WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |

Комплексное медико - и популяционно-генетическое изучение населения республики башкортостан

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

ГРИНБЕРГ ЯКОВ ИЛЬИЧ

Комплексное медико - и популяционно-генетическое изучение населения РЕСПУБЛИКи БАШКОРТОСТАН

03.00.15. Генетика

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва 2009

Работа выполнена в Государственном учреждении Российской академии наук Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН

Учреждении Российской академии медицинских наук Медико-генетический научный центр РАМН

Научные руководители: доктор биологических наук, профессор Хуснутдинова Эльза Камилевна доктор медицинских наук, профессор Зинченко Рена Абульфазовна
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Журков Вячеслав Серафимович
кандидат медицинских наук Воскобоева Елена Юрьевна
Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Российский Государственный медицинский университет Росздрава

Защита состоится «____»_________2009г. в «___» часов на заседании Диссертационного совета Д 001.016.01 при ГУ МГНЦ РАМН

по адресу: 115478, Москва, ул. Москворечье, д.1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного учреждения Медико-генетического научного центра РАМН по адресу: 115478, Москва, ул. Москворечье, д.1.

Автореферат разослан "_____" ___________2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета Д 001.016.01

по защите докторских и кандидатских

диссертаций, доктор биологических наук, профессор Л.Ф.Курило

Актуальность проблемы

Прогресс в развитии медицины и общества приводит к относительному возрастанию доли генетически обусловленной патологии в заболеваемости, смертности и социальной дизадаптации (инвалидизации). Несмотря на относительную редкость отдельных нозологических форм наследственных болезней их общая частота в популяции человека достаточно высока. В связи с этим все большее значение приобретают мероприятия, направленные на изучение механизмов распространения, частоты встречаемости и профилактики наследственных заболеваний.

На сегодняшний день выделено около 5000-6000 форм наследственных болезней. Примерно 5-7% новорожденных имеют различную наследственную патологию, в которой моногенные формы составляют 3-5% (WHO, Primary health care approaches for prevention and control of congenital and genetic disorders. 2000). Число зарегистрированных наследственных болезней постоянно растет. К настоящему времени согласно международной классификации В. МакКьюсика выделено 19300 описаний различных фенотипов и болезней: 18099 с аутосомным типом наследования (аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный), 1081 – с X-сцепленным, 57 – с Y-сцепленным и 63 – с митохондриальным типом наследования (McKusick V.А., 2009).

Профилактика наследственных болезней является основной задачей медицинской генетики. Для её решения очень важно знать частоту встречаемости наследственной патологии в популяциях и основные механизмы ее распространения (Гинтер Е.К. и др., 2002). В лаборатории генетической эпидемиологии ГУ МГНЦ РАМН в течение последних 30 лет изучаются геногеографические особенности распространения моногенных наследственных болезней (МНБ) в различных регионах и этнических группах России. Изучение генетического груза и распространенности различных наследственных заболеваний в отдельных регионах России показывает, что существуют региональные и этнические особенности распространения наследственной патологии. Это связано в первую очередь с историческими, культурными и социальными факторами, которые обусловливают формирование популяций и, соответственно, генофонда каждого конкретного региона.

Башкиры – тюркоязычное население Южного Урала. Основная территория расселения башкир охватывает Южный Урал, районы Приуралья и Зауралья и прилегающие с юга степи. Башкиры впервые стали известны с IX в под названием «башкорт», «башгурд», «башгирд» и др. От этнонима «башкорт» и происходит название Республики Башкортостан (Бикбулатов Н. В. и др., 2002). Формирование башкир происходило между двумя цивилизациями на стыке Европы и Азии, что отразилось на современной генетической структуре данной популяции. Существует несколько гипотез относительно происхождения башкир, среди них выделяют три основные – угорская, тюркская и промежуточная, которые основываются на исторических, лингвистических и антропометрических характеристиках. При изучении проблемы этнической истории башкирских племен и сложения башкирского этноса выделяют четыре этногеографические группы башкир: юго-восточную, юго-западную, северо-восточную и северо-западную, сложных по составу входящих в них родоплеменных подразделений (Кузеев Р.Г., 1974).



