WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 |

Клинико-генетическая характеристика маловодия и многоводия

-- [ Страница 1 ] --

Представлены сведения о предстоящей защите диссертации

Зубкова Марина Владимировна

«Клинико-генетическая характеристика маловодия и многоводия» 03.00.15 генетика

медицинские науки

Д 001.016.01

ГУ Медико-генетический научный центр РАМН

115478, Москва, ул. Москворечье, д.1

Тел.111-85-80

E-mail: genreprlab@mtu-net.ru

Предполагаемая дата защиты диссертации 02 апреля 2007 года

На правах рукописи

ЗУБКОВА

Марина Владимировна

КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

МАЛОВОДИЯ И МНОГОВОДИЯ

03.00.15- Генетика

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук.

Москва- 2007

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении

дополнительного профессионального образования Российской медицинской

академии последипломного образования.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Светлана Ивановна Козлова

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Владимир Анатольевич Бахарев

доктор медицинских наук Вера Леонидовна Ижевская

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального

образования Московская медицинская академия им. Сеченова,

кафедра медицинской генетики

Защита состоится «____ » ______________ 2007 года в____ часов

на заседании Диссертационного совета Д 001.016.01. при медико-генетическом научном центре РАМН по адресу: 115478, ул. Москворечье, д.1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российской медицинской академии последипломного образования.

Автореферат разослан «_____ »_________________________ 2007 г.

Ученый секретарь

Диссертационного совета

доктор биологических наук, профессор Л. Ф. Курило

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

Патология околоплодной среды является актуальной проблемой современного акушерства, так как относится к одному из серьезных осложнений беременности, нарушающих фетоплацентарный гомеостаз и обуславливающий высокий риск перинатальной патологии и смертности.

Маловодие и многоводие - универсальный интегрированный ответ женского организма на любое выраженное неблагополучие в состоянии здоровья беременной или плода, связанное с перенесенными инфекциями, эндокринной патологией и другими неблагоприятными факторами внутренней и внешней среды. На сегодня достаточно хорошо изучены гормональные, инфекционные и иммунологические причины патологии околоплодных вод.

По литературным данным маловодие и многоводие являются фактором риска возникновения врожденных пороков развития. Кроме того, установлено, что ВПР плода статистически ассоциированы с маловодием и многоводием (В.Е. Рaдзинский,1993; Р.А. Жигатова, 2004; И.А. Кутовая, 2000; L.M.Hill et al.,1997; Kreiser et al., 2001). В связи с этим остается актуальным вопрос о формировании среди беременных группы высокого риска для прогнозирования рождения ребенка с врожденными пороками развития.

Несмотря на то, что предложено множество теорий возникновения маловодия и многоводия до настоящего времени нет четкого представления об этиологии и патогенезе патологии околоплодных вод. По данным некоторых авторов идиопатическое маловодие и многоводие, когда не выявляется какая-либо патология матери и плода встречается в 20,1- 66,7 % случаев (О.И. Гусева, 1996; Е.Н.Кондратьева, 1999; L.Mercer, L Brown 1994). Поэтому нам казалось логичным попытаться определить генетическую компоненту изучаемых признаков. В доступной литературе мы не обнаружили сведений о роли генетических факторов в развитии данных осложнений беременности.

Цель работы. изучить роль генетических факторов в формировании маловодия и многоводия.

Задачи исследования:

1. Определить популяционную частоту маловодия и многоводия среди

беременных женщин г. Москвы.

2. Получить оценку семейной частоты маловодия и многоводия на основе

клинико-генеалогического анализа.

  1. Определить роль генетических и средовых факторов в происхождении

маловодия и многоводия путем проведения генетико- корреляционного

анализа. Оценить степень генетической общности изучаемых признаков.

  1. Определить частоту и спектр врожденных пороков развития плода при маловодии и многоводии.
  2. Выявить факторы риска возникновения и развития маловодия и многоводия, связанные с особенностями течения беременности, состояния плода и новорожденного.

Научная новизна.

Впервые на репрезентативной выборке определена популяционная частота маловодия и многоводия в городе Москве. Впервые проведен генетический анализ маловодия и многоводия, в результате которого получена величина наследуемости этих признаков. С помощью клинико-генетического анализа оценена семейная частота маловодия и многоводия, которая оказалась статистически достоверно выше, чем в популяции. Семейная отягощенность и коэффициент наследуемости свидетельствует о наличии генетического компонента в патологии околоплодных вод, который в большей степени связан с генотипом матери, чем с генотипом плода. Впервые показано, что маловодие и многоводие не имеют генетической общности, то есть с генетической точки зрения эти состояния представляют собой самостоятельные нозологические единицы.



Практическая значимость.

