WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |

Участие структур расширенной миндалины в подкрепляющем действии наркогенов

-- [ Страница 3 ] --

Примечание. *р<0,05; **р<0,01 в сравнении с группой контроля; #р<0,05; ##р<0,01 в сравнении с показателями до введения наркогенов.

На этом фоне фенамин, фентанил и этаминал-натрий достаточно выраженно активировали реакцию самостимуляции латерального гипоталамуса (+25-49%), а лей-энкефалин не влиял на нее.

Блокада D2-рецепторов дофамина в миндалине внутриструктурным введением сульпирида (1 мкг) на 25% угнетала проявление реакции самостимуляции (табл. 4). На фоне этой блокады фенамин и этаминал-натрий проявляли свое обычное для них психоактивирующее действие, а фентанил и лей-энкефалин не влияли на самостимуляцию.

Таблица 4

Влияние фенамина, фентанила, этаминал-натрия и лей-энкефалина на показатели самостимуляции латерального гипоталамуса у крыс после введения сульпирида в миндалину

Препараты Число нажатий на педаль за 10 мин Коэффициент «рассогласования»
до введения (%) после введения (%) до введения (%) после введения (%)
NaCl, 0,9% раствор (контроль) 276,4±19,3 (100±7) 284,7±27,6 (103±10) 0,24±0,02 (100±8) 0,23±0,01 (97±4)
Сульпирид, 1 мкг 298,3±29,8 (100±10) 233,7±44,7*# (75±15) 0,22±0,03 (100±14) 0,20±0,03 (89±13)
Фенамин, 1 мг/кг 309,2±27,8 (100±9) 423,6±40,2*# (137±13) 0,20±0,02 (100±10) 0,08±0,01**## (40±6)
Сульпирид + фенамин 233,7±44,7 (75±15) 429,6±41,7*# (141±14) 0,20±0,03 (89±13) 0,11±0,02**## (56±11)
Фентанил, 0,1 мг/кг 304,3±45,6 (100±15) 359,1±42,6 (118±14) 0,19±0,02 (100±11) 0,15±0,02*# (80±12)
Сульпирид + фентанил 233,7±44,7 (75±15) 277,4±35,8 (93±12) 0,20±0,03 (89±13) 0,21±0,02 (105±10)
Этаминал-натрий, 5 мг/кг 325,9±32,6 (100±10) 413,9±45,6*# (127±14) 0,22±0,03 (100±14) 0,16±0,02*# (73±9)
Сульпирид + этаминал-натрий 233,7±44,7 (75±15) 369,9±47,8*# (124±12) 0,20±0,03 (89±13) 0,10±0,01**## (48±7)
Лей-энкефалин, 0,1 мг/кг 301,4±48,2 (100±16) 268,2±27,1 (89±9) 0,26±0,03 (100±12) 0,20±0,02# (76±9)
Сульпирид + лей-энкефалин 233,7±44,7 (75±15) 310,2±41,8 (104±14) 0,20±0,03 (89±13) 0,24±0,03 (119±17)

Примечание. *р<0,05; **р<0,01; ***р<0,001 в сравнении с группой контроля; #р<0,05; ##р<0,01; ###р<0,001 в сравнении с показателями до введения наркогенов.

Таким образом, блокада рецепторов КРГ (астрессин), входящих ионных токов Na+ (лидокаин) или D1- (SCH23390) и D2-рецепторов (сульпирид) дофамина в миндалине снижает самостимуляцию латерального гипоталамуса. По степени угнетения самостимуляции вещества можно расположить в следующем порядке: КРГ > лидокаин > сульпирид > SCH23390 (вещества расположены в порядке убывания активности). На фоне блокады рецепторов КРГ (астрессин) и D2-рецепторов дофамина (сульпирид), а также входящих ионных токов Na+ (лидокаин) в нейронах миндалины фенамин и этаминал-натрий сохраняют свой психоактивирующий эффект на самостимуляцию, а фентанил активировал самостимуляцию лишь после блокады D1-рецепторов дофамина SCH23390. Ни в одном случае лей-энкефалин не проявлял психоактивирующего действия на самораздражение мозга. Более того, на фоне блокады рецепторов КРГ лей-энкефалин потенцировал свое депрессантное действие на реакцию самостимуляции.



