WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |

Генетико-эпидемиологическое исследование наследственной глухоты в республике чувашия

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

ЗИНЧЕНКО СЕРГЕЙ ПАВЛОВИЧ

ГЕНЕТИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ГЛУХОТЫ В РЕСПУБЛИКЕ ЧУВАШИЯ

03.00.15. генетика

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва 2007

Работа выполнена в Государственном учреждении Медико-генетический научный центр Российской Академии медицинских наук

Научный руководитель: Академик РАМН, доктор

биологических наук, профессор,

Гинтер Евгений Константинович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук

Ижевская Вера Леонидовна

доктор медицинских наук, профессор

Петрин Александр Николаевич

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования Российская медицинская академия последипломного образования МЗ РФ

Защита состоится "_____" __мая___2007 г. в ___________ часов на заседании Диссертационного совета Д 001.016.01 при ГУ МГНЦ РАМН по адресу: 115478, Москва, ул. Москворечье, д.1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного учреждения Медико-генетический научный центр РАМН по адресу: 115478, Москва, ул. Москворечье, д.1.

Автореферат разослан "_____" ___________2007 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Доктор биологических наук, профессор Л.Ф.Курило

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Нарушение слуха до сих пор остается одним из распространенных и трудно поддающихся лечению дефектов, серьезно осложняющих адаптацию человека в обществе. Тугоухость нарушает способность человека к вербальному общению, и неблагоприятно сказывается на общем психическом развитии ребенка.

Частота врожденной тугоухости по данным ряда исследователей, составляет 1:650-1000 новорожденных. Кроме того, в течение первых 3 лет жизни теряют слух еще 2-3 ребенка. У 14% лиц в возрасте от 45 до 64 лет и у 30% лиц старше 65 лет имеются нарушения слуха. По данным ВОЗ к 2020 году более 30% всей популяции земного шара будет иметь нарушения слуха [Таварткиладзе Г.А. и др., 2006, http://audiology.ru/ru /surdo/epid/]. Больных с нарушениями слуха в Российской Федерации на 2006 г. более 13 млн. человек. Количество детей и подростков, страдающих нарушениями слуха, более 1 млн. человек. При столь высокой встречаемости, проблема диагностики тугоухости и глухоты является весьма актуальной как в медицинском, так и социальном отношении.

В настоящий момент в России исследования по эпидемиологии наследственных форм тугоухости проведены только в Ростовской области в рамках комплексного медико- и популяционно-генетического обследования региона, предусматривающего выявление широкого спектра наследственных заболеваний (включая различные формы тугоухости) наряду с изучением особенностей генетической структуры, что дало возможность объяснить основной механизм, лежащий в основе распространения наследственной тугоухости по районам области. В данном исследовании было показано, что территориальные различия в частотах тугоухости по районам обусловлены особенностями генетической структуры исследованных популяций, в частности, уровнем генетической подразделенности и действием дрейфа генов [Шокарев Р.А. и др., 2002; 2005].

Несмотря на то, что в последнее десятилетие достигнуты большие успехи в изучении причин врожденной, детской и взрослой глухоты, много вопросов еще остается не выясненными. Существуют ли различия в распространенности и разнообразии наследственных форм тугоухости в различных регионах России. Одни ли и те же гены и мутационные изменения в них являются причиной частых форм изолированной тугоухости в различных этнотерриториальных популяциях России. В связи с вышеизложенным, генетико-эпидемиологическое изучение наследственных форм тугоухости в Республике Чувашия, является актуальным и обоснованным.

Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей распространения синдромальных и изолированных форм наследственной тугоухости в Республике Чувашия.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

  1. Оценить распространенность синдромальных и изолированных форм наследственной тугоухости для всего населения и отдельно для чувашей в 6 районах Республики Чувашия;
  2. Исследовать разнообразие наследственных форм тугоухости для населения 6 районов Чувашии;
  3. Сравнить распространенность и разнообразие изолированных и синдромальных форм тугоухости среди чувашей с другими этническими группами, проживающими на территории России;
  4. Определить равномерность территориального распространения наследственных форм тугоухости в Республике Чувашия с учетом особенностей генетической структуры исследованных районов;
  5. Оценить частоту мутации 35delG гена GJB2 в группе больных с изолированной аутосомно-рецессивной тугоухостью для всего населения Чувашии и отдельно для чувашей;
  6. Провести сравнительный анализ частоты мутации 35delG гена GJB2 в различных этнических группах России.

Научная новизна и практическая значимость. В настоящей работе впервые проведено эпидемиологическое и молекулярно-генетическое исследование наследственных форм тугоухости у населения 6 районов Республики Чувашия (Чебоксарского, Канашского, Моргаушского, Мариинско-Посадского, Цивильского и Алатырского). Оценена распространенность наследственной тугоухости (аутосомно-доминантной и аутосомно-рецессивной) для населения 6 районов республики в целом, и отдельно у чувашского населения. Получены значения распространенности изолированной и синдромальной глухоты для населения обследованных районов. Проведено сравнение распространенности синдромальной и изолированной тугоухости в отдельных этнических группах России (чуваши, марийцы, адыгейцы, удмурты, башкиры и русские Тверской и Ростовской областей). На основании картографического моделирования распространенности изолированной тугоухости с аутосомно-рецессивным типом наследования и значений локального инбридинга с интерполяцией результатов на необследованные территории Чувашии получен высокий коэффициент корреляции между изучаемыми признаками, объясняющий территориальное распространение изолированной тугоухости по республике. Описан нозологический спектр синдромальных и изолированных нарушений слуха в Республике Чувашия и в ряде этнических групп России. Определена частота мутации 35delG в гене коннексина 26, являющейся причиной аутосомно-рецессивной несиндромальной нейросенсорной тугоухости, в группе больных и при скрининге здоровых индивидов из различных этнических групп России.



