WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 ||

Гнёздная алопеция: клинико-генетические предикторы тяжёлого течения заболевания

-- [ Страница 5 ] --

0

0

8

6,1397*


лёгкие формы

25(0,37)

28(0,41)

0

15(0,22)

0

1 (0,02)

69

5,4445*


легкие формы, взрослые

15(0,36)

15(0,36)

0

11(0,26)

0

1(0,02)

42

7,4639*


другая мультифакториальная патология, взрослые

5(0,26)

8 (0,42)

0

6 (0,32)

0

0

19

7,5412*


другая мультифакториальная патология у родственников, взрослые

8 (0,47)

3 (0,18)

0

6 (0,35)

0

0

17

9,1814*


рецидивирующее течение, взрослые

15 (0,41)

14 (0,4)

0

8 (0,22)

0

0

37

4,0458*


* Примечание: p<0,05

Как следует из табл. 5, среди всех n-локусных моделей наиболее значимой оказалась 2-х и 5-и локусная модель взаимодействия: TNFA, полиморфизма –559C>T гена IL1A, полиморфизмов –511C>T, +3953C>T гена IL1B и IL1RN с воспроизводимостью 100% и степенью взаимодействия генов – 0,7687.

На основании данной модели проведён кластерный анализ взаимодействия генов и построена дендрограмма. На рис. 4 можно видеть кластерную структуру взаимодействующих генов, составляющих модель межгенных взаимодействий.

 Дендрограмма межгенных взаимодействий при гнёздной алопеции -3

Рис. 4. Дендрограмма межгенных взаимодействий при гнёздной алопеции

Примечание: красным и оранжевым показано синергичное взаимодействие генов, зелёным – нейтральное

Следовательно, полиморфизмы –559C>T гена IL1A, –511C>T и +3953C>T гена IL1B взаимодействуют синергично в детерминации фенотипа гнёздной алопеции. В то время как TNFA и IL1RN - нейтрально. Полученные данные ещё раз подтверждают полигенную природу наследования гнёздной алопеции.

Результат моделирования межгенных взаимодействий генов THFA, IL1A, IL1B и IL1RN при гнёздной алопеции для групп взрослые/дети и лёгкие/тяжёлые формы, рассчитанные для пятилокусной модели представлен в табл. 6.

Таблица 6. Метод межлокусных взаимодействий полиморфных генов IL1A, IL1B и IL1RN при гнёздной алопеции для групп взрослые/дети и лёгкие/тяжёлые формы, рассчитанные с помощью программы MDR v1.10 в режиме всестороннего поиска (exhaustive search) для пятилокусной модели

Группы Комбинации локусов в модели (наиболее значимые 5n*локусные комбинации полиморфизмов изучаемых полиморфизмов) Тестируемое сбалансированное взаимодействие генов (Training Balanced accuracy) Воспроизводимость модели (Cross-Validation Consistency), %
взрослые IL1A –559, IL1A +889, IL1B –511, IL1B +3953, IL1RN 0,7652 100
дети IL1A –559, IL1B –511, IL1B +3953, IL1B –31, IL1RN 0,7896 100
легкие формы IL1A –559, IL1A +889, IL1B –511, IL1B +3953, IL1RN 0,7688 100
тяжелые формы TNFA, IL1B –511, IL1B +3953, IL1B –31, IL1RN 0,7540 100


Примечание: * - обозначена лучшая модель (р<0,0001)

На рис. 5–8 представлены дендрограммы межгенных взаимодействий в группах взрослых/детей с гнёздной алопецией и лёгких/тяжёлых форм болезни (красным выделено синергичное, синим – антагонистичное, зелёным – нейтральное взаимодействие полиморфизмов).

 Дендрограмма межгенных взаимодействий в группе взрослых больных-4

Рис. 5. Дендрограмма межгенных взаимодействий в группе взрослых больных гнёздной алопецией

 Дендрограмма межгенных взаимодействий в группе детей гнёздной-5

Рис. 6. Дендрограмма межгенных взаимодействий в группе детей гнёздной алопецией

 Дендрограмма межгенных взаимодействий в группе больных с лёгкими-6

Рис. 7. Дендрограмма межгенных взаимодействий в группе больных с лёгкими формами гнёздной алопеции

 Дендрограмма межгенных взаимодействий в группе больных с тяжёлыми-7

Рис. 8. Дендрограмма межгенных взаимодействий в группе больных с тяжёлыми формами гнёздной алопеции

Таким образом, характер межгенных взаимодействий полиморфизмов изучаемых генов в группах взрослых больных и пациентов с лёгкими формами заболевания не отличается друг от друга. Этим можно объяснить прослеживающуюся тенденцию к лёгкому течению болезни в группе взрослых. Возможно, это объясняется протективным действием полиморфизма +889С>T гена IL1A и IL1RN.

