WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 || 3 | 4 |

Эффективность программы массового обследования новорожденных на муковисцидоз

-- [ Страница 2 ] --

Число обследованных, абс.

60372

109860

124772

125772

136568

557344

Положительный ИРТI, абс.

563

729

1 254

1 374

1851

5771

Положительный ИРТ II, абс.

52

100

179

259

467

1057

Потовый тест, абс.

36

71

133

193

333

766

Диагностированные случаи МВ, абс

7

15+1*

7+2*

17+1*

14

64

Частота

1:8624

1: 6866

1: 13863

1:6987

1:9754

1:8708

Примечание: * - ложноотрицательный скрининг

Повышение уровня ИРТ > 70 нг/мл на первом этапе скрининга отмечено у 5771 ребенка, при повторном обследовании на 23-27 сутки, гипертрипсиногенемия (ИРТ II>40нг/мл) сохранялась у 1057 детей, однако потовый тест проведен 766 (72,37%) новорожденным, т.к. в 27,63% случаев родители по тем или иным причинам отказались от дальнейшего обследования. В четырех случаях обнаружен ложноотрицательный результат. Двое детей выявлены при анализе частых мутаций в гене CFTR в образцах ДНК 1254 новорожденных с гипертрипсиногенемией, обследованных в 2008 году. Генотипы детей представлены мутациями I, II и V классов: CFTRdele2,3(21kb)/CFTRdele2,3(21kb), F508del / L138ins.

Еще двоим детям с отрицательным результатом скрининга (1-й ребенок 2007 г.р.: ИРТ I = 38,32нг/мл, L138 ins/?; 2-й ребенок 2009 г.р.: ИРТI = 32нг/мл, F508del/?), диагноз установлен в московском центре МВ в возрасте 6 месяцев и 1 года 5 месяцев по клинической картине заболевания, положительному потовому тесту и анализу ДНК.

Таким образом, частота МВ по г. Москве, рассчитанная за 4,5 года, составила 1:8708. Однако, учитывая количество семей, отказавшихся от обследования (27,63%), а также долю ожидаемых ложноотрицательных результатов, предполагаем, что истинная частота заболевания по г. Москве может быть выше представленной (около 1:6400).

При расчете критериев достоверности метода ИРТ/ИРТ после первого этапа обследования, чувствительность метода, оказалась равной 96,87%. Это означает, что практически все дети с гипертрипсиногенемией, будут обнаружены при проведении скрининга. Специфичность метода составила 98,97%, т.е. почти все дети с отрицательным результатом скрининга будут здоровы.

Таблица 2. Оценка достоверности протокола ИРТ/ИРТ после первого этапа скрининга.

Наличие признака (МВ) Отсутствие признака (МВ)
ИРТ I > 70 нг/мл a = 62 b = 5709 a+b= 5771 +PV=a/(a+b)= 0,0107
ИРТ I < 70 нг/мл c = 2 d = 557344-5771-2=551571 c+d= 551573 -PV=c/(c+d)= 0,0000036
Se=a/(a+c)=62/64= 0,9687 Sp= d/(b+d)= 551571/557280= 0,9897 a+b+c+d=557344
ЛО=с/(а+с)=2/64=0,03125 ЛП=b/(b+d)= 5709/557280= 0,01035
+LR= Se/(1-Sp) 0,9687/0,0103= 94,04 -LR=(1-Se)/Sp =0,016/0,9897= 0,0316 P = (a+c)/(a+b+c+d) = 0,00011483


После первого этапа скрининга ложноотрицательное снижение уровня ИРТ выявлено у двоих детей, диагностированных позже по клинической картине заболевания, положительному потовому тесту и анализу ДНК. Доля ложноположительных результатов составила 0,01035 (1:97) (табл.2).Так как повышение концентрации ИРТ (>70 нг/мл) может быть выявлено у детей с функциональной недостаточностью поджелудочной железы, для уменьшения доли ложноположительных результатов, рекомендовано использовать отсекающие значения, которые для повторного ИРТ - теста составляют 40 нг/мл. Так, доля ложноположительных результатов на ретесте снизилась, и составила 0,00178 (1:558) (табл.3).

На втором этапе скрининга ложноотрицательное снижение уровня ИРТ, также выявлено у двоих детей.

Таким образом, доля ложноотрицательных результатов после каждого из последовательно проведенных этапов не превышает 3%, что сопоставимо с зарубежными данными.

