WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |

Регуляторно-адаптивные возможности организма и эффективность антигипертензивной терапии у больных гипертонической болезнью

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

Бочарникова Марина Ивановна





РЕГУЛЯТОРНО-АДАПТИВНЫе ВОЗМОЖНОСТи ОРГАНИЗМА И ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ






03.03.01 - физиология

14.01.05 - кардиология








Автореферат диссертации

на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Краснодар - 2013

Работа выполнена в государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России).


Научный руководитель: заслуженный деятель науки Российской Федерации, доктор медицинских наук, профессор Покровский Владимир Михайлович.

доктор медицинских наук, профессор

Адамчик Анатолий Семенович.

Официальные оппоненты:

Канорский Сергей Григорьевич, доктор медицинских наук, профессор,

государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра госпитальной терапии, профессор кафедры

Дроботя Наталья Викторовна, доктор медицинских наук профессор, государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра кардиоревматологии и функциональной диагностики с курсом детской кардиоревматологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов, заведующая кафедры

Ведущая организация - государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Защита состоится 24 апреля 2013 года в 1700 часов на заседании диссертационного совета Д208.038.01 на базе ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России (350063, Краснодар, ул. Седина, 4).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России.

Автореферат разослан «____» ____________ 2013 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

профессор Шейх-Заде Юрий Решадович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Гипертоническая болезнь (ГБ) - социально значимое неинфекционное заболевание, определяющее развитие сердечно-сосудистых осложнений, ограничивающее продолжительность и качество жизни современного населения [Бокерия Л.А. и др., 2008; Карпов Ю.А.; Чазов Е.И. и соавт., 2007; Оганов P.Г. и др., 2005; Шальнова С.А. и др., 2011].

Большое внимание привлекают исследования сложно соподчиненных многоуровневых механизмов регуляции АД в условиях развития и становления ГБ, а также возможность их коррекции на фоне медикаментозной антигипертензивной терапии [Задионченко В.С. и др., 2002; Фомина Г.П. и др., 2010; Krousel-Wood M et al., 2004]. В клинических и экспериментальных исследованиях антигипертензивная терапия (АГТ) оценивается по влиянию на отдельные гемодинамические, метаболические, электрофизиологические параметры гомеостаза [Атарбаева В.Ш. и др., 2010г.; Попова А.А. и др., 2010; Пшеницин А.И. и др., 2007], в отношении которых многие препараты доказали сопоставимую эффективность [Атаева З.Н. и др., 2010; Преображенский Д.В. и др., 2003; Елисеева Л.H. и соавт., 2005; Кириченко Л.Л., и др., 2006 Компаниец О.Г., 2010; Подзолков В.И. и др., 2005; Bramos D et al., 2008; Hirsch A et al., 2008]. При этом общерегуляторные изменения развивающиеся в целостном организме при становлении ГБ и на фоне лечения остаются мало изученными, а имеющиеся исследования [Покровский В.М. и др., 2000; Покровский В.М. и др., 2008] посвящены краткосрочным влияниям (2-3 месяца), либо оценке обследованных больных, без учета индивидуальных особенностей исходного состояния регуляторных систем [Покровский В.М. и др., 2012]. Вместе с тем, известно, что многокомпонентный механизм регуляции АД, индивидуален для каждого конкретного пациента и зависит от длительности заболевания, уровня физической тренированности, генетических особенностей, выбранной АГТ и длительности ее применения.

На современном этапе еще не разработаны персонифицированные критерии выбора тактики АГТ, начало которой может приводить к «срыву» уже сложившихся адаптивных реакций, а сроки и стойкость реадаптивных проявлений, возможность возврата «здоровья» при достижении целевых уровней АД недостаточно изучены. Это доказывает необходимость поиска новых подходов к определению тяжести и направленности адаптивных реакций на уровне целостного организма, развивающихся у конкретного больного с ГБ, а также экспресс диагностики терапевтических эффектов медикаментозных препаратов, планируемых для назначения у каждого конкретного больного. Одним из способов объективизации и количественной оценки состояния регуляторно-адаптивных возможностей организма может стать проба СДС [Pokrovskii V, 2006; Покровский В.М. и др., 2002], основанная на тесной функциональной связи центральных механизмов ритмогенеза дыхания и сердца, возможности произвольного управления многоуровневыми афферентными и эфферентными структурами ЦНС от момента восприятия сигнала до реализации сформированной реакции автономной нервной системы, что позволяет использовать пробу СДС для контроля за эффективностью индивидуальной АГТ.