Полученные результаты демонстрируют, что блокада рецепторов КРГ и дофамина в миндалине существенно подавляет самостимуляцию латерального гипоталамуса, активируемую разными психоактивными веществами (фенамин, фентанил, этаминал-натрий, лей-энкефалин). В первую очередь, это указывает на управляющее влияние со стороны миндалины на латеральный гипоталамус и находится в полном противоречии с представлениями об автономности гипоталамуса в плане генерации самораздражения, постулируемого рядом исследователей (Velley L., 1986). Более того, даже неспецифическая инактивация входящих токов Na+ лидокаином в центральном ядре миндалины оказывала аналогичный результат, что и блокада рецепторов КРГ и дофамина. Известно, что миндалина получает дофаминергическую иннервацию волокнами переднего медиального мозгового пучка, который, начинаясь в среднем мозгу (вентральная область покрышки), восходит к префронтальной коре, давая ответвления в гипоталамус, прилежащее ядро, миндалину, ядра ложа конечной полоски (Alheid G.F., Heimer L.,1996). Передний медиальный мозговой пучок включает в себя около 50 тысяч аксонов дофаминергических нейронов, поэтому иннервируемые им структуры почти всегда рассматривают как исключительно дофаминергические. Вместе с тем, иммунофлуоресцентными методами показано, что в миндалине концентрируется большое количество рецепторов КРГ, превышающее таковое даже для гипоталамуса (Bruijnzeel A.W., Gold M.S., 2005). Второй структурой, богатой рецепторами КРГ, является гиппокамп, однако он не относится к эмоциогенным структурам, с которых воспроизводится феномен самостимуляции (Bruijnzeel A.W., Gold M.S., 2005). Дофаминергические механизмы самостимуляции хорошо исследованы, в то время как эмоциогенные реакции, опосредуемые КРГ, изучены мало.

В нашем исследовании блокада рецептором КРГ в миндалине оказывала максимальный блокирующий эффект, тормозя реакцию самостимуляции латерального гипоталамуса на 55%. Лидокаин был менее активен в угнетении самостимуляции (-29%), еще меньший эффект проявляли антагонисты рецепторов дофамина сульпирид (-25%) и SCH23390 (-19%). Как и ожидалось, на фоне блокады рецепторов КРГ астрессином а входящих ионных токов Na+ лидокаином в нейронах миндалины психостимулятор фенамин сохранял свой психоактивирующий эффект на самостимуляцию. Сходное действие оказывал и этаминал-натрий. Механизм действия фенамина на самостимуляцию обусловлен активацией дофаминергической передачи, поэтому он сохраняется. Аналогично этому и действие барбитурата этаминала натрия, который блокирует свой сайт в ионофоре ГАМКА-рецептор/Cl--канал, а миндалина относится к структурам, богатым содержанием рецепторов ГАМК (Alheid G.F., Heimer L.,1996). Интересно отметить, что фентанил, агонист -опиоидных рецепторов в мозгу, активировал самостимуляцию лишь после блокады D1-рецепторов дофамина SCH23390. Вероятно, в этом случае растормаживаются именно D2-рецепторы дофамина, оказывающие большее влияние на самостимуляцию в сравнении с D1-рецепторами. Действительно, тормозящий эффект сульпирида на самостимуляцию был сильнее такового SCH23390. Наконец, в наших опытах ни в одном случае лей-энкефалин не проявлял психоактивирующего действия на самораздражение мозга. Более того, на фоне блокады рецепторов КРГ лей-энкефалин потенцировал свое депрессантное действие на реакцию самостимуляции. Действие лей-энкефалина опосредовано в основном -опиоидными рецепторами, которые помимо аналгезии участвуют в регуляции эмоционального поведения, судорожных реакций и вегетативных ответов (Swanson L.W., Petrowich G.D., 2003). Если активация -опиоидных рецепторов фентанилом сопровождается усилением реакции самостимуляции, то активация -опиоидных рецепторов не приводит к такому результату. По-видимому, они могут играть тормозящую роль в отношении реакции самостимуляции, что доказывается потенцированием негативных эффектов блокады КРГ в миндалине.