Чувствительность метода на ретесте практически не изменилась (96,77%), специфичность приблизилась к 100%. Как известно, чем специфичнее диагностический метод, тем выше предсказательная ценность его положительного результата, что и получено (табл.3). Отношение правдоподобия положительного результата после повторного исследования концентрации ИРТ, также увеличилось более чем в 5 раз.

Таблица 3. Оценка достоверности протокола ИРТ/ИРТ после второго этапа скрининга.

Наличие признака (МВ) Отсутствие признака (МВ)
Положительный тест: ИРТI>70нг/мл ИРТII>40нг/мл a = 60 b = 1057-60= 997 a+b= 1057 +PV= a/(a+b)= 0,0567
Отрицательный тест: ИРТI>70нг/мл ИРТII<40нг/мл с = 4-2*= 2 d =557344-1057-1-3 =556283 c+d= 556285 -PV= c/(c+d)= 0,0000035
Se=a/(a+c)= 0,9677 Sp=d/(b+d)=0,9982 P = 0,0001112
с/(а+с) =2/62=0,03 b/(b+d)= 0,00178
+LR=Se/(1-p)=537 –LR=(1-Se)/Sp= 0,0323

Примечание: *- ложноотрицательный скрининг с ИРТI<70нг/мл.

Третьим этапом всех протоколов неонатального скрининга на МВ является потовая проба. Чувствительность и специфичность метода составляют не менее 95,31% и 100% соответственно, вероятность ложноположительных результатов равна нулю. Однако не исключена вероятность ложноотрицательных значений. На данном этапе обследования выявлены трое детей, больных МВ, с отрицательной потовой пробой (табл.4).

Таблица 4. Критерии достоверности протокола ИРТ/ИРТ, потовый тест после каждого из трех этапов обследования.

Показатели ИРТ I ИРТ II Потовый тест
Ложноотрицательные значения 0,03 (1:31) 0,03 (1:31) 0,04 (1:21)
Ложноположительные значения 0,01035 (1:97) 0,00178 (1:558) 0
Чувствительность (Se) 0,9687 0,9677 0,9531
Специфичность (Sp) 0,9897 0,9982 1,0
Предсказательная ценность положительная (+PV) 0,0107 0,0567 1,0
Отношение правдоподобия (likelihood ratio, LR+ ) 94:1 537:1 -




Однако можно предположить, что причиной ложноотрицательного теста, в данном случае, является, обнаруженная у двоих из этих детей, мутация 3849+10kbC>T, которая согласно литературным данным, зачастую ассоциируется с остаточной функцией хлорного канала, и как следствие, нормальным уровнем хлоридов пота.

При сравнении метода ИРТ/ИРТ с протоколом ИРТ/ДНК установлено, что протокол ИРТ/ДНК обладает высокой чувствительностью, не менее 100% и специфичностью порядка 99,96%. Вероятность наличия заболевания (+PV) при положительном результате ИРТ/ДНК теста, оказалась выше, по сравнению с двукратным определением концентрации ИРТ в плазме крови новорожденных (табл.5). Однако, вероятность получения положительного результата скрининга при наличии МВ у новорожденного (+LR), выше при обследовании по схеме ИРТ/ИРТ, по сравнению с ИРТ/ДНК, более чем в пять раз (555:1 против 100:1). Т.е. обнаружение даже одной мутации в генотипе, не подтверждает диагноза, и требует проведения дальнейших диагностических мероприятий.

Не выявлено значимых отличий по частоте ложноотрицательных результатов. Но доля ложноположительных результатов после двухэтапного обследования, достоверно выше при проведении ИРТ/ИРТ – теста, по сравнению с ИРТ/ДНК (1:725 против 1:2901, p<0,05) (табл.5).

Таблица 5. Сравнительная оценка протоколов ИРТ/ИРТ и ИРТ/ДНК по данным неонатального скрининга на МВ, проводимого в Москве в 2008 году.

ИРТ/ИРТ ИРТ/ДНК
Se (sensitivity) 0,7778 1
Sp(specificity) 0,9986 0,9996
+PV (positive prevalent value) 0,039 0,173
-PV (negative prevalent value) 0,000016 0
LR+ (likelihood ratio positive) 555:1 100:1
LR- ( likelihood ratio negative) 0,22 0
Частота ЛП результатов 0,00137 (1:725) 0,000344 (1:2901)
Частота ЛО результатов 0,22 0


Pages:     | 1 || 3 | 4 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.