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.