Актуальность настоящей работы заключается в том, что исследования по эпидемиологии наследственных заболеваний в Республике Башкортостан (РБ) ранее не проводились. Кроме того, в данной работе представлены результаты изучения населения Республики Башкортостан не только с точки зрения оценки отягощенности и разнообразия наследственными заболеваниями, а в комплексе с описанием генетической структуры исследованной популяции, а также определения факторов популяционной динамики, определяющих груз и спектр наследственной патологии.

Цель и задачи исследования

Цель: эпидемиологический анализ груза и спектра наследственной патологии в Республике Башкортостан с учетом особенностей генетической структуры по данным полиморфных ДНК-маркёров.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

  1. Оценить груз моногенных наследственных болезней для всего населения изучаемых районов Республики Башкортостан и отдельно для башкир из различных этногеографических групп;
  2. Описать генетическое разнообразие и гетерогенность наследственных болезней для всего населения Республики Башкортостан и отдельно для башкир;
  3. Выявить особенности территориального распространения отдельных заболеваний по районам, определить возможные очаги накопления, как для всего населения, так и отдельно для башкир;
  4. Сравнить отягощенность и разнообразие наследственных болезней среди башкирского населения с другими этническими группами, проживающими на территории России;
  5. Изучить генетическую структуру популяции башкир из различных этногеографических групп Республики Башкортостан на основе анализа полиморфизма 10 локусов ядерного генома.
  6. Определить ведущий фактор популяционной динамики в формировании груза и спектра наследственных болезней в Республике Башкортостан.

Научная новизна и практическая значимость

Впервые получены данные по отягощенности аутосомно-доминантной, аутосомно-рецессивной и Х-сцепленной наследственной патологией в 7-ми районах Республики Башкортостан. Выявлена дифференциация в отягощенности аутосомно-доминантной и аутосомно-рецессивной патологией между отдельными районами РБ. Впервые оценена отягощенность основными типами моногенной наследственной патологии у башкир из трех этногеографических групп: северо-восточной, юго-восточной и северо-западной. На основании данных о частотах аллелей и генотипов 10 полиморфных локусов ядерного генома (CCR532, ACE, D7S23(KM19), STR/THOI, STR/FABP, STR/IVS6a, VNTR/PAH, VNTR/ApoB, VNTR/DAT1, VNTR/eNOS) проведен анализ генетической структуры башкир, и получены значения субэтнической дифференциации.

Впервые описан спектр моногенной наследственной патологии в 7-ми районах Республики Башкортостан.

Впервые проведен анализ территориального распределения аутосомно-доминантных, аутосомно-рецессивных и Х-сцепленных наследственных заболеваний и выявлены очаги их накопления в Республике Башкортостан. Определен спектр частой и редкой наследственной патологии для всего населения 7 обследованных районов и отдельно для башкир.

Проведенный впервые анализ зависимости значений груза аутосомно-доминантной и аутосомно-рецессивной патологии от особенностей генетической структуры исследованных популяций, показал, что в башкирской популяции формирование груза наследственных болезней находится в зависимости от уровня генетической подразделенности популяций и, следовательно, от генетического дрейфа генов.

На основании полученных результатов создана основа для разработки регионального регистра наследственных болезней Республики Башкортостан. Знание особенностей груза и спектра наследственных болезней в республике является научно-обоснованной базой для реализации профилактических мероприятий, направленных на снижение основной части груза наследственных болезней и ориентируют здравоохранение на специфику патологии в регионе. В ходе проведенной работы была оказана помощь практическому здравоохранению Республики Башкортостан, которая заключалась в уточнении диагнозов редких наследственных заболеваний, формирование потока больных с наследственной патологией в МГК Республиканского перинатального центра РБ для уточнения диагноза, прогноза, пренатальной диагностики.

Результаты исследований могут быть использованы при чтении спецкурсов по медицинской генетике в ВУЗах и на курсах повышения квалификации медицинских работников в Республике Башкортостан.