Таким образом, настоящая работа демонстрирует, что реакция самостимуляции, воспроизводимая из латерального гипоталамуса, дистантно управляется центральным ядром миндалины. В этом управлении принимают участие разные механизмы, включая 1) хорошо известный дофаминергический, 2) опосредованный КРГ и 3) некий неспецифический, связанный с возбудимостью миндалины и который блокируется лидокаином. С учетом этих механизмов доказано, что психомоторные стимуляторы (фенамин) и барбитураты (этаминал натрий) могут проявлять свои подкрепляющие эффекты на самостимуляцию мозга при блокаде управления гипоталамусом со стороны миндалины, а эффекты фентанила и лей-энкефалина в этих условиях легко нивелируются.

Участие ГАМК- и дофаминергических механизмов ядра ложа конечной полоски в подкрепляющих эффектах психоактивных веществ, реализуемых через латеральный гипоталамус

Исследования показали, что при системном введении фенамин (1 мг/кг) на 37%, фентанил (0,1 мг/кг) на 18%, этаминал-натрий (5 мг/кг) на 27% повышали, а бикукуллин (1 мкг), антагонист ГАМКА-рецепторов, лидокаин (1 мкг), ингибитор входящих Na+-каналов, и SCH23390 (1 мкг), антагонист D1-рецепторов дофамина, при внутриструктурном введении на 7%, 21% и 11% соответственно снижали самостимуляцию латерального гипоталамуса (табл. 5).

Напротив, лей-энкефалин (0,1 мг/кг) достоверно не менял, а сульпирид (1 мкг), антагонист D2-рецепторов дофамина, при внутриструктурном введении на 24% повышал самостимуляцию мозга. На фоне блокады рецепторов ГАМК в ядре ложа конечной полоски бикукуллином только этаминал-натрий сохранял свое психоактивирующее действие, а фенамин, фентанил и лей-энкефалин его не проявляли.

Таблица 5

Влияние фенамина, фентанила, этаминал-натрия и лей-энкефалина на показатели самостимуляции латерального гипоталамуса у крыс после введения бикукуллина в ядро ложа конечной полоски

Препараты Число нажатий на педаль за 10 мин Коэффициент «рассогласования»
до введения после введения (%) до введения после введения
NaCl, 0,9% раствор (контроль) 402,4±28,2 (100±7) 408,4±40,8 (101±10) 0,23±0,04 0,20±0,04
Бикукуллин, 1 мкг 305,9±44,8 (100±15) 283,6±25,7 (93±8) 0,21±0,03 0,16±0,05
Фенамин, 1 мг/кг 392,0±55,8 (100±14) 537,1±45,7* (137±11) 0,20±0,03 0,08±0,02**
Бикукуллин + фенамин 283,6±26,7 (93±8) 301,0±39,2 (98±13) 0,25±0,04 0,24±0,04
Фентанил, 0,1 мг/кг 414,6±82,2 (100±19) 489,7±53,9 (118±13) 0,20±0,02 0,13±0,02*
Бикукуллин + фентанил 286,4±46,6 (93±8) 298,5±33,4 (98±11) 0,25±0,04 0,37±0,04*
Этаминал-натрий, 5 мг/кг 384,9±45,3 (100±12) 503,4±70,4* (131±18) 0,18±0,02 0,13±0,02*
Бикукуллин + этаминал-натрий 369,9±23,8 (93±8) 488,9±57,6* (127±14) 0,29±0,05 0,14±0,02**
Лей-энкефалин, 0,1 мг/кг 363,6±70,6 (100±19) 323,1±29,1 (111±8) 0,23±0,02 0,17±0,02
Бикукуллин + лей-энкефалин 340,6±36,4 (93±8) 366,1±21,4 (100±6) 0,25±0,04 0,21±0,05






Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.