У детей, помимо синергичного взаимодействия полиморфизмов –559C>T гена IL1A, –511C>T, +3953C>T гена IL1B, показано участие полиморфизма –31 C>T гена IL1B в детерминации фенотипа гнёздной алопеции. При рассмотрении межгенного взаимодействия в группе больных с тяжёлыми формами болезни, выявлено антагонистическое действие гена IL1RN на синергично взаимодействующий комплекс полиморфизмов –511C>T гена IL1B, +3953C>T гена IL1B. В то время как полиморфизмы –308G>A гена TNFA и –31C>T гена IL1B нейтрально взаимодействуют друг с другом. Это подтверждает, полученные ранее данные о том, что полиморфизм –31C>T гена IL1B ассоциирован с тяжёлым течением гнёздной алопеции.

На рис. 9 представлен алгоритм обследования больного с гнёздной алопецией.

Рис. 9. Алгоритм обследования больного с гнёздной алопецией

Выводы:

  1. При манифестации гнёздной алопеции в детском возрасте выявлена тенденция более тяжёлого, у взрослых - лёгкого течения заболевания. Ранняя манифестация клинических проявлений, частые рецидивы, медленный регресс клинических проявлений, выявление у больного ониходистрофий и сопутствующей эндокринной (особенно аутоиммунной) патологии увеличивают риск развития тяжёлого течения гнёздной алопеции. У детей выявлена тенденция к угнетению Т-клеточного звена иммунитета.
  2. В рамки дифференциальной диагностики гнёздной алопеции необходимо включать наследственные болезни волос (изолированный аутосомно-рецессивный гипотрихоз), учитывать возможное сочетание с наследственными дерматозами/синдромами (вульгарный ихтиоз, АПС 1-го типа), так как при их совместном течении имеются тенденции более тяжёлого течения гнёздной алопеции. В нашем исследовании это наблюдалось у 8,5% больных.
  3. У больных гнёздной алопецией наибольшая ассоциация выявлена с генотипом СС полиморфизма +889C>T гена IL1A и аллелем 2 гена IL1RN.
  4. Лёгкое течение гнёздной алопеции чаще наблюдается у взрослых и ассоциировано с полиморфизмами +889C>T гена IL1A, генотипа 2-2 гена IL1RN. Тогда как тяжёлое течение болезни чаще обнаруживается у детей и ассоциировано с полиморфизмами —31С>T и —511C>T гена IL1B. Выявление полиморфизма —31С>T гена IL1B может определять неблагоприятный прогноз течения гнёздной алопеции.
  5. Обнаружено синергичное взаимодействие генов IL1A (полиморфизм —559С>T), IL1B (полиморфизм +3953C>T) и нейтральное - TNFA (полиморфизм —308G>A), IL1RN при гнёздной алопеции. Характер межгенных взаимодействий у взрослых аналогичен таковым у больных с лёгкими формами заболевания. У детей выявлено дополнительное влияние полиморфизма –31C>T гена IL1B в формировании фенотипа болезни.
  6. Разработанный диагностический алгоритм позволяет прогнозировать течение гнёздной алопеции и определять тактику ведения больных, что особенно важно при раннем дебюте болезни, учитывая хронический рецидивирующий характер заболевания.