Во всех семьях осмотрены больные и проведено медико-генетическое консультирование. В семьях с синдромальной тугоухостью поставлен диагноз и разъяснен тип передачи заболевания. Определен генетический риск повторного возникновения заболевания в последующем поколении. Отдельно проведена работа с семьями с изолированной тугоухостью, в которых идентифицирована мутация 35delG в гене GJB2. Предложена пренатальная диагностика.

Положения, выносимые на защиту:

  1. Наследственные факторы являются основными в этиологии различных форм нарушений слуха в Чувашии и определены у 68% больных с тугоухостью. Среди наследственных форм тугоухости у больных преобладают изолированные нарушения слуха – 80%, на синдромальную тугоухость приходится 20%. Аутосомно-доминантные и аутосомно-рецессивные формы тугоухости составили - 20% и 80% соответственно.
  2. Распространенность наследственной тугоухости в Республике Чувашия составила 1:2518 (встречаемость изолированных форм – 1:3075, синдромальных – 1:13817). Суммарный груз наследственных нарушений слуха у чувашей (3,8 на 10000) ниже, чем у русских Ростовской области (4,9), адыгейцев (4,77), удмуртов (4,63) и башкир (4,54) и выше, чем у русских Тверской области (2,43) и марийцев (2,68). Дифференциация между обследованными регионами выявлена по отягощенности изолированной тугоухостью.
  3. Выявлены статистически достоверные различия в распространенности изолированной тугоухости между районами Республики, которые объясняется различным уровнем генетической подразделенности и дрейфом генов. Коэффициент линейной корреляции между распространенностью изолированной рецессивной тугоухости и значениями локального инбридинга составил 0,99.
  4. Изучен нозологический спектр наследственной тугоухости, который представлен 17 клинически различными заболеваниями: 9 с доминантным и 8 с рецессивным типом наследования. Анализ равномерности распространения отдельных заболеваний по регионам России показал накопление только для изолированных форм тугоухости.
  5. Определена частота мутации 35delG в гене коннексина 26 в группе пациентов с изолированной рецессивной глухотой в различных этнических группах России: русские, чуваши, удмурты, башкиры. Мутация 35delG чаще встречается у русских больных (43% у русских в Республике Чувашия, 45% в Ростовской области и 62,5% у русских в Удмуртии), чем у пациентов других этнических групп (5% у чувашей, 2,44% у удмуртов и 6,06% у башкир). При скрининге 2574 здоровых доноров из пяти этнических групп России (русских, марийцев, чувашей, удмуртов, башкир) на мутацию 35delG в гене GJB2 выявлены различия в частотах между русскими и другими этническими группами.

Апробация работы. Результаты работы представлены на 2-ом (4) Российском съезде медицинских генетиков, Курск, 2000. Работа рассмотрена на семинаре в лаборатории генетической эпидемиологии, с участием сотрудников научно-поликлинического отдела и лаборатории ДНК-диагностики. Работа апробирована и рекомендована к защите на заседании научного семинара ГУ МГНЦ РАМН 28 марта 2007 года.

Публикации

По теме диссертации опубликованы 9 печатных работ, из которых 7 в ведущих российских журналах.

Структура и объем работы. Диссертационная работа изложена на 142 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов и обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, включающего 227 источников (74 на русском и 153 на иностранных языках). Диссертация иллюстрирована 31 рисунком, 25 таблицами и дополнена приложением (7 стр.).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Сбор материала проводился в период с 1998-2005 гг. в процессе комплексного медико- и популяционно-генетического изучения населения Республики Чувашия. Исследования проведены в соответствии с протоколом генетико-эпидемиологических исследований, разработанным в лаборатории генетической эпидемиологии ГУ МГНЦ РАМН и применяемым более 25 лет. Необходимость обследования населения по данной методологии обусловлена возможностью пропуска пациентов с синдромальным нарушением слуха, т.к. при некоторых синдромах больные не состоят на учете у сурдолога, в связи с незначительной степенью поражения слуха и получением инвалидности у другого врача-специалиста по ведущей системе поражения синдрома.

Информация о больных с тугоухостью была получена из трех основных источников регистрации: школ для глухих и слабослышащих детей Республики Чувашия (11 семей с 16 больными); документов МСЭК (68 семей с 96 больными); ЛОР-врачей и фельдшеров обследованных районов при помощи метода анкетирования (102 семьи с 129 больными). Наиболее информативным оказался метод анкетирования.

Обследовано население 6 районов Республики Чувашия, численность которого составила 264419 тыс. человек (в том числе 178822 чувашей). Выборка охватывала все три субэтнические группы чувашей – анатри, анат-енчи, вирьял (рис.1). Традиционно Моргаушский и большую часть Чебоксарского района населяют вирьял (верховые чуваши), Цивильский район и Мариинско-Посадский район и примыкающие к нему сельсоветы Чебоксарского района – анат-енчи (средненизовые чуваши), а Канашский и Алатырский районы – анатри (низовые чуваши).

Район Общая численность района Числен-ность чувашей
Чебоксарский 49 711 46631 (93,8%)
Канашский 45 236 44105 (97,5%)
Моргаушский 33 052 29972 (97,7%)
Алатырский 75 182 8341 (11,0%)
Мариинско-Посадский 27 600 21440 (80,1%)
Цивильский 33 638 28233 (89,1%)
Итого 264 419 178722 (67,6%)






Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.