Положения, выносимые на защиту

  1. Оценен груз аутосомно-доминантной, аутосомно-рецессивной и Х-сцепленной патологии в 7 районах Республики Башкортостан, который оказался выше, чем в ранее обследованных российских популяциях.
  2. Оценен нозологический спектр наследственных заболеваний в 7 районах, насчитывающий 190 нозологических форм. Определен спектр частой и редкой наследственной патологии для всего населения обследованных районов и отдельно для башкир
  3. Сравнительный кластерный анализ по частотам встречаемости аутосомно-доминантных и аутосомно-рецессивных наследственных болезней показал наибольшую удаленность башкир от всех других, изученных ранее российских популяций.
  4. Результаты анализа частот генов, и уровень гетерозиготности, а также степень генного разнообразия по всем изученным локусам указывают на существование значительного генетического разнообразия внутри популяции башкир.
  5. Показана зависимость уровня отягощенности аутосомно-доминантной и аутосомно-рецессивной патологий от уровня генетической подразделенности популяции башкир, оцененной на основании данных о частотах аллелей и генотипов 10 полиморфных локусов ядерного генома

Апробация работы.





Основные результаты диссертационной работы были представлены на 40th European Human Genetics Conference (Barcelona, Spain, 2008), 41st European Human Genetics Conference (Vena, Austria, 2009), на семинарах в лаборатории молекулярной генетики человека ИБГ УНЦ РАН, лаборатории генетической эпидемиологии МГНЦ РАМН и на общеинститутских семинарах. Работа апробирована и рекомендована к защите на заседании ученого совета ИБГ УНЦ РАН 17 апреля 2009 года и ГУ МГНЦ РАМН 22 апреля 2009 года.

Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации. Личный вклад соискателя заключается в участии в проведении медико-генетического исследования населения 7-ми районов Республики Башкортостан на всех этапах, сборе материала для популяционно-генетического исследования, постановке и проведении экспериментов по изучению генетической структуры башкир 7-ми районов на основе анализа 10-ти полиморфных маркеров ядерного генома, в статистической обработке и интерпретации результатов, полученных в ходе комплексного исследования населения Республики Башкортостан.

Публикации. Результаты диссертационной работы отражены в 6 печатных работах соискателя, в том числе 3 статьи опубликованы в журналах, рекомендованных ВАК МОН РФ соискателям ученой степени кандидата медицинских наук.

Внедрение результатов работы в клиническую практику. Разработана основа для создания регионального регистра наследственных болезней Республики Башкортостан. Проведённая работа показала, что необходима научно-обоснованная база для реализации профилактических мероприятий, направленных на снижение основной части груза наследственной патологии. Определение груза и спектра наследственных болезней в республике будет ориентировать здравоохранение на специфику патологии в регионе.

Структура и объём работы.

Диссертационная работа изложена на 188 страницах текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов и обсуждения, заключения, выводов, списка литературы и приложения. Данные проиллюстрированы 42 таблицами и 39 рисунками. Список литературы включает 218 источников, из них 158 зарубежных авторов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Медико-генетическое исследование проведено в семи районах РБ суммарной численностью обследованного населения 225387 человек (башкиры составили 76%) (табл. 1).

Выбор районов был ориентирован на преобладание представителей титульной нации (башкиры) и с учетом этногеографического деления башкир (рис.1): юго-восточные, северо-восточные и северо-западные. Среди других этносов превалировали русские и татары. Медико-генетическое обследование охватывало все население семи районов независимо от национальности. Таким образом, в работе представлены 3 этногеографические группы башкир: северо-западная (Аскинский район), северо-восточная (Архангельский и Салаватский районы) и юго-восточная (Бурзянский, Абзелиловский, Баймакский и Кугарчинский районы). Представители юго-западной группы башкир не обследовались из-за отсутствия компактного проживания башкир данной этногеографической группы на территории республики. Материалом для популяционно-генетического исследования послужили образцы ДНК башкир, проживающий в тех же районах РБ, в которых осуществлялось медико-генетическое исследование. Общий объем исследованной выборки башкир составил 884 здоровых индивида.

Таблица 1.

Численность населения и взаимное расположение (рис. 1) семи изученных районов РБ обследованных районов РБ

Районы

Медико-генетическое

исследование

Популя-ционно-

генетическое исследование

(кровь)

Рисунок 1.

Все население

Башкиры

Аскинский

23902

16949

130

Салаватский

28042

18809

113

Архангельский

16664

9165

118

Кугарчинский

33435

18947

120

Бурзянский

17091

16257

162

Баймакский

61113



Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.