Цель исследования: на базе оценки особенностей регуляторно-адаптивного статуса повысить эффективность лечения гипертонической болезни антигипертензивными препаратами с различными механизмами действия (-АБ - небиволол, иАПФ - лизиноприл, тиазидоподобный диуретик - индапамид).

Задачи исследования:

1. Оценить особенности клинических, лабораторных и морфометрических показателей левого желудочка у больных гипертонической болезнью II стадии с 1-2 степенью повышения АД в исходном состоянии и под влиянием 6 месячной антигипертензивной терапии препаратами с различными механизмами действия (-АБ - небиволол, иАПФ - лизиноприл, тиазидоподобный диуретик - индапамид).

2. Установить особенности нарушений регуляторно-адаптивного статуса у больных гипертонической болезнью II стадии с 1-2 степенью повышения АД на центральном (СДС и ВРС), органном (морфометрические показатели миокарда) и периферическом (система микроциркуляции) уровнях регуляции кроовобращения.

3. Определить особенности восстановления регуляторно-адаптивного статуса в процессе длительной (6 месяцев) терапии антигипертензивными препаратами с различными механизмами действия (-АБ - небиволол, иАПФ - лизиноприл, тиазидоподобный диуретик - индапамид) у больных гипертонической болезнью II стадии 1-2 степени повышения АД на центральном, органном и периферическом уровнях регуляции кровообращения.

4. Оптимизировать выбор препаратов для медикаментозной антигипертензивной терапии гипертонической болезни на основе их влияния на регуляторно-адаптивный статус.

Положения, выносимые на защиту

1. При одинаковом статусе ГБ (II стадии и 1-2 степени повышения АД) больные могут быть разделены на 9 групп в соответствие с состоянием их регуляторно-адаптивного статуса (симпатикотонический, парасимпатикотонический и смешанный вариант вегетативного состояния, каждый из которых может иметь низкий, умеренный и высокий уровень адаптации).

2. Комплексный анализ показателей пробы СДС и ВРС позволяет прогнозировать направленность изменений регуляторно-адаптивного статуса пациентов с гипертонической болезнью II стадии при 1-2 степени повышения АД в ответ на медикаментозную антигипертензивную терапию.

3. В процессе длительной моно- или комбинированной терапии гипертонической болезни динамическое исследование СДС и ВРС позволяет контролировать направленность изменений регуляторно-адаптивного статуса и своевременно корригировать объем проводимой антигипертензивной терапии.

Научная новизна работы.

  1. Впервые на базе учета комплекса показателей, отражающих регуляторно-адаптивный статус на центральном, органном, и периферическом уровнях регуляции сердечно-сосудистой системы у больных гипертонической болезнью II стадии при 1-2 степени повышения АД, установлено, что при одинаковом клиническом и гемодинамическом статусе гипертонической болезни пациенты могут быть разделены на 9 групп в соответствие с состоянием их вегетативной регуляции и регуляторно-адаптивным статусом.
  2. Впервые дана комплексная оценка влияния отдельных антигипертензивных препаратов с разным механизмом действия на параметры регуляторно-адаптивного статуса и гемодинамического гомеостаза у больных гипертонической болезнью II стадии при 1-2 степени повышения АД.
  3. Уточнены особенности влияния отдельных антигипертензивных препаратов с различными механизмами действия (-АБ - небиволол, иАПФ - лизиноприл, тиазидоподобный диуретик - индапамид) на регуляторно-адаптивный статус больных гипертонической болезнью II стадии 1-2 степени повышения АД, зависящие от его исходных значений.
  4. Разработан алгоритм дифференцированного применения изучаемых антигипертензивных препаратов в соответствие с особенностями их действия на регуляторно-адаптивный статус у больных гипертонической болезнью II стадии при 1-2 степени повышения АД.

Практическая значимость работы.

  • Установлено, что у больных гипертонической болезнью II стадии коррекция артериального давления до целевых значений с помощью антигипертензивных препаратов с разным механизмом действия не отражает их влияния на общерегуляторный статус.
  • Выделено 9 вариантов регуляторно-адаптивного статуса у больных гипертонической болезнью II стадии.
  • Установлено, что при равнозначном снижении АД и влиянии на морфометрические показатели левого желудочка, антигипертензивные препараты неодинаково влияют на регуляторно-адаптивный статус в зависимости от его исходного состояния и особенностей действия препарата.
  • Предложены доступные для широкого клинического применения критерии назначения и контроля за эффективностью антигипертензивных препаратов. Так, -АБ и иАПФ (небиволол и лизиноприл) в монотерапии показаны больным ГБ II стадии при исходном симпатикотоническом и смешанном вариантах вегетативного статуса при низком и умеренном уровнях адаптации, индапамид рекомендован при парасимпатикотоническом варианте;

- всем пациентам принимающим монотерапию рационально исследовать СДС и ВРС 1 раз в 3-6 месяцев для решения вопроса о необходимости коррекции влияния препарата на вегетативный статус.





