WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 | 4 |

Клинико-синдромальный подход к пренатальной ультразвуковой диагностике нарушений развития плода для оценки репродуктивного прогноза

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи







АНДРЕЕВА Елена Николаевна

КЛИНИКО-СИНДРОМАЛЬНЫЙ ПОДХОД К ПРЕНАТАЛЬНОЙ


УЛЬТРАЗВУКОВОЙ ДИАГНОСТИКЕ НАРУШЕНИЙ РАЗВИТИЯ


ПЛОДА ДЛЯ ОЦЕНКИ РЕПРОДУКТИВНОГО ПРОГНОЗА



14.01.01 Акушерство и гинекология

03.02.07 Генетика



АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук












Москва 2013 год

Работа выполнена в Государственном бюджетном учреждении здравоохранения Московской области “Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии” Министерства здравоохранения Московской области.


Научные руководители:


доктор медицинских наук Туманова Валентина Алексеевна

доктор медицинских наук Жученко Людмила Александровна

Официальные оппоненты:


Новикова Светлана Викторовна доктор медицинских наук, профессор, руководитель акушерского обсервационного отделения Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Московской области “Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии” Министерства здравоохранения Московской области.

Ижевская Вера Леонидовна доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе Федерального государственного бюджетного учреждения «Медико-генетический научный центр» Российской академии медицинских наук.


Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

 

Защита состоится «_____»_____________2013 г., в______ч. на заседании диссертационного совета Д 208.048.01 при Государственном бюджетном учреждении здравоохранения Московской области «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии» Министерства здравоохранения Московской области по адресу: 101000, Москва, ул.Покровка, д. 22а.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного бюджетного учреждении здравоохранения Московской области “Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии” Министерства здравоохранения Московской области по адресу: 101000, Москва, ул.Покровка, д. 22а.

Автореферат разослан «_____»________________2013 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Я.З.Зайдиева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ


Актуальность проблемы

В государственной политике здравоохранения приоритетное место занимает проблема охраны здоровья матери и ребенка. В структуре причин детской и младенческой смертности ведущее место занимают врожденные дефекты (Лазюк Г.И., 1991; Бочков Н.П., 2001; Жученко Л.А., 2009).

В структуре ВПР множественные пороки развития различной этиологии встречаются в 20% случаев с установленной частотой 1:250 новорожденных (Winter R. et al., 1980). Множественные пороки развития сложная проблема для установления причинно-следственных связей в силу их огромной этиопатогенетической гетерогенности, что зачастую делает невозможным как определение повторного генетического риска в семье, имеющей случай рождения больного ребенка, так и формирование правильной акушерской тактики.

В 60% всех случаев МВПР встречаются хромосомные синдромы, достаточно широко изученные и хорошо диагностируемые, МВПР нехромосомного генеза встречаются в 40% случаев. Часть из них представлена моногенными болезнями синдромами, связанными с мутациями в одном или обоих аллельных генах гомологичных хромосом, получаемых от обоих родителей. Показатель отягощенности моногенными заболеваниями по обобщенным данным колеблется в пределах 2,23,5 на 1000 населения (Лазюк Г.И., 1983). Данные обстоятельства послужили основанием выделения синдромологии в отдельный и особый раздел медицины со своей терминологией и методологией (Opitz J.M., 1979; Stevenson R.E., 1993; Cohen M.M., 1997 ).



При аутосомно-доминантном типе наследования заболевание возникает либо в результате спорадической мутации, либо при передаче мутантного гена от одного из родителей, страдающего данным заболеванием, своим детям. Патологический ген передается 50% потомства субъекта с доминантно наследуемым синдромом. Аутосомно-рецессивный тип наследования, как правило, характеризуется тем, что оба родителя являются носителями патологического гена, несмотря на то, что болезнь у них не проявляется и соматически они здоровы. Риск для дальнейшего потомства супругов-носителей составляет 25%. Численно по распространению в популяции доминантно и рецессивно наследуемые синдромы почти равны.