Выявлены генетические и средовые факторы риска возникновения и развития маловодия и многоводия, что позволяет формировать группы риска среди беременных женщин. Показано статистически значимое увеличение частоты ВПР у новорожденных при наличии у беременных женщин маловодия и многоводия. Определен спектр ВПР при данных состояниях. Выявлена семейная отягощенность по маловодию и многоводию и определены их генетические характеристики, на основании которых можно прогнозировать величину риска рождения ребенка с ВПР. Полученные результаты могут быть использованы для повышения эффективности профилактики младенческой заболеваемости и смертности в практике медико-генетических консультаций и учреждений акушерско-гинекологического профиля.

Основные положения, выносимые на защиту диссертации.

  1. Определена частота маловодия и многоводия в московской популяции. Семейная частота маловодия и многоводия статистически значимо выше популяционной.
  2. Доказана роль наследственных факторов в развитии маловодия и многоводия, которые в большей степени связаны с генотипом матери, чем с генотипом плода.
  3. Перекрестные генетические корреляции между маловодием и многоводием свидетельствуют о том, что в происхождении этих признаков нет генетической общности, то есть с генетической точки зрения они представляют собой самостоятельные нозологические единицы.
  4. Маловодие и многоводие являются прогностическими признаками ВПР. Частота ВПР при маловодии и многоводии статистически значимо превышают частоту ВПР в популяции. В спектре врожденных пороков развития преобладают пороки костно-мышечной системы, мочеполовой системы, врожденные пороки сердца и множественные пороки развития.

Апробация работы

Результаты научной работы представлены на конференции молодых ученых РМАПО (2004), апробация диссертации состоялась на научной конференции кафедры медицинской генетики ГОУ ДПО РМАПО РФ 21 июня 2006 года.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 140 страницах компьютерного текста, состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения.

Работа иллюстрирована 27 таблицами и 9 рисунками.

Библиографический указатель включает 171 литературный источник, из них 70- отечественных и 101- зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Для выполнения поставленных цели и задач было проведено двухэтапное исследование. На I этапе для формирования ретроспективной выборки был проведен анализ 12150 историй родов и историй развития новорожденных трех родильных домов города Москвы № 2, 8 и 72 за период с 2000 по 2003 год.

Объективными источниками для получения необходимой информации являлись следующие медицинские документы: истории родов (форма 0,96/у) и истории развития новорожденных (форма 0,97). Истории родов и истории развития новорожденных мы рассматривали с учетом клинического и ультразвукового диагноза, количества околоплодных вод в родах, а также диагноза, поставленного новорожденным на первом этапе выхаживания. Критерием отбора историй родов для формирования выборки явилось наличие диагноза маловодие или многоводие.

Нами была разработана карта фенотипа, в которую занесены следующие данные:

1. Сведения о матери: Ф.И.О., возраст, адрес, диагноз, число беременностей и родов, исход предыдущих беременностей, наличие патология околоплодной среды в предыдущих беременностях, сопутствующие и гинекологические заболевания, особенности течения настоящей беременности, срок родов в неделях, осложнения в родах, срок постановки диагноза, количество околоплодных вод.

2. Сведения о ребенке: дата рождения, пол, вес, длина, оценка по шкале Апгар, диагноз (включая ВПР).

На II этапе исследования нами был проведен сбор и анализ генеалогических данных в семьях, выявленных через пробандов. С целью определения семейной частоты проведено анкетирование женщин с патологией околоплодных вод.

Нами была разработана анкета, ответы на вопросы которой позволили получить представление о семейном накоплении маловодия и многоводия. В анкете содержались вопросы о течении и исходе предыдущих беременностей, о наличии маловодия и многоводия в других беременностях. А так же о наличии маловодия и многоводия у матерей и сестер анкетируемой.

Всего было разослано 600 анкет в семьи женщин с зарегистрированным маловодием или многоводием во время беременности, для выяснения повторных случаев патологии околоплодных вод среди их родственниц первой степени (матери, сестра). Получено 375 ответов из них 183 с многоводием и 192 с маловодием, что составило 62,5%.

Анализ полученных ответов дал возможность оценить семейную частоту изучаемых признаков.





На следующем этапе мы провели генетико-корреляционный анализ, который позволил определить количественный вклад генетических факторов в развитие патологии околоплодных вод.

Нами было предпринято два варианта генетико-корреляционного анализа. В первом варианте в качестве пробанда учитывалась беременная женщина, а во втором в качестве пробанда учитывался ребенок. В каждом из вариантов рассчитывались коэффициент корреляции и показатель наследуемости.

  1. Генетико-корреляционный анализ, если в качестве пробанда учитывалась беременная женщина, проводился:
  • Между пробандом с маловодием и их родственницами первой степени родства (матери и сестра) с маловодием.
  • Между пробандом с многоводием и родственницами с многоводием.