- пациентам с высоким уровнем адаптации, а так же при смешанном варианте вегетативной регуляции показана комбинированная терапия на старте с контролем СДС и ВРС через 3-6 месяцев.

Внедрение в практику.

Материалы диссертации доложены на III, IV, VIII, X съездах кардиологов ЮФО (2004, 2005, 2009, 2011гг); I, II, V Национальных конгрессах терапевтов (2006, 2007, 2010гг); I, II съезде терапевтов Юга России (2009, 2011г); II международной конференции «Человек и природа. Проблемы экологии Юга России» (2008г); III международной конференции «Экология и география материковой линии Европа-Азия на юге России» (2010г); объединенной научно-практической конференции «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация 2011» и «неинфекционные заболевания и здоровье населения России» (2011г); научно-практической конференции «Актуальные проблемы здоровьесбережения и медицинской профилактики» (2012г).

Результаты исследования внедрены в работу кардиологического отделения МБУЗ №1 и кардиологического центра поликлиники СКАЛ ГБУЗ «ККБ № 2» и преподавание вопросов кардиологии на кафедрах факультетской терапии и пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России.

Публикации и апробация работы.

По теме диссертации опубликовано 20 печатных работ, из них 7 в журналах рекомендуемых ВАК.

Личный вклад автора в исследование.

Диссертантом проведено анкетирование, сбор жалоб и анамнеза, физикальное обследование всех включенных в работу пациентов, исследование системы микроциркуляции, ВРС и пробы СДС, проанализированы лабораторные и дополнительные инструментальные исследования, результаты динамического наблюдения на фоне медикаментозной терапии. Проанализированы результаты статистической обработки полученных данных. Подготовлены материалы к публикации, оформлена диссертационная работа.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 179 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, иллюстрирована 33 таблицами и 6 рисунками. Список литературы включает 346 источников, из них 231 российских и 115 иностранных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования. Обследовано 465 больных (230 мужчин, 235 женщин) в возрасте 58,6±6,4 лет, с установленным на поликлиническом этапе диагнозом: Гипертоническая болезнь 1-2 степени II стадии (по классификации ВОЗ/МОАГ в модификации ВНОК 2010г). Исключались пациенты с болезнями, влияющими на общерегуляторные и сосудистые показатели. Параметры центральной гемодинамики регистрировали на ультразвуковом сканере Vingmed System - 5 с датчиками 2,5 и 3,5 МГц, систему микроциркуляции исследовали методом лазерной допплеровской флоуметрии на аппарате ЛАКК-01 НПП «ЛАЗМА», Россия, ЭКГ, показатели сердечно-дыхательного синхронизма и вариабельности сердечного ритма (система разработана коллективом сотрудников под руководством В.М. Покровского - патент № 86860 от 20.09.2009 г.), уровень -адренорецепции клеточных мембран оценивали биохимически с использованием набора «-АРМ» ООО «Агат-Мед», Москва. Контрольная группа - 56 (32 мужчин, 24 женщин) практически здоровых лиц, аналогичного возраста (52,3±4,2).

Все пациенты, удовлетворявшие критериям включения были распределены в группы, получавших один из препаратов (лизиноприл, небиволол, индапамид - соответственно группы 1,2,3) или комбинацию лизиноприла с индапамидом (группа 4), обследования повторяли через 1, 3 и 6 месяцев. В течение 2 недель предшествующих началу исследования пациенты не принимали АГП.

Статистический анализ полученных данных выполняли на персональном компьютере с использованием пакета программ Statistica 6.0 (Statsoft Inc., USA).


РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Больные, включенные в исследование имели традиционные факторы риска и предъявляли неспецифические жалобы, 14,2% обследованных жалоб не имели, а 12% здоровых предъявляли жалобы вегетативного характера. Показатели лабораторных исследований не имели гендерных различий, но в группе ожирения метаболические нарушения встречались достоверно чаще.

Суточные колебания САД и ДАД у мужчин и женщин достоверно не различались, что объясняется критериями отбора, а установленные морфометрические гендерные различия можно объяснить антропометрическими особенностями (меньший рост женщин) с меньшими значениями площади поверхности тела у женщин (1,73±0,02 м2 и 1,91±0,03 м2 у женщин с нормальной и повышенной массой тела, соответственно, против 2,03±0,02 м2 и 2,13±0,03 м2 - у мужчин). При этом различие в значениях основных показателей морфометрии левого желудочка между больными с ожирением и без него были более выраженными у женщин.



Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.