Пренатальная диагностика нехромосомных синдромов МВПР – актуальная проблема современной пренатальной медицины, так как пренатальный диагноз синдрома кардинальным образом влияет как на определение адекватной пренатальной акушерской тактики при данной беременности, так и на формирование репродуктивного поведения семьи в дальнейшем, поскольку именно тип наследования синдрома, обусловленный его этиологией, будет основным фактором, определяющим методы профилактики наследственной патологии в семье.

Отсутствие организационных и методологических алгоритмов пренатальной диагностики генетических синдромов нехромосомного генеза при их огромной клинической и социальной значимости, обусловленной тяжестью проявлений на уровне фенотипа больного и высоким риском повтора патологии в семье, диктует необходимость их пренатальной верификации для выбора адекватной акушерской тактики и специфических мер профилактики, определенных достоверным прогнозом.

Цель исследования: повышение достоверности репродуктивного прогноза путем разработки и внедрения диагностического алгоритма пренатальной идентификации нехромосомных синдромов в комплексе ультразвуковых признаков нарушений развития плода.

Задачи исследования:

1. Изучить структуру МВПР у новорожденных и плодов Московской области за 2009 – 2011 гг. по данным регионального регистра ВПР.

2. Определить популяционные частоты различных групп МВПР за 2009 – 2011г.г.

3. Провести сравнительный анализ структуры нехромосомных генетических синдромов и ассоциаций, выявленных пренатально в различные сроки беременности за 2009 – 2011 г.г.

4. Разработать и внедрить в работу МГО МОНИИАГ клинико-синдромальный подход к постановке пренатального диагноза нехромосомных генетических синдромов и ассоциаций.

5. Оценить информативность ультразвукового метода при клинико-синдромальном подходе для диагностики нехромосомных синдромов и адекватной оценки репродуктивного прогноза.

Положения, выносимые на защиту:

1. Высокая популяционная частота МВПР у детей и плодов по данным эпидемиологического регистра Московской области (частота МВПР различной этиологии 1:206, среди них частота МВПР хромосомной этиологии 1:369, нехромосомной этиологии 1: 468), их клиническая значимость, как для здоровья ребенка, так и для ретроспективного репродуктивного прогноза в семье, определяет необходимость этиологической верификации комплексов МВПР.

2. Клинико-синдромальный подход к пренатальной диагностике МВПР позволяет диагностировать нехромосомные синдромы и ассоциации, что формирует оптимальную пренатальную и постнатальную тактику с учетом известного клинического прогноза и степени повторного генетического риска, в зависимости от типа наследования выявленного заболевания.

3. Ультразвуковой метод исследования является основным, информативным, высокоразрешающим методом пренатальной диагностики нехромосомных синдромов и ассоциаций при применении клинико-синдромального подхода в случае диагностирования МВПР нехромосомной этиологии у плода, а архив ультразвуковых изображений является основой для ретроспективной верификации диагноза.



Научная новизна

Впервые определена структура МВПР и получены популяционные и базовые частоты различных групп множественных пороков развития, регистрируемых у плодов и новорожденных в крупном регионе Российской Федерации.

Впервые разработан принципиально новый диагностический алгоритм пренатальной идентификации нехромосомных наследственных синдромов и ассоциаций для врачей ультразвуковой диагностики, что необходимо для определения дальнейшей клинической тактики ведения беременности и формирования репродуктивного прогноза семьи.

Впервые использована диагностическая поисковая система OMIM для пренатальной диагностики нехромосомных синдромов на популяционном уровне.

Практическая значимость


Разработан и внедрен алгоритм клинико-синдромального подхода в пренатальную ультразвуковую диагностику, что позволило оптимизировать работу врачей ультразвуковой диагностики при выявлении нехромосомных МВПР.





Пренатальная ультразвуковая диагностика генетических синдромов в группе недифференцированных МВПР позволила правильно сформировать акушерскую тактику, обоснованную достоверным генетическим прогнозом при данной беременности.