2. Генетико-корреляционный анализ, если в качестве пробанда учитывался ребенок, проводился:

  • Между пробандом с маловодием и сибсами с маловодием.
  • Между пробандом с многоводием и сибсами с многоводием.

По аналогичной схеме рассчитывались коэффициенты перекрестной корреляции, которые позволили оценить степень генетической общности между маловодием и многоводием.

1.Генетико-корреляционный анализ, если в качестве пробанда учитывалась беременная женщина, проводился:

  • Между пробандом с маловодием и родственницами первой степени родства с многоводием.
  • Между пробандом с многоводием и родственницами первой степени с маловодием.

2. Генетико-корреляционный анализ, если в качестве пробанда учитывался

ребенок, проводился.

  • Между пробандом с маловодием и сибсами с многоводием.
  • Между пробандом с многоводием и сибсами с маловодием.

Весь клинический материал статистически обработан с применением критерия Стъюдента-Фишера. Различия считались достоверными при p < 0,05.

Корреляционный анализ с вычислением прямых и перекрестных коэффициентов корреляции между родственниками первой степени, отягощенными многоводием и маловодием, проводили по формулам, предложенными N.R. Mendel, R.S. Elston (1971, 1972) и Ch. Smith (1970, 1972).

Общая характеристика выборки.

При изучении архивного материала, нами было проанализировано 12150 историй родов и историй развития новорожденных. В зависимости от количественного содержания околоплодных вод у матери беременные были разделены на 3 группы: В I группу вошло 566 беременных женщин с маловодием, II группу составили 633 женщины с многоводием и III группу 10951 беременная женщина с нормальным количеством околоплодных вод.

Возраст беременных во всех трех группах колебался от 16 до 46 лет, в среднем 27±0,27. В каждой из трех групп беременность наступила в наиболее благоприятном репродуктивном возрасте 20-29 лет (71,0%; 64,9%; 64,6%). Наибольшая процентная доля юных первородящих была отмечена в I и III группах, и составила, соответственно 9,2% и 9,3%. Во II группе чаще встречались роды у женщин старше 30 лет - 28,1%. Во всех трех группах первородящие встречались более чем в половине случаев, однако достоверных отличий по этому показателю между группами не наблюдалось (p > 0, 05).

Анализ историй родов у женщин с патологией околоплодных вод выявил ряд особенностей, присущих данной патологии. Сопоставление степени выраженности маловодия и многоводия с течением и исходом беременности и

родов показало, что, если при незначительном и умеренном маловодии частота осложнений беременности и родов существенно не отличались от таковой у беременных с нормоводием, то для беременных с выраженным маловодием и многоводием характерно достоверное увеличение осложнений во время беременности и родов.

Проведенное исследование показало, что у 42,2% женщин с маловодием в истории родов был выставлен диагноз гипертонической болезнь. Характерным для группы женщин с маловодием является большая частота нарушений жирового обмена, у 26,7% женщин с маловодием наблюдалось ожирение 2 и 3 степени. Для беременных с маловодием и многоводием характерно увеличение частоты инфекционно-воспалительных заболеваний 23,6% и 26% соответственно. К клиническим особенностям течения беременности у женщин с многоводием относится увеличение частоты сочетания беременности с сахарным диабетом. По нашим данным частота сахарного диабета при многоводии составила 23,4%. Полученные нами данные сопоставимы с данными многих авторов (В.Е. Радзинский, 1993; Е.Н. Кондратьева, 1999; Л.Г. Сичинава, 2003).

Таким образом, статистически значимые различия выявлены в группе с маловодием при таких заболеваниях, как гипертоническая болезнь, нарушение жирового обмена и инфекционно-воспалительных заболеваниях, в группе с многоводием статистически значимые различия выявлены по сахарному диабету и инфекционно-воспалительным заболеваниям.

При анализе осложнений течения беременности нами были получены следующие результаты. У 27,6% женщин с маловодием отмечено увеличение ВЗРП, что достоверно чаще, чем в группе с многоводием и нормоводием. При маловодии в 60% случаев выявлялась ВЗРП II и III степени, а при многоводии и нормоводии наблюдалась только ВЗРП I и II степени. Особенностью развития маловодия является раннее присоединение гестозов. У женщин с маловодием диагноз гестоз встречался в 32,5% случаев, что достоверно чаще, чем в других группах.

В течение настоящей беременности у 11,5% женщин с многоводием была выявлена изоиммунизация плода, а диагноз «крупный плод» встречался у 24,5% беременных. Эти показатели статистически значимо выше, чем в группе с маловодием и нормоводием, что согласуется с имеющимися литературными данными (Н.Г. Кошелева, 1986; Е.Н. Кондратьева 1999).



Pages:   || 2 | 3 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.