Практические рекомендации:

    1. В обследование больных гнёздной алопецией необходимо включать микроскопический осмотр волос, полученных с помощью тракционной и эпиляционной проб для исключения болезней волос с моногенным типом наследования. Для подтверждения наследственных болезней волос целесообразна консультация врача-генетика и поиск мутаций в причинном гене.
    2. При осмотре, изучении анамнеза болезни необходимо обращать внимание на наличие клинических предикторов тяжёлого течения болезни: ранней манифестации болезни, частого рецидивирования, медленного регресса патологических симптомов, наличия у больного ониходистрофий.
    3. При оценке сопутствующих болезней необходимо обращать внимание на сопутствующую эндокринную и другую аутоиммунную патологию, частые эпизоды бактериально-вирусных инфекций, так как они повышают риск развития тяжелого рецидивирующего течения гнёздной алопеции.
    4. Для выявления генетических предикторов тяжёлого течения болезни необходимо проведение молекулярно-генетических методов исследования (анализ полиморфизмов провоспалительных генов цитокинов - TNFA, IL1A, IL1B и IL1RN). Выявление аллеля Т полиморфизма —511C>T и генотипа СС полиморфизма —31C>T гена IL1B, GG полиморфизма —308G>A TNFA говорит о тенденции к тяжёлому течению гнёздной алопеции. Обнаружение генотипов СС полиморфизма +889C>T гена IL1A, 2-2 гена IL1RN, свидетельствует о благоприятном течении гнёздной алопеции.
    5. При выявлении клинико-генетических предикторов тяжёлого течения гнёздной алопеции такого больного необходимо включать в диспансерную группу наблюдения с проведением санации очагов хронической инфекции, своевременной коррекции соматических заболеваний, мер по профилактике простудных заболеваний.

Список сокращений:

HLA AIRE FLG IL1 IL1 IL1A IL1B IL1RN TNFA LIPH АПС 1-го типа ССС ЖКТ система генов гистосовместимости аутоиммунный регуляторный ген ген филаггрина интерлейкин-1 семейство генов интерлейкина-1 ген интерлейкина-1 ген интерлейкина-1 ген рецептора антагониста интерлейкина-1 ген фактора некроза опухоли (ФНО) ген фермента лизофосфолипазы А1 аутоиммунный полигландулярный синдром 1-го типа сердечно-сосудистая система желудочно-кишечный тракт




Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

  1. Суворова К.Н. Дистрофии волос в практике дерматовенеролога / К.Н. Суворова, Е.Д. Нефёдова, Р.А. Зинченко и др. // Тез. научных работ X Всероссийского съезда дерматовенерологов. М. 7-10 октября. 2008. – С. 37;
  2. Суворова К.Н. Генодерматозы с патологией волос / К.Н. Суворова, Е.Д. Нефёдова, Р.А. Зинченко и др. // Материалы научных трудов I международного форума медицины и красоты. М. 17-19 ноября. 2008. – С. 252-253;
  3. Нефёдова Е.Д. IgE в диагностике дерматозов / Е.Д. Нефёдова, К.Н. Суворова // Международный журнал по иммунореабилитации. – 2009. – Т.11. - №1. – С. 34-35;
  4. Нефёдова Е.Д. Роль эндотоксиновой агрессии в развитии гнёздной алопеции / Е.Д. Нефёдова // Материалы научных трудов II международного форума медицины и красоты и науч. практ. конф. «Социально значимые заболевания в дерматовенерологии». М. 24-26 ноября. 2009. – С. 87-88;
  5. Нефёдова Е.Д. Болезни волос в практике дерматовенеролога / Е.Д. Нефёдова // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. - 2010. - №3(10). – С. 19 – 22;
  6. Нефёдова Е.Д. Гнёздная алопеция: роль экзогенных и генетических факторов в развитии заболевания / Е.Д. Нефёдова, К.Н. Суворова, Р.А. Зинченко // Материалы VI науч. практ. конф. памяти проф. Машкиллейсона А. Л. М. 16 ноября. 2010. – С. 51-53;
  7. Нефёдова Е.Д. Роль генетических факторов в развитии и течении гнёздной алопеции / Е.Д. Нефёдова, К.Н. Суворова, Р.А. Зинченко // Медицинская генетика. – 2010. – №12. – С. 31-35;
  8. Nefedova E.D. Isolated Hereditary Hypotrichosis Research in Russia / E.D. Nefedova, K.N. Suvorova, R.A. Zinchenko et al. // European Journal of Human Genetics. – 2009. – Vol.17. – Suppl. 2. – Np02.052. – P.65;
  9. Nefedova E.D. Analysis of genes influencing on development of alopecia areata of patients from Europian part of Russia / E.D. Nefedova, K.N. Suvorova, R.A. Zinchenko et al. // European Journal of Human Genetics. – 2010. – Vol.18. – Suppl. 1. – P09.004. – P.215-216.


Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 ||
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.