Адекватная оценка повторного риска рождения больного ребенка, обусловленная этиологией синдрома, обеспечила повышение уровня достоверности медико-генетического консультирования и дала возможность формирования оптимальной тактики репродуктивного поведения семьи в дальнейшем для рождения здорового ребенка.


Личное участие автора в проведенном исследовании

Все использованные в работе данные получены при непосредственном участии автора, как на этапе постановки цели и задач, разработки методологических подходов и их выполнения, так и при сборе первичных данных, проведении исследований, обработке, анализе и обобщении полученных результатов для написания и оформления рукописи настоящего диссертационного исследования.

Внедрение результатов работы в практику

Разработанный диагностический алгоритм пренатальной идентификации нехромосомных наследственных синдромов и ассоциаций в рамках клинико-синдромального подхода к диагностике МВПР внедрен в деятельность медико-генетического отделения МОНИИАГ.

Апробация работы

Основные положения и результаты настоящей работы доложены и обсуждены на международных и Российских научных и практических форумах: 10-th World Congress in Fetal Medicine, Malta 2011; 11-th World Congress in Fetal Medicine, Kos 2012; на 6 Съезде Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине, Москва 2011; на научно-практической конференции «Современные высокоразрешающие технологии в медицинской генетике: технологии массового обследования», Москва 2012. Материалы диссертационной работы использованы автором в докладах на региональных целевых научно-практических конференциях: в Краснодаре (2010, 2011), в Самаре (2011), в Саратове (2011), в Уфе (2011), в Челябинске (2012), в Минске (2012), в Казани (2013), в Воронеже (2013).

Диссертационная работа апробирована и рекомендована к защите в ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии» 9 апреля 2013 года.




Публикации

По теме диссертации опубликовано 42 печатные работы – статьи в отечественной (21 публикация) и зарубежной печати (21 публикация), из них 3 статьи в журналах, рекомендуемых ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований с обсуждением, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы.

Работа иллюстрирована 43 рисунками и 16 таблицами. Библиография включает 139 литературных источников, из них 55 отечественной и 84 источника зарубежной литературы.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Настоящее исследование проведено в медико-генетическом отделении Московского областного НИИ акушерства и гинекологии. Для оценки частоты и структуры врожденных аномалий развития у детей и плодов в него были включены статистические данные обо всех случаях зарегистрированных ВПР у плодов и новорожденных и сведения об общем количестве рождений и прерываний беременности по медицинским показаниям у жительниц Московской области.

Аналитический период в настоящем исследовании составил 3 года (с 2009 по 2011 годы).

Материалы исследования

Основными объектами исследования в проведенной работе явились беременные женщины с пренатально диагностированными врожденными аномалиями у плода, а также новорожденные (живо- и мертворожденные) и плоды с пренатально выявленными МВПР. За период 2009 2011гг в Московском региональном регистре врожденных пороков развития зарегистрировано 202475 случаев рождения детей и 904 случая прерывания беременности плодами с пренатально выявленными летальными и тяжелыми инвалидизирующими ВПР.

Случаи рождения детей или элиминации плодов с МВПР в родовспомогательных учреждениях региона у женщин Московской области за 3 года (2009 2011г.г.) регистрировались: по поступившим извещениям о новорожденных с ВПР, среди которых МВПР зарегистрированы в 516 случаях (n=516); и по данным журнала учета пренатально выявленных ВПР в МГО МОНИИАГ: всего пренатально в различные сроки беременности было выявлено 563 случая МВПР (n=563), среди которых 469 случаев закончились прерыванием беременности по медицинским показаниям, а 94 случая МВПР закончились родами (табл.1).

Таблица 1.

Количество всех новорожденных (включая детей с ВПР и МВПР) и прерываний беременности в Московской области (2009 2011г.г.).

Показатель

2009 г.

2010 г.

2011 г.

Всего

Число новорожденных (живо/мертворожденных)

64004

67849

70622

202475

Число прерываний беременности по медицинским (генетическим) показаниям



Pages:   || 2 | 3